Anticonvulsivos: Pentilentetrazol y Diazepam, Resúmenes de Farmacología

¡Descarga Anticonvulsivos: Pentilentetrazol y Diazepam y más Resúmenes en PDF de Farmacología solo en Docsity! ANTICONVULSIVANTES PENTAMETILENTETRAZOL. es un fármaco de acción estimulante del sistema nervioso central muy potente que se ha prescrito como analéptico para estimular el centro respiratorio, vagal y vasomotor del cerebro, para contrarrestar los efectos de los depresores y para incrementar el flujo sanguíneo cerebral, especialmente en pacientes geriátricos. El pentilentetrazol (PTZ) es un antagonista no competitivo del receptor GABAA. La mayoría de las evidencias indican que el PTZ interacciona con el sitio de unión a picrotoxina (porción media de beta)en el receptor GABAA bloqueando el canal de Cl-. Produce cambios en la permeabilidad del SNC, elevando el K extraneural que despolariza potencialmente las membranas neuronales, aumentando asi su excitabilidad. -facilidad con la que atraviesa la barrera hematoencefálica y la latencia del inicio de la crisis, la cual es dependiente de la dosis suministrada, así como de la edad del anima. La aplicación sistémica de dosis bajas de PTZ (20 mg/kg), producen crisis de ausencia, mientras que dosis mayores a 50 mg/kg producen crisis convulsivas del tipo clónico-tónicas generalizadas. Por su bajo costo y su fácil manejo, el empleo del modelo PTZ ha sido ampliamente usado en la investigación clínica y desarrollo de nuevos fármacos anticonvulsivantes La principal limitación de este modelo es que no es utilizado para diferenciar la eficacia de los fármacos en crisis generalizadas y de ausencia cuando se toma como punto final las crisis tónicas DIAZEPAM: Ansiolítico benzodiazepínico de acción prolongada. Actúa incrementando la actividad del ácido gamma- aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el receptor GABA-érgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnésica. a) Facilita la acción inhibidora del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico o GABA en el S.N.C. b) Actúa sobre la membrana postsináptica como modulador de la actividad GABAérgica. c) Actúa en receptores específicos en el SNC, situados en la membrana postsináptica. Como todo lo anterior, el DIAZEPAM actúa en las sinapsis GABAérgicas, actúa ligándose a la molécula de ácido gamma- aminobutírico (GABA), en la membrana postsináptica, ocasionando una mayor apertura de los canales clónicos y una hiperpolarización de la misma, impidiendo así una estimulación relativa del Sistema Activador Ascendente Reticular. Facilita la unión del GABA a su receptor y aumenta su actividad. Actúa sobre el sistema límbico, tálamo e hipotálamo. No produce acción de bloqueo del SNA periférico ni efectos secundarios extrapiramidales. Acción prolongada. Tres tipos de receptores BNZ se encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 están situados en el cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la médula espinal, y los receptores BNZ3 en los tejidos periféricos. La activación del receptor BNZ1 es un mediador del sueño mientras que el receptor de BNZ2 afecta a la relajación muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinación motora, y la memoria. Las benzodiazepinas se unen inespecíficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que en última instancia, modulan los efectos de GABA. A diferencia de los barbitúricos que aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongación del tiempo en el que los canales de cloruro están abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos de GABA mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de GABA. La unión de GABA al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una membrana celular hiperpolarizada que impide aún más la excitación de la célula. Se absorbe rápidamente por el tubo digestivo, la concentración plasmática llega al máximo en 30 a 90 minutos después de la toma oral. DIAZEPAM se une a las proteínas del plasma en 98%. El metabolismo de DIAZEPAM sufre un proceso de dimetilación y oxidación (hidroxilación), para transformarse en nordiazepam, sustancia farmacológica activa, posteriormente en hidroxidiazepam y por último en oxazepam. La eliminación de la curva de tiempo de concentración plasmática de DIAZEPAM es bifásica, una fase de distribución lenta con una vida media de eliminación de 3 horas, siendo seguida por una fase terminal de eliminación prolongada (vida 20-50 horas). El DIAZEPAM es eliminado principalmente por la orina (70%). La biodisponibilidad de DIAZEPAM es bastante elevada, acercándose al 100%. RAM: es bien tolerado. Posee un amplio margen de seguridad, lo que se ha confirmado por medio de estudios toxicológicos y farmacocinéticos, pero puede llegar a presentar somnolencia, fatiga, resequedad de boca, debilidad muscular y reacciones alérgicas. Otras que son menos frecuentes: amnesia anterógrada, confusión, constipación, depresión, diplopía, hipersalivación, disartria, dolor de cabeza, hipotensión. FARMACOCINETICA: Vía oral, intramuscular (i.m.), rectal: Su biodisponibilidad es del 99% oral y microenemas y es errática por via i.m. Tiempo empleado en alcanzar la concentración máxima (Tmax) = 30-90 min, oral; 90 min, i.m.; 30 min, microenemas; 60-120 min, supositorios. El comienzo de la acción de los microenemas se produce a los 4-5 minutos. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98%. Es ampliamente metabolizado en el hígado, dando lugar entre otros metabolitos activos a: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam. Se elimina mayoritariamente con la orina en forma metabolizada y un 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 43 h, en insuficiencia renal aumenta a 48 h. La semi-vida del diazepam es de 30-60 horas. Todos los metabolitos son posteriormente conjugados por glucuronidación y excretados en la orina. Antídoto flumazenilo. En pacientes epilépticos que reciban tto. de larga duración con diazepam, no se recomienda el uso flumazenilo Se cree que el diazepam aumenta el aclaramiento urinario de cloroquina mediante la mejora de la función electrocardiográfica y hemodinámica. FENITOINA. La fenitoína actúa fundamentalmente bloqueando los canales de sodio. También tiene un efecto sobre las corrientes de calcio e inhibe la liberación de neurotransmisores excitadores dependientes del voltaje, así como la acción de la calmodulina y segundos mensajeros. Farmacocinética • Biodisponibilidad: 95% oral. Grandes variaciones individuales en la absorción. • Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De 4 a 12 horas. • Tiempo en alcanzar la concentración estable: Varía con las concentraciones plasmáticas, hasta 28 días.