Antihipertensivos y vasodilatadores, Apuntes de Farmacología

¡Descarga Antihipertensivos y vasodilatadores y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity! ANTIHIPERTENSIVOS Y VASODILATADORES Dpto. de Farmacología y Terapéutica Br. Mauricio Castro ORDEN DEL DIA: • Presión arterial • Hipertensión arterial • Fármacos antihipertensivos: -Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina -Antagonistas de los receptores de angiotensina II -Diureticos -Antagonistas Beta adrenergicos -Bloqueadores de los canales de calcio tipo L -Otros antihipertensivos: AlfametilDopa • Vadodilatadores: -Nitroprusiato Sódico -Hidralazina HTA SECUNDARIA A FARMACOS: FARMACOS HIPERTENSOGENOS 1. Glucocortícoides. 2. Mineralocorticoides: Acetato de flvorhidrocortisona, fluoroprednisolona (uso tópico). 3, Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). 4, Anticonceptivos orales. 5, Simpaticomiméticos: Descongestivos nasales y antitusigenos con fenilefrina, efedrina, nafazolina, oximetazolina. 6. Anorexígenos con fenilpropanolamina. Sibutramina. 7. Ciclosporina. 8. Antidepresivos: IMAO, bupropión. 9. Litio. 10, Ergotamínicos. 11. Abuso de alcohol. 12. Cocaína. 13. Anfetaminas y derivados, éxtasis y otros. POR QUE TRATAR?? -Poca adhesión al tratamiento, debido a que es una enfermedad generalmente asintomática y que a veces necesita de muchos fármacos para su control. -Constituye un factor de riesgo para otras patologías como la cardiopatía isquémica, ICC, ACV, Insuficiencia renal y AOC de mmii. DETERMINANTES DE LA PRESION ARTERIAL: PA= GC X RVS -PRECARGA -POSTCARGA -INOROPISMO SNA SNC SRAA AUMENTO DEL VOLUMEN PLASMATICO PRINCIPALES GRUPOS TERAPÉUTICOS: Posibles combinaciones de tipos de fármacos antihipertensivos. Líneas verde continua: combinaciones preferidas; Linea verde discontinua: combinación útil (con algunas limitaciones); Líneas negra discontinua: combinaciones posibles pero menos bien probadas; Línea raja continua: combinación no recomendada. Fuente: Journal of Hypertension 2013, 31:1281-1357. Figura 4. | Ja ARA LALA 4 y , Mudrey fs) 2. . pp TUbular Na' Cl Surface of pulmonary 4 F reabsorption and K* NN ss os excretion. 40 etario a Agreral gland ¡0 1) INHIBIDORES DE LA ENZIMA OEI DE ANGIOTENSINA (Juxtaglomerular dy “0 Arteriolar of the ju: apparatus) Y ree vasoconstriction. apparatu : Increase in blood , sq Artenoie , ' .. A » v Collecting duct: H/O absorption A AA • El sistema renina-angiotensina está formado por un conjunto de péptidos y enzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II. • Está directamente implicado en el control de la presión arterial y del equilibrio electrolítico. • Los fármacos activos sobre este sistema son extremadamente útiles para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva y poseen acciones nefroprotectoras. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA • EFECTOS FARMACOLOGICOS en HTA: -Disminuye las RVP -Disminuye la PAM, PAD, PAS -Incrementan adaptabilidad de arterias de gran calibre -Reduce HVI -Reduce eventos INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA -La hipertrofia ventricular izquierda -La hipertrofia muscular vascular -La fibrosis miocárdica -Los cambios renales de carácter degenerativo INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA • Captoprilo • – Vías: oral (en ayunas), sublingual • – Su absorción disminuye con alimentos • Enalaprilo • – Profármaco • – Vías: oral, intravenosa • – Carece de algunas RAM del Captoprilo de tipo inmunológico (neutropenia) INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA • 1º LINEA TTO HTA, demostraron disminuir la morbimortalidad. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA Angiotensinógeno 2) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES | DE ANGIOTENSINA ll > y e Vasoconstricción, Hipertrofia, Fibrosis y apoptosis y Crecimiento y remodelamiento • MECANISMO DE ACCIÓN: • Son inhibidores competitivos de los receptores de AII tipo 1, predominan en el tejido vascular y el miocardio, así como en cerebro, suprarrenales y riñones. • Si bien la unión es reversible presentan una velocidad de disociación muy lenta por lo que se comportan como antagonistas no competitivos. • Losartan tiene unión irreversible al receptor. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II Arteriola Capilares Eferente peritubulares Túbulo contorneado distal AB 3) DIURETICOS Clave: CE» Filtración: De la sangre al lumen. cm» Reabsorción: Del lumen a la sangre. | | Secreción: De la sangre al lumen. = Excreción: Del lumen al exterior. Asa de Conducto enls, colecto vana ME vena renal Va a la vejiga al exterior Glomérulo • DEFINICION: • Los diuréticos son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos al perturbar el transporte iónico (principalmente del sodio) en la nefrona actuando en una o varias porciones de la misma. • El objetivo de ello es conseguir un balance negativo de agua. Los diuréticos actúan sobre el sodio (los natriuréticos) o sobre la osmolaridad (osmóticos). • Pueden además alterar el otras funciones y modificar el transporte de otros iones ya sea directa o indirectamente, permitiendo de esta manera que puedan utilizarse en otras enfermedades como HTA, DM insípida, hipercalcemias, glaucoma, etc. DIURETICOS CLASIFICACION: • Según el mecanismo de acción los diuréticos se clasifican en 3 tipos: • Inhibidores de la anhidrasa carbónica. -1. Acetazolamida • Inhibidores de la reabsorción de Na+ -1. Diuréticos del asa -2. Tiazídicos -3. Ahorradores de potasio. • Diuréticos osmóticos -1. Manitol -2. Isosorbida -3. Urea DIURETICOS DIURETICOS-TIAZIDAS REACCIONES ADVERSAS: hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia. hipotensión alcalosis metabólica reducen la tolerancia a glucosa incrementa concentraciones LDL, COL, TAG disfunción erectil • También conocidos como diuréticos de alta eficacia o alto techo (FeNa: >20%) • CLASIFICACION: • 1. Bumetanida • 2. Furosemida • 3. Torasemida • 4. Ácido Etacrínico Lugar de actuación: actúan en la porción gruesa de la rama ascendente del asa de Henle. Mecanismo de acción: Inhiben cotransportadora Na+ -K + -2Clque existe en la membrana luminal DIURETICOS-DE ASA • Son de acción breve • Potentes diuréticos (efectos natriurético más rápido y severo que tiazidas), por tanto más ef adversos. • No son antihipertensivos eficaces • Se reservan más que nada para IC asociada a HTA. DIURETICOS-DE ASA • Eficacia diurética es leve • Actividad antiHTA es moderada. • ESPIRONOLACTONA (antag aldosterona) se utiliza en HTA asociada a ICC porque disminuye MM. • NO se recomenda combinacion con IECA o ARA II DIURETICOS-AHORRADORES DE POTASIO 4)BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS • MEC. DE ACCION: antagonismo competitivo del receptores beta adrenérgicos • CLASIFICACION: • FARMACOCINETICA • BBA liposolubles: alprenolol, labetalol, metoprolol, oxprenolol, propranolol y timolol • BBA hidrosolubles: acebutolol, atenolol, carteolol, nadolol, sotalol. BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS + REACCIONES ADVERSAS: TABLA 2. Efectos mediados a ón fratrenéricos Y BRONCOESPASMO | p | | BLOQUEO AV/bradicardia FENOMENO DE RAYNAUD 2: HDL «6 LDL HIPOGLICEMIA — DM 2 a Inatropismo positivo , a Cronotropismo positivo | + a Nódulo A-V : acorta al | + PR, acelera la VC 4 Producción de humor | + ACUOSO 4 Secración de renina. 4 Liberación de ADH a Estimula la Iipolisis 4 Calorigénesis a Estimula la apoptosis |. NA: Noradrenalina; NO: úxido nítrico; PR: periodo refractario; VC: velocidad de conducción • CONTRAINDICACIONES: • Bloquea AV 2º grado o disfunción NAV y NS • IC descompensada • Con precaución DIABÉTICOS (enmascarar síntomas) • ASMA, EPOC • BRADICARDIA BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS • CLASIFICACION: BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L No dihidropiridinas: Fenilalquilaminas: – Verapamilo Benzotiacepinas: – Diltiazem Dihidropiridinas (-pinos): – Nifedipino – Amlodipino – Nicardipino – Nimodipina – Nisoldipino – Felodipino • EFECTOS FARMACOLOGICOS: • Vasodilatación: afecta a arterias no a venas – VD coronaria (todos) – VD arteriolar sistémica: Las dihidropiridinas (nifedipino) son más vasodilatadores que el verapamilo y diltiazem – VD cerebral (nimodipino) • Efectos sobre corazón: (verapamilo y diltiazem) – Efectos cronotrópico, dromotrópico e inotrópico negativos BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L • FARMACOCINETICA: BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L OTROS ANTIHIPERTENSIVOS: ALFA METIL DOPA • Es un análogo de la dihidroxifenilalanina (DOPA). Ejerce su efecto activando a los receptores alfa 2ª en el troncocerebral. Su acción hipotensora se basa fundamentalmente en la reducción de la resistencia periférica con poca o nula repercusión en el gasto o en la frecuencia cardiaca. • Indicaciones: Se emple freuentemente para el tratamiento de la hipertensión arterial en embarazadas. • Efectos adversos: Xerostomia, xeroftalmia, sedación, somnolencia, disfunción sexual, tratornos del sueño, tendencia a la depresión, hipotensión ortostatica. También parkinsonismo, ginecomastia y galactorrea. SEGÚN PACIENTE: Insuficiencia cardíaca Tladidas, PO, IECGA, ARA Il Antagonistas aldasterona. Post infarto de miocardio BB, lEGA, Antagonistas aldasterona. Enfermedad coronaria de alto riesgo Tlazidas, BB, lECA, BOC, Diabetes mellitus IECA, ARA Il, BOC. Nefopatia crónica IECGA, ARA ll. Prevención de recurrencia de ACY Tlazidas, IEGA, Joven IECA, ARA Il, BOC. Anciano Diuréticas, BOC. Raza negra Diuréticas, BOS. Asma, EPOC Diuréticas, BOC, IEGA, ARA Il. HWI IECA, ARA II, BB, BOC. Adenoma de próstata Alta-bloqueantes. EN SUMA: - Inferiores a Cakioantgcnistas en JETUS (PAS central y P. onda d ) - Tan efectivos como otros en coronarias - Huy efectivos en prevenis complicaciones CN en YA! e TEC + VEO +M] +EFECTOS SECUNDARIOS - BB vasodilatadores (carvedilol y nebivolol « de efectivos en ICTUS y reducen exacerbaciones de EPOC! - Primera. lineo. (Estudio ACCOMPLISH) - Hidroclorhazida ys clorblidoma o indapamina (27) - Espironolactona. y esplerenona. (menos potente, usado en XL e hipera smo - Ligeramente más potentes en En de E TIS - Menor eficacia en aparición de Il ¿posible sesgo? Fuen perfil para personas ancianas con pluripatología - ¡ÍNUNICA TUTOSI ¡¡MUNCA EX EMBARAZO!) - Contraimdicados en HONORRENOS con esbenoris art. o est. FILAT - ¿JECA > ARA-II? estudio ONTARGET lo desiente Iraripril vs Telmisartán) - ¿ARAJL > Cáncer? MO HAY EVIDENCIA Gran eficacia en prevenir probeiraria - Mejor la TL Crónica - Se puede usar tanto sólo como combinado - No se recomienda junto a TECA o ARAJT Icontraindicado, puede causar fallo renal con liemia e ión] - Mayor efecto a MK y biazidas BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA: • Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman y Gilman 13 edicion. • Farmacología humana de Florez 6ta Ed. • Guías HTA AHA/ACC 2017 FIN!! MUCHAS GRACIAS!!