¡Descarga Aminoglucosidos segun Goodman y Gilman y más Resúmenes en PDF de Farmacología solo en Docsity! MEDICINA INTERNA HARRISON 20 ED. QUIMIOTERAPIA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS AMINOGLUCOSIDOS 1.-Historia: Productos naturales o derivados semisinteticos producidos por muchos actinomicetos del suelo La estreptomicina se aisló a partir de unas cepas de Streptomyces griseus. La gentamicina y la netilmicina se derivan de la Micromonospora. La ortografía (- micina), distinta a la de los otros antibióticos aminoglucósidos (-mycina), refleja esta diferencia de origen. La tobramicina es uno de los diversos componentes de un complejo aminoglucósido conocido como “nebramicina”, producido por Streptomyces tenebrarius. Tiene actividad antimicrobiana y toxicidad similares a la gentamicina. A diferencia de los demás aminoglucósidos, la amikacina, un derivado de la kanamicina, y la netilmicina, un derivado de la sisomicina, son productos semisintéticos. 2.-Mecanismo de Acción: Bactericidas de acción rápida .Su eficacia está determinada por la concentración bacteriana y la MIC del organismo. Estas se difunden a través de canales de porina de baterías gramnegativas. El transporte de estos depende de un gradiente eléctrico transmembrana para impulsar la penetración de estos antibióticos. La actividad antimicrobiana de los aminoglucosidos disminuye mucho en el entorno anaerobio de un absceso y en la orina acida hiperosmolar. El sitio intracelular primario de acción de los aminoglucósidos es la subunidad ribosómica 30S. Los aminoglucósidos interfieren con el inicio de la síntesis de proteínas, lo que conduce a la acumulación de complejos de iniciación anormales lo cual lleva a alteraciones de la permeabilidad y a una estimulación adicional del transporte de aminoglucósidos, 3.- Actividad Antimicrobiana: La actividad antibacteriana de la gentamicina, la tobramicina y la amikacina está dirigida principalmente contra los bacilos gramnegativos aerobios Los cocos aerobios gramnegativos como Neisseria, Moraxella y Haemophilus tienen susceptibilidades variables. Un número cada vez mayor de bacilos gramnegativos que se encuentran en instituciones de salud (especialmente Klebsiella y Pseudomonas) ,los aminoglucósidos pueden ser la única clase de agentes de uso común con actividad in vitro. Su acción contra la mayoría de las bacterias grampositivas es limitada y no se deben usar como agentes únicos .Sin embargo, en combinación con un compuesto activo en la pared celular, tal como una penicilina o vancomicina, un aminoglucósido puede producir un efecto bactericida sinérgico in vitro. 4.-Resistencia a los aminoglucosidos Dada por tres mecanismos principales: Inactivación del fármaco por las enzimas microbianas. Falla del antibiótico para penetrar intracelularmente. Baja afinidad del fármaco por el ribosoma bacteriano. 5.-ADME 5.1. Absorción: Menos de 1%se absorbe después de su administración GI. Se absorben con rapidez desde los sitios de inyección intramuscular La concentraciones en plasma aparecen a los 30 a 90 minutos 5.2. Distribución: Por su naturaleza polar, no penetran bien en la mayoría de las células, CNS o los ojos. Su volumen aparente distributivo es de 25% peso corporal , se distribuyen poco en el tejido adiposo , por lo cual debe dosificarse adecuadamente en obesos. 5.3. Metabolismo y Eliminación: Experimentan Experimentan un metabolismo mínimo y se excretan casi por completo por filtración glomerular alcanzando una concentración urinaria de 50 – 200 ug /mL. Tienen una vida media en plasma de 2-3 h.en pacintes con función renal normal .En pacientes
