antibioticos: aminoglucosidos, macrolidos y carbapenemicos, Diapositivas de Farmacología

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AMINOGLUCOSIDOS • Principalmente usados para tratar infecciones por bacterias aerobias gramnegativas • Son bactericidas inhibidores de la síntesis de proteínas • La resistencia puede deberse a: • Enzimas metabolizadoras de aminoglucósidos • Deterioro del transporte del fármaco • Son policationes y su polaridad es responsable, en parte, de las propiedades farmacocinéticas que comparten todos los miembros del grupo. • Difunden a través de canales acuosos formados por porinas  espacio periplasmatico • Su transporte por la membrana citoplasmática interna depende de gradiente eléctrico transmebrana • Acoplado al transporte de electrones  impulsa penetración de antibioticos • Limita velocidad • Bloqueada por • Cationes divalentes • Hiperosmolaridad • Reduccion de pH • Condiciones anaerobias • Union a polisomas  inhibición de síntesis de proteínas • Lectura incorrecta • Terminacion prematura del ARNm • “Los aminoglucósidos interfieren con el inicio de la síntesis de proteínas, lo que conduce a la acumulación de complejos de iniciación anor- males; los fármacos también pueden causar una lectura errónea de la plantilla de mRNA y la incorporación de aminoácidos incorrectos en las cadenas poli- peptídicas en crecimiento” ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA • Dirigidos contra bacilos aerobias gramnegativas (gentamicina, trombomicina, amikacina) • Kanamicina y estreptomicina tienen un espectro mas limitado • Escasa actividad contra microorganismos anaerobios o facultativos anaerobios • Accion limitada contra bacterias grampositivas • Sinergismo con compuesto activo de pared celular GENTAMICINA • Administracion intramuscular • Concentracion serica max.  30 a 60 min • Niveles detectables de 6 a 8 h • No se metaboliza y se mantiene de forma activa e inalterada • Eliminacion por FG • Orina (alcanzando niveles de 50 a 75 veces que en los séricos • Excrecion en leche materna • Mecanismo de acción • Inhibe la síntesis de proteínas de las bacterias sensibles GENTAMICINA • Actividad antibacteriana • Escherichia coli • Proteus • Pseudomonas aeruginosa • grupo Klebsiella-Enterobacter-Serratia Citrobacter y Staphylococcus • Activa in vitro contra Salmonella y Shigella • Eficacia contra meningococo o gonococo • Las cepas de neumococo, estreptococo del grupo D y microorganismos anaerobios son generalmente resistentes. INDICACIONES • Infecciones respiratorias, tracto digestivo, SNC, piel, hueso y tejidos blandos • Peritonitis • Sepsis bacteriana neonatal • Septicemia bacteriana • Endocarditis • Infecciones primarias del tracto genitourinario • Pielonefritis • Cistitis • Prostatitis • Epididimitis • Absceso prostatico AMIKACINA • Semisintetico derivado de la kanamicina A • Actividad bactericida de amplio espectro • Desvia la síntesis proteica bacteriana • Es activo contra Pseudomonas ssp, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia ssp, Acinetobacter y Citrobacter freundii, Staphylococcus • Resiste enzimas de degradación de aminoglucosidos AMIKACINA • Absorcion rapida por via intramuscular • Concentraciones séricas max  1 h • No se metaboliza, permanece en forma activa e inalterada • Eliminacion por filtración glomerular • 91.9% en primeras 8 h • 98.2% dentro de 24 h • Se detectan concentraciones terapéuticas en tejido óseo, cardiaco, pulmonar y en la vesícula biliar, bilis, orina, esputo, secreciones bronquiales y líquidos intersticial, pleural, sinovial y cefalorraquídeo. AMIKACINA • Menos activa contra enterococos • Es activa contra M. tuberculosis • Atraviesa barrera placentaria CONTRAINDICACIONES Y EFECTOS ADVERSOS • I. Renal • Nefrotoxicidad • Ototoxicidad • Neurotoxixidad • No utilizar por mas de 14 días • embarazo ESTREPTOMICINA • Se utiliza cuando la cepa es resistente a gentamicina y susceptible a estreptomicina • Las enzimas que inactivan a este fármaco son diferentes • Administracion intramuscular y venosa • La IM suele ser dolorosa y dejar una masa suave caliente • Toxicidad vestibular e irreversible INDICACIONES • Tratamiento de infecciones producidas por bacterias grannegativas • Mycobacterium tuberculosis • Tratamiento de infecciones producidas por Streptococcus fecaelis CARBAPENEMICOS • Los carbapenémicos son lactámicos β que contienen un anillo lactámico β fusionado y un sistema de anillo de cinco miembros que difiere de las penicilinas porque es insaturado y contiene un átomo de carbono en lugar del átomo de azufre. • Esta clase de antibióticos tiene un espectro de activi- dad más amplio que la mayoría de los otros antibióticos lactámicos β. IMIPENEM • Se comercializa en combinación con cilastatina (inhibie la degradación de imipenem por una dipeptidasa tubular renal • Derivado de la tienamicina • CPM  20 min • Administracion via intravenosa o intramuscular • t1/2  1 hora • Union a proteínas  20% • Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de la pared bacteriana. • inhibidor de las betalactamasas IMIPENEM • A una hora de la administración: • humor vítreo, • humor acuoso, • piel, intersticio, • hueso, • fascia, • mimetrio, • endometrio, • trompas de Falopio, • bilis, • líquido pleural y peritoneal, • esputo, • tejido pulmonar y líquido cefalorraquídeo en sistema nervioso inflamado y no inflamado. CONTRAINDICACIONES Y EFECTOS ADVERSOS • Embarazo • El imipenem se debe utilizar con precaución en pacientes con lesiones cerebrales, traumatismos craneoencefálicos, o un historial de trastornos del SNC • Insuficiencia renal o enfermedad renal MEROPENEM • antimicrobiano sistémico sintético • Su espectro antibacteriano in vitro incluye la mayoría de las cepas clínicamente importantes de bacterias aerobias y anaerobias tanto grampositivas como gramnegativas • Uso parenteral • Inhibe síntesis de pared celular • alto grado de estabilidad a la mayoría de betalactamasas y su marcada afinidad por las proteínas que se unen a la penicilina MEROPENEM • adición a su molécula de un grupo metilo en la posición 1 • más activo contra enterobacterias que contra grampositivos • se distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo (LCR) • Union a proteínas  2% • t1/2  1 h • CPM  1 h • Excrecion renal • Metabolismo hepatico CONTRAINDICACIONES Y REACCIONES ADVERSAS • no debe usarse en infecciones por estafilococos meticilina- resistentes • No debe mezclarse con otros medicamentos. • enfermedad hepática • transaminasas y bilirrubina • Embarazo y lactancia DORIPENEM ERTAPENEM • Union a proteínas plasmáticas  92 a 95% (albumina) • Absorcion intramuscular •  La t1/2 media en plasma osciló de 3,8 a 4,4 horas. • Ecrecion renal  80% Excrecion por heces  20% • Inhibe la síntesis de la pared bacteriana • Biodisponibilidad 92% • CPM  2 h • Tambien se excreta en leche materna Embarazo y lactancia, insuficiencia renal Frecuente Compli Vi Mtromboflebiti ma nervioso Mareo, ia, insomnio, convulsion ación, hipot Di ñimiento, regurgitación edad de la bo i Eritema, prurito. Dolor abdom i nia/fatig > edema/tumef: ebre, dolor, dolor en el pecho. Prurito vaginal. MACROLIDOS • Farmacos utilizados en infecciones respiratorias • Inhibidores de la síntesis de proteinas} • Union a ribosoma 50s (reversible) • Buenos contra estreptococos • La resistencia a macrólidos puede ser causada por • Salida del fármaco por mecanismo de bombeo • Proteccion del ribosoma • Metilisas  modifican blanco y disminuyen unión del fármaco • Hidrolisis por enterasas producidas por enterobacterias • Mutaciones cromosómicas que afectan la proteinas ribosómica 50s ERITROMICINA • Inhibe síntesis de proteinas sin afectar la síntesis de acidos nucleicos • Facil y rapida absorción por via oral • sin alteraciones con alimentos • CPM  2-6 h • Difunde fácilmente por los liquidos del organismo • Concentraciones bajas en LCR • Concentracion en hígado y excreción en bilis • Excrecion activa por la orina • Atraviesa la barrera placentaria pero la concentración plasmática en el feto es baja • Se excreta en la leche materna CONTRAINDICACIONES Y REACCIONES ADVERSAS • La eritromicina está contraindicada en pacientes que están tomando terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, verapamilo o diltiazem • Embarazo y lactancia • Colicos y malestar abdominal • Nauseas, vomitos y diarrea • Insuficiencia renal o hepatica CLARITROMICINA • Inhibicion de síntesis proteica • Union a ribosoma 50s  inhibiendo con esto la translocación de la RNA- aminoaciltransferasa y la síntesis polipeptídica. • Absorcion rapida en tracto GI • Biodisponibilidad 50 a 55% • Ligero retraso tras la ingesta de alimentos • CPMax  1-4 h • el metabolito principal detectado en el suero es 14- hidroxiclaritromicina y es el único con una sustancial actividad antimicrobiana. CLARITROMICINA • Se distribuyen en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales. • Union a proteinas 42 a 72% • t1/2 4-11 h • t1/2 5-6 h • Excrecion renal y no renal AZITROMICINA • Absorcion rapida en administración oral • Sin alteraciones en presencia de alimentos • Biodisponibilidad 37-38% • CPmax  2 a 3 h • Se distribuye bien hacia los tejidos, en especial en oído medio, amígdalas, secreciones bronquiales, pulmones, ovarios, cérvix, próstata y riñones • Metabolismo hepático • Eliminacion biliar • Excrecion por orina • t1/2 2 a 4 dias AZITROMICINA • Ejerce su mecanismo de acción al inhibir la síntesis proteica de las bacterias al unirse en el sitio P de la subunidad ribosomal 50s, evitando así las reacciones de translocación de péptidos. • Atraviesa barrera placentaria y excreción en leche materna INDICACIONES • Infecciones de vias aéreas altas y bajas • Infecciones de transmisión sexual (microorganismos sensibles) • Infecciones gastrointestinales • Infecciones de piel y tejidos blandos