acute promyelocytic leukemia, Lecture notes of Pediatrics

Download acute promyelocytic leukemia and more Lecture notes Pediatrics in PDF only on Docsity! ОСТРЫЙ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ ЮСУФОВА ИРОДА 331 - ДИ "ОСТРЫЙ ПРОМИЕОЦИТАРНЫЙ ЕЙКОЗ – РЕКОЕ ОПУХОЕВОЕ ЗАБОЕВАНИЕ, ВОЗНИКАЕТ В ОРГАНЕ КРОВЕТВОРЕНИЯ – КРАСНОМ КОСТНОМ МОЗГЕ И ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ НАКОПЕНИЕМ БОЬШОГО КОИЧЕСТВА НЕЗРЕЫХ КЕТОК МИЕОИНОГО РОСТКА КРОВЕТВОРЕНИЯ (ПРОМИЕОЦИТОВ). ОСНОВНОЙ ПРИЗНАК ЗАБОЕВАНИЯ – ВЫРАЖЕННАЯ КРОВОТОЧИВОСТЬ С ОБРАЗОВАНИЕМ ГЕМАТОМ. БОЕЗНЬ МОЖЕТ ВОЗНИКАТЬ В ЮБОМ ВОЗРАСТЕ. В 98% СУЧАЕВ ОПУХОЬ ИМЕЕТ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ПРИЗНАК – ТАК НАЗЫВАЕМУЮ ТРАНСОКАЦИЮ T(15;17) И АНОМАЬНЫЙ «ХИМЕРНЫЙ» ГЕН PML/RARА. ЗАБОЕВАНИЕ БЫВАЕТ ПЕРВИЧНЫМ ИИ ВОЗНИКАЕТ ПОСЕ ЕЧЕНИЯ РУГИХ ОПУХОЕЙ (РАК МООЧНОЙ ЖЕЕЗЫ, ИМФОМЫ) ОБУЧЕНИЕМ И ХИМИОПРЕПАРАТАМИ ГРУППЫ ИНГИБИТОРОВ ТОПОИЗОМЕРАЗЫ II. ПРИ СВОЕВРЕМЕННОЙ ИАГНОСТИКЕ И НЕЗАМЕИТЕЬНОМ НАЧАЕ ЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ЕСТЬ ВЫСОКИЕ ШАНСЫ НА ВЫЗОРОВЕНИЕ. ИЗЕЧИТЬ ОПУХОЬ ПОМОГАЕТ ПРИМЕНЕНИЕ ПОНОСТЬЮ ТРАНС-РЕТИНОЕВОЙ КИСОТЫ (ATRA) ИИ ТРИОКСИА МЫШЬЯКА (АТО) ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЭТИОЛОГИЯ ОПЛ В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ НЕИЗВЕСТНА. В ПОСЛЕДНИЕ ГОДЫ ОПИСЫВАЕТСЯ ВСЕ БОЛЬШЕ СЛУЧАЕВ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОПЛ КАК ВТОРИЧНОГО ЛЕЙКОЗА, СВЯЗАННОГО С ПРЕДШЕСТВУЮЩЕЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ (ХТ) И ОБЛУЧЕНИЕМ. БОЛЬШИЕ МНОГОЦЕНТРОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СВИДЕТЕЛЬСТВУЮТ О ТОМ, ЧТО ВТОРИЧНЫЙ ОПЛ В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ ВОЗНИКАЕТ НЕ ПОЗДНЕЕ ТРЕХ ЛЕТ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ХТ ПО ПОВОДУ ПЕРВИЧНОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ИНГИБИТОРАМИ ТОПОИЗОМЕРАЗЫ II (АНТРАЦИКЛИНЫ, ИЛИ МИТОКСАНТРОН**, РЕЖЕ ЭТОПОЗИД**). У 57 % ПАЦИЕНТОВ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛЬЮ БЫЛ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ДАЛЕЕ СЛЕДУЮТ ЛИМФОМЫ, ЗНАЧИТЕЛЬНО РЕЖЕ – ЛИМФОМА ХОДЖКИНА. СРЕДНЕЕ ВРЕМЯ ОТ ЗАВЕРШЕНИЯ ТЕРАПИИ ПО ПОВОДУ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ ДО МОМЕНТА ДИАГНОСТИКИ ВТОРИЧНОГО ОПЛ СОСТАВЛЯЕТ 24 МЕС (ОТ 15 МЕС ДО 8 ЛЕТ). ПО МЕРЕ УВЕЛИЧЕНИЯ АГРЕССИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ ВЕРОЯТНОСТЬ РАЗВИТИЯ ВТОРИЧНОГО ОПЛ, КАК, ВПРОЧЕМ, МОЖЕТ УМЕНЬШАТЬСЯ И ВРЕМЕННОЙ ИНТЕРВАЛ ОТ МОМЕНТА ЗАВЕРШЕНИЯ ХТ ДО ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОЛ. ИНТЕРЕСНО ОТМЕТИТЬ, ЧТО ОПИСАНЫ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫЕ БЛАСТНЫЕ КРИЗЫ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИСТИННАЯ ЧАСТОТА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОПЛ НЕИЗВЕСТНА, ПОСКОЛЬКУ В РЕГИСТРЫ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ОПЛ ВНОСЯТ ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ВАРИАНТАМИ ОМЛ. СЧИТАЕТСЯ, ЧТО ОПЛ ВСТРЕЧАЕТСЯ В 5‒15 % ВСЕХ СЛУЧАЕВ ОМЛ. В ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЕ ОТ 0 ДО 17 ЛЕТ ЧАСТОТА ОПЛ СРЕДИ ВСЕХ СЛУЧАЕВ ОМЛ СОСТАВЛЯЕТ 3‒4 %. В ВОЗРАСТЕ ОТ 10 ДО 20 ЛЕТ ВЕРОЯТНОСТЬ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОПЛ ПОСТЕПЕННО ВОЗРАСТАЕТ, ЗАТЕМ НАБЛЮДАЕТСЯ ПЛАТО ДО ВОЗРАСТА 60 ЛЕТ, ПОСЛЕ ЧЕГО ВЕРОЯТНОСТЬ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ СНИЖАЕТСЯ. БОЛЬШИНСТВО СЛУЧАЕВ ОПЛ ДИАГНОСТИРУЮТ В ВОЗРАСТЕ ОТ 20 ДО 60 ЛЕТ. КЛАССИФИКАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАЦИЕНТЫ С ОПЛ ПОДРАЗДЕЛЯЮТСЯ НА ГРУППЫ РИСКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБЩЕГО АНАЛИЗА КРОВИ ПРИ МАНИФЕСТАЦИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ : - ГРУППА НИЗКОГО РИСКА: ЛЕЙКОЦИТЫ <10 × 109/Л - ГРУППА ВЫСОКОГО РИСКА: ЛЕЙКОЦИТЫ >10 × 109/Л &) Komsonnramt (5) rasnoe ano () maruvocnme yan Breguocts NoseweHHar BASKOCTS (om, HanpoTia) Kentyxa SacTORHb Se BEHbI . Ovex pviCKa SpvTensHoroD HEepEa & Por Kpogonannanite Fy6pr: avrynapeeia CromaTHT, TeNeaHrMsKTasait Taneprpodus feces AabiK: BET, MAGKOCTS Crvguctan oG0no4Ka LIEK: NeTexnw Myrganvice: pasmep AKposovanunwne 8 ceTyaTy masa Npv TpPOMGOUvTONGHHM @ pv TpomOourronennn A ocewr #4 akrynapHei cro- Mar NPM AedMusTe KeNesAa im (B) Bproumas nonocte | Z AciT — ZI Tenatomerannn / Crnenomerannn f Naxosbe 4 GaqneHHeie / NUM@STHYECKHE YUM (G) Cycramet Aluneprpodbus necex Decbopmauynn pa OMI Onyxanne Orpaxenne QarbKeHs Aonyaarne cycTaea npw ANE, / / 1 ‘Oo Yactora @ Ne Nepucbepnyeckoe Kposoobpaujenve @ Kvicm™ pyr ! Planielyy) HOM raHTpeHa Nepapya TencanrnaKTasnit Brepyocte CKAAAOK KOKM Kolonia —_ ‘y *~ AHacnencrsexnan remoppa- / ‘ TVMOCKAR TENGAH MSKTAIMA AfaxrpexoaHel naney pw TpomBouyTose: Ha6mogenne . corsa * OGuyee camouyscTane. 47 O6upi ananns mown A Kotnonxna pw pecuucre * User: Gnegvocts, nneTopa. Kpoas manasa * Oppiwka Ypo6ununoren  e FEMOPPAFMYECKMM CUHLPOM TOOBOKPYXEHME = TPYQHOCTU BJIEDHAS KOKA C KOHLIETPALIMEN BHMMAHMS OAbILUKA YCTAJIOCTb e AHEMUYECKUM CKH POM СИНДРОМ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ СБОРЕ АНАМНЕЗА: ВЫЯВЯТЬ СВЯЗЬ С ВОЗМОЖНЫМИ ТОКСИЧЕСКИМИ, ЕКАРСТВЕННЫМИ АГЕНТАМИ. НЕОБХОИМ ТЩАТЕЬНЫЙ СБОР СЕМЕЙНОГО АНАМНЕЗА Я ИСКЮЧЕНИЯ ВРОЖЕННЫХ АНОМАИЙ, А ТАКЖЕ НА НАИЧИЕ СИБИНГОВ ЛАБОРАТОРНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОАК ПАНЦИТОПЕНИЯ. АНЕМИЯ ИМЕЕТ НОРМОХРОМНЫЙ, НОРМОЦИТАРНЫЙ ХАРАКТЕР. ПРИ ОП ВЫСОКОГО РИСКА ЕЙКОЦИТОЗ БОЕЕ 10Х109/. КОАГУЛОГРАММА ГИПОФИБРИНОГЕНЕМИЯ (<1,0Г/), УИНЕНИЕ ПВ И АЧТВ, ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ D-ИМЕРА. ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЕ ОТМЕЧАЕТСЯ ЭКСПРЕССИЯ CD13, CD33; САБО ЭКСПРЕССИРУЮТ, А ЗАЧАСТУЮ ОТСУТСТВУЕТ ЭКСПРЕССИЯ CD34, HLA-DR И CD11B. В ОТИЧИЕ ОТ НОРМАЬНЫХ ПРОМИЕОЦИТОВ ОТСУТСТВУЕТ ИИ САБО ВЫРАЖЕНА ЭКСПРЕССИЯ CD15 И CD117. ИНОГА ОТМЕЧАЕТСЯ НЕВЫРАЖЕННАЯ ЭКСПРЕССИЯ CD2 CD56 ДАННЫЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕЙКОЦИТЫ КОИЧЕСТВО В КРОВИ ЗНАЧИТЕЬНО УВЕИЧЕНО ПРОМИЕОЦИТЫ, КАК ПРАВИО, ИМЕЮТ ВУОПАСТНОЕ ЯРО, ИХ ЦИТОПАЗМА СОЕРЖИТ ИШЬ НЕСКОЬКО ГРАНУ ЭРИТРОЦИТЫ • НОРМОЦИТАРНАЯ/ НОРМОХРОМНАЯ АНЕМИЯ ТРОМБОПЛАСТИНКИ • КОИЧЕСТВО ОБЫЧНО СНИЖЕНО КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ ПРОМИЕОЦИТЫ ПРИ МИКРОГРАНУЯРНОМ ВАРИАНТЕ ОЧЕНЬ ПОХОЖИ НА ПРОМИЕОЦИТЫ ПРИ ГИПЕРГРАНУЯРНОМ ВАРИАНТЕ В ПРОМИЕОЦИТАХ ВЫЯВЯЮТСЯ МНОГОЧИСЕННЫЕ ПАОЧКИ АУЭРА ЦИТОХИМИЯ • РЕАКЦИИ НА ПЕРОКСИАЗУ, СПЕЦИФИЧЕСКУЮ ЭСТЕРАЗУ И ПРИ ОКРАШИВАНИИ СУАНОМ ЧЁРНЫМ В РЕЗКО ПООЖИТЕЬНЫЕ ИММУНОФЕНОТИП CD33 ОНОРОНО ПООЖИТЕЬНЫЙ CD13 НЕОНОРОНО ПООЖИТЕЬНЫЙ ГКГ-DR И CD34 ОБЫЧНО НЕГАТИВНЫ КАССИЧЕСКИМ ПРИЗНАКОМ ОПУХОЕВЫХ КЕТОК ОП ЯВЯЕТСЯ ОЧЕНЬ ВЫРАЖЕННАЯ ЦИТОХИМИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ НА МИЕОПЕРОКСИАЗУ (MPO), ИПИЫ, КОТОРАЯ ВЫЯВЯЕТСЯ С ПОМОЩЬЮ СУАНОВОГО ЧЕРНОГО (SBB), И НА ХОРАЦЕТАТЭСТЕРАЗУ. ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ КОСТНОГО МОЗГА БАСТНЫЕ КЕТКИ ПРИ ОП У БОЬШИНСТВА ПАЦИЕНТОВ ПРЕЖЕ ВСЕГО ХАРАКТЕРИЗУЮТСЯ ЗНАЧИТЕЬНЫМ ЯЕРНЫМ ПОИМОРФИЗМОМ И НАИЧИЕМ КРУПНОЙ ФИОЕТОВО-БУРОЙ ЗЕРНИСТОСТИ, ГУСТО ЗАПОНЯЮЩЕЙ ЦИТОПАЗМУ, БОЬШИМ КОИЧЕСТВОМ ПАОЧЕК АУЭРА СПЕЦИФИЧЕСКАЯ (ТАРГЕТНАЯ, ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННАЯ) ТЕРАПИЯ ИНДУКЦИИ РЕМИССИИ • КОМБИНАЦИЯ ATRA И ХИМИОТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ АНТРАЦИКЛИНА В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ЯВЛЯЕТСЯ СТАНДАРТНОЙ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИЕЙ У ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫМ ВПЕРВЫЕ УСТАНОВЛЕН ДИАГНОЗ ОПЛ. ТАКОЕ СОЧЕТАНИЕ ПРИВОДИТ К ВЫСОКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ С ПОЛНОЙ РЕМИССИЕЙ У 90%-95% ПАЦИЕНТОВ, О ПЕРВИЧНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ СООБЩЕНО ВСЕГО В НЕСКОЛЬКИХ СЛУЧАЯХ, ПОСТРОЕННЫХ НА ОТДЕЛЬНЫХ НАБЛЮДЕНИЯХ •ТРИОКСИД МЫШЬЯКА ТАКЖЕ ВЫСОКО ЭФФЕКТИВЕН ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ПРОМИЕЛОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА С ИЛИ БЕЗ ATRA ПОКАЗАЛ ВЫСОКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ У ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ДИАГНОСТИРОВАННЫМ ОСТРЫМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ, КЛАССИФИЦИРОВАННОМ КАК НИЗКИЙ ИЛИ ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ РИСК С ПОНИЖЕННОЙ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТЬЮ ПО СРАВНЕНИЮ С ATRA И ХИМИОТЕРАПИЕЙ. КОНСОЛИДАЦИЯ РЕМИССИИ ПРОВЕДЕНИЕ ЭТАПА КОНСОЛИДАЦИИ ЯВЛЯЕТСЯ СТАНДАРТОМ ТЕРАПИИ. МОЛЕКУЛЯРНУЮ РЕМИССИЮ УДАЕТСЯ ДОСТИЧЬ У 95% ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРЕХ КУРСОВ ХИМИОТЕРАПИИ С АНТРАЦИКЛИНАМИ (ОДИН ИНДУКЦИОННЫЙ И ДВА КОНСОЛИДИРУЮЩИХ) ‣ ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ, В КОТОРОЙ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ 3 НАИБОЛЕЕ АКТИВНЫХ ПРЕПАРАТА ДЛЯ ОСТРОГО ПРОМИЕЛОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА (ATRA, ИДАРУБИЦИН И ТРИОКСИД МЫШЬЯКА) В СОЧЕТАНИИ С КОНСОЛИДИРУЮЩИМИ КУРСАМИ, ВКЛЮЧАЮЩИМИ ATRA И ТРИОКСИД МЫШЬЯКА, ДЕМОНСТРИРУЕТ ДОСТИЖЕНИЕ ВЫСОКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБЩЕЙ И БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ