¡Descarga Aminoglucósidos, Capítulo 58 Goodman & Gilman y más Resúmenes en PDF de Farmacología solo en Docsity! Aminoglucósidos, Capítulo 58 Son productos naturales o derivados semisintéticos de compuestos producidos por una variedad de actinomicetos del suelo. Los aminoglucósidos se utilizan principalmente para tratar infecciones causada por bacterias aerobias Gram -. Son bactericidas inhibidores de la síntesis de proteínas que contienen aminoazúcares unidos en enlaces glucosídicos a un anillo aminociclitol, NINGUNO se absorbe de forma adecuada después de la administración oral, todos se excretan con relativa rapidez por el riñan normal. TODOS comparten el mismo espectro de toxicidad sobre todo nefrotoxicidad y ototoxicidad Actividad antimicrobiana Bacilos Gram - Gentamicina Tobramicina Amikacina Espectro limitado Kanamicina Estreptomicina ! Tienen escasa actividad contra microorganismos anaerobios o bacterias facultativas en condiciones anaerobias, acción limitada contra las bacterias Gram+ no usar como agentes únicos para tratarlos Resistencia a los aminoglucósidos: las bacterias pueden ser resistentes a través de ✓ Inactivación del fármaco por enzimas microbianas ✓ Falla del antibiótico para penetrar intracelularmente ✓ Baja afinidad del fármaco por el ribosoma bacteriano Mecanismo de acción: son bactericidad de acción rápida cuanto más alta es la concentración mayor es la tasa de muerte bacteriana, se difunden a través de canales acuosos formados por proteínas de porina en la membrana externa de bacterias Gram- para ingresar al espacio periplasmático. Interfieren con el inicio de la síntesis de proteínas que conduce a la acumulación de complejos de iniciación anormales. ADME A Son cationes polares, se absorben poco en el tracto GI y menos del 1% se absorbe después de la administración oral o rectal ! Su administración a largo plazo puede provocar acumulación de concentraciones tóxicas en pacientes con insuficiencia renal Enfermedades GI (úlceras o enfermedad inflamatoria del intestino) pueden aumentar la absorción de Gentamicina en el tracto gastrointestinal TODOS se absorben con rapidez vía IM concentración máx en plasma 30-90 min La intoxicación puede ocurrir cuando se aplican por vía tópica @medicalstuff D No penetra bien la mayoría de las células en el SNC o los ojos a excepción de la Estreptomicina, existe unión insignificante a la albúmina plasmática y se distribuye poco en el tejido adiposo, pero se detectan altas concentraciones en la corteza renal y endolinfa y la perilinfa del oído interno Inflamación aumenta la penetración en las cavidades peritoneales y pericárdicas ! Administración intratecal o intraventricular se ha utilizado para alcanzar concentraciones terapéuticas en el SNC M mínimo y se excreta casi por completo E Por filtración glomerular alcanzando concentraciones urinarias de 50-200 μg/mL con t1/2 en plasma 2-3 hrs en pacientes con función renal normal ! Pacientes anéfricos t1/2 varía 20-40 veces Se puede eliminar por hemodiálisis/ diálisis peritoneal Dosificación y Monitoreo La administración de aminoglucósidos en dosis altas e intervalos prolongados es el medio preferido de administración de aminoglucósidos esto puede reducir la ototoxicidad y nefrotoxicidad Gentamicina Concentraciones <1-2 μg/mL Máx 4-8 μg/mL Netilmicina Tobramicina Amikacina Concentraciones <10 μg/mL Máx 20-35 μg/mL Estreptomicina Gentamicina Vía IV, oftálmica y tópica Aminoglucósido de primera elección debido a su menor costo y actividad confiable contra aerobios Gram – menos resistentes Uso terapéutico ✓ Tratamiento infección grave 1 mg/kg/8 hrs o 3 mg/kg/24 hrs perfus ✓ Tratamiento infección respiratoria riesgo vital Máx 5 mg/kg/d por 3-4 días ✓ Tratamiento Fibrosis quística 8-10 mg/kg/d ✓ Tratamiento Meningitis 5 mg c/24 hrs vía intratecal o IV ✓ Tratamiento Pielonefritis 4-8 mg/L en líquido de diálisis o 5 mg/kg por 10-14 días ✓ Tratamiento Endocarditis bacteriana 3 mg/kg/d + Penicilina/Vancomicina ✓ Tratamiento peste ✓ Tratamiento Tularemia ✓ Tratamiento UTI DU IM 5 mg/kg ✓ Tratamiento Peritonitis 4-8 mg/L Toxicidad vestibular mayor que coclear, toxicidad principalmente renal y reversible @medicalstuff
