Mecanismos de Lesión Celular: Necrosis y Mecanismos Bioquímicos, Esquemas y mapas conceptuales de Anatomía Patológica

¡Descarga Mecanismos de Lesión Celular: Necrosis y Mecanismos Bioquímicos y más Esquemas y mapas conceptuales en PDF de Anatomía Patológica solo en Docsity! Lesión celular, muerte celular y adaptaciones Gamas Mauricio, Cutz Córdoba Luisa Lorena, Chiquito Delfín Julieta, Fonseca Cozar Jean Carlos, Medellín López Rodrigo Antonio, García Jiménez Karen Aisslin, Miranda Ramírez José Luis, Sena Castro David NECROSIS El aspecto morfológico de la necrosis es consecuencia de la desnaturalización de las proteínas intracelulares y de la digestión enzimática de la célula lesionada. Las células necróticas: ● No mantienen la integridad de la membrana ● Su contenido a menudo se extravasa ● Inducen inflamación del tejido circundante CHIQUITO DELFÍN JULIETA ● Al microscopio electrónico, se observan: -Residuos amorfos -Figuras de mielina intracitoplasmática -Agregados de material de aspecto espumoso -Dilatación pronunciada de las mitocondrias -Discontinuidades en las membrana plasmática y de los orgánulos CHIQUITO DELFÍN JULIETA Se ajustan a uno de tres patrones posibles, derivados todos ellos de fragmentación inespecífica del ADN: 1. Cariólisis: la basofilia de la cromatina puede disiparse. 2. Picnosis: retracción nuclear y aumento de la basofilia. La cromatina se condensa en una masa basófila sólida retraída. 3. Cariorrexis: el núcleo picnótico se fragmenta. Con el paso del tiempo (1 o 2 días), el núcleo desaparece por completo. CHIQUITO DELFÍN JULIETA CAMBIOS NUCLEARES PATRONES DE NECROSIS TISULAR Cuando mueren numerosas células, se dice que el tejido u órgano está necrótico. La necrosis presenta distintos patrones morfológicos, cuyo reconocimiento es importante, para reconocer la posible causa subyacente. CHIQUITO DELFÍN JULIETA Necrosis gangrenosa - No corresponde a un patrón específico de muerte - Suele aplicarse a las extremidades Inferiores que han perdido irrigación - Cuando hay una infección bacteriana la necrosis es licuefactiva Medellin Lopez Rodrigo Antonio Necrosis caseosa - El término caseoso se refiere a que es similar al queso - Aspecto blanquecino y disgregable - Habitual en focos de infección tuberculosa - En microscopio se observan células fragmentadas y residuos amorfos y granulado Medellin Lopez Rodrigo Antonio Necrosis grasa - No denota ningún patrón específico de necrosis - Hace referencia a áreas focales de destrucción de grasa - Se registra en la sustancia del páncreas y cavidad peritonitis - La necrosis adopta forma de focos de células en sombra que corresponde a células neuróticas con depósitos de calcio Medellin Lopez Rodrigo Antonio Mecanismos de lesión tisular Principios que son comunes a todas las formas de lesión celular: ● La respuesta celular a los estímulos lesivos depende de la naturaleza, la duración y la gravedad de la lesión. Ej: pequeñas dosis de un producto químico tóxico o breves períodos de isquemia pueden dar lugar a lesión reversible. Gamas Mauricio Mecanismos de lesión tisular ● Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, el estado y la adaptabilidad de la célula afectada. Ej: el estado nutricional y hormonal de la célula y sus necesidades metabólicas son importantes para su respuesta a la lesión. Gamas Mauricio Mecanismos de lesión tisular ● En la lesión celular están implicados varios mecanismos bioquímicos que actúan sobre diversos componentes celulares esenciales. Ej: cualquier estímulo lesivo puede desencadenar simultáneamente múltiples mecanismos interconectados que dañan la célula. Gamas Mauricio Disminución de ATP - El metabolismo de las células se ve alterado. Si el aporte de oxígeno a las células se reduce, la fosforilación oxidativa cesa, con la consiguiente disminución del ATP celular. - Se agota el glucagón rápidamente Jean Carlos Fonseca Cózar Disminución de ATP - Con la disminución de ATP prolongada o acentuada, se produce una desorganización del mecanismo de síntesis de proteínas, con desprendimiento de ribosomas del RER y disociación de polisomas y como consiguiente hay síntesis proteínica reducida Jean Carlos Fonseca Cózar Disminución de ATP - En las células privadas de oxígeno o glucosa, las proteínas pueden quedar mal plegadas y la acumulación de estas proteínas en el Retículo endoplásmico estimula una reacción llamada respuesta a proteínas no plegadas, que en ocasiones culmina con lesión o incluso muerte celular Jean Carlos Fonseca Cózar Daño mitocondrial ● Las mitocondrias desempeñan un papel fundamental en todas las vías de lesión y muerte celular ● Las mitocondrias pueden resultar dañadas por incremento de Ca o de las especies reactivas del oxígeno y de la carencia de oxígeno- Jean Carlos Fonseca Cózar Daño mitocondrial 3 Principales consecuencias del daño mitocondrial - Poro de transición de la permeabilidad mitocondrial: la apertura determina la pérdida potencial de membrana mitocondrial → insuficiencia de fosforilación oxidativa y agotamiento del ATP → necrosis de la célula Jean Carlos Fonseca Cózar Daño mitocondrial 3 Principales consecuencias del daño mitocondrial - La fosforilación anómala también induce formación de especies reactivas del oxígeno - Las mitocondrias secuestran entre sus membranas externa e interna diversas proteínas que son capaces de activar las vías apoptósicas → Citocromo cy → Caspasas Jean Carlos Fonseca Cózar Las concentraciones de Ca2+ intracelular elevadas también inducen apoptosis, por activación directa de caspasas y aumentando la permeabilidad mitocondrial. David Sena Castro Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo) David Sena Castro La lesión celular inducida por radicales libres, particularmente por especies reactivas del oxígeno, es un importante mecanismo de deterioro celular en múltiples alteraciones patológicas. David Sena Castro ● Radicales libres ○ Electrones (proteínas, lípidos, hidratos de carbono y ácidos nucleicos). Reacciones de oxidación-reducción que se producen durante los procesos metabólicos normales ● Como proceso fisiológico, el O2 molecular es reducido por transferencia de 4 electrones a H2 para dar lugar a 2 moléculas de agua ● Se producen pequeñas cantidades de intermediarios parcialmente reducidos, a los que se transfieren electrones desde el O2 → anión superóxido (O2 - un electrón) Generación de radicales libres Cutz Córdoba Luisa Lorena Absorción de energía radiante La radiación ionizante, como los rayos X y los rayos gamma, tiene la capacidad de ionizar las moléculas de agua, formando los radicales libres •OH e hidrógeno (H) Generación de radicales libres Cutz Córdoba Luisa Lorena Inflamación ● En leucocitos activados se generan con rapidez series de ERO durante la inflamación ● En el proceso de fagocitosis, las células fagocíticas activan la NADPH oxidasa ● La NADPH oxidasa genera superóxido (O₂•⁻) mediante la transferencia de electrones del NADPH al oxígeno molecular (O₂). ● El superóxido puede ser transformado en otras especies reactivas de oxígeno, como el peróxido de hidrógeno (H₂O₂) y el radical hidroxilo (•OH). Generación de radicales libres Cutz Córdoba Luisa Lorena Óxido Nítrico Es un importante mediador químico que desempeña diversas funciones en el cuerpo. Bajo ciertas condiciones puede actuar como radical libre y ser altamente reactivo. Además, puede reaccionar con otras especies en el entorno celular, generando otras moléculas reactivas como el peroxinitrito (ONOO⁻), que es altamente reactivo y puede contribuir al estrés oxidativo y al daño celular. Generación de radicales libres Cutz Córdoba Luisa Lorena Eliminación de radicales libres Cutz Córdoba Luisa Lorena Los radicales libres son intrínsecamente inestables y, en general, se descomponen espontáneamente. Además, las células han desarrollado diversos mecanismos no enzimáticos y enzimáticos a fin de eliminarlos. Eliminación de radicales libres Cutz Córdoba Luisa Lorena ● Antioxidantes: Bloquean la formación de radicales libres o los inactivan (combinándose con ellos). Ejemplo: Vitaminas Liposolubles E y A ● Hierro y cobre: Catalizan la formación de ERO. En condiciones normales, la reactividad de estos metales se minimiza mediante su unión a proteínas de reserva y transporte (transferrina). Modificación oxidativa de proteínas La modificación oxidativa de proteínas, inducida por radicales libres, conlleva la oxidación de cadenas laterales de aminoácidos, la formación de enlaces cruzados covalentes (como enlaces disulfuro) y la oxidación del esqueleto de las proteínas. Esta modificación puede afectar negativamente los sitios de actividad enzimática, alterar la conformación de proteínas estructurales y promover la degradación proteosómica de proteínas mal plegadas, llevando al colapso celular. Jose Luis Miranda Ramirez Lesiones de ADN Los radicales libres pueden causar daños al ADN, incluyendo roturas en las cadenas simples o dobles, entrecruzamiento de cadenas y formación de aductos. Estos daños oxidativos en el ADN están asociados con el envejecimiento celular y la transformación maligna de las células. Jose Luis Miranda Ramirez Defecto de permeabilidad de la membrana La pérdida temprana de permeabilidad selectiva de las membranas, causante en último término de daño celular patente, es un rasgo común a la mayoría de las formas de lesión celular (excepto la apoptosis). Jose Luis Miranda Ramirez Lesión celular grave ➨ Mayor degradación de fosfolípidos Incremento de la degradación de fosfolípidos Anomalías citoesqueléticas Filamentos de citoesqueleto: Anclajes que conectan la membrana plasmática al interior de la célula Activación de fosfolipasas dependientes de Ca CaProductos de degradación lipídica Activación de proteasas Ca ● Estiramiento ● Rotura García Jiménez Karen Aisslin Consecuencias del daño en las membranas Abre el poro de transición de permeabilidad mitocondrial Mitocondrias ● ATP ● Liberación de proteínas ➨ Apoptosis Membrana plasmática ● Pérdida de equilibrio osmótico ● Exceso de flujo de líquido y iones ● Agotamiento de reservas de energía Metabolitos ➨ Formar ATP García Jiménez Karen Aisslin Consecuencias del daño en las membranas Enzimas del lisosoma ➨ Citoplasma Membranas lisosómicas Activación de hidrolasas ácidas García Jiménez Karen Aisslin Digestión de: ● Proteínas ● ARN ● ADN ● Glucógeno Necrosis