Apuntes sobre la Farmacognosia Parte3, Apuntes de Farmacología

¡Descarga Apuntes sobre la Farmacognosia Parte3 y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity! TEMA 17: ANTIMICROBIANOS (CONCEPTOS GENERALES) Primera observación: Pasteur−Joubert (1877) Antibiosis: Paul Vuillemin (1889) Antibiótico: Marshall Ward (1899) Definición: ANTIBIÓTICO: sustancias obtenidas de microorganismos que pueden inhibir o matar otros microorganismos. QUIMIOTERÁPICO: síntesis química AGENTE ANTIMICROBIANO: incluye desinfectantes Agentes con capacidad para lesionar o destruir bacterias sin afectar las células del organismo. Clasificación: Según su origen:• Naturales♦ Semisintéticos♦ Sintéticos♦ Según el efecto antimicrobiano:• Bactericidas♦ Bacteriostáticos♦ Según el mecanismo de acción:• Interrupción síntesis de membrana♦ Alteración permeabilidad♦ Inhibición síntesis proteinas♦ Inhibición otras rutas metabólicas♦ Según el espectro de actividad:• Amplio espectro:♦ Activos frente a Gram+ y Gram−◊ Hasta en otros como Micoplasma spp y Chlamydia spp◊ Ejemplo: tetraciclinas, quinolonas, cloramfenicol◊ Espectro reducido:♦ Muy específico de un germen o grupo muy pequeño◊ Ejemplo: cloxacilina− Staphylococcus aureus◊ Según la estructura química:• Betalactámicos♦ Tetraciclinas♦ Quinolonas...♦ NORMAS PARA EL USO CORRECTO DE ANTIBIÓTICOS Diagnóstico:• Clínico: historia clínica, exploración, etc♦ Microbiológico: hemocultivos o cultivos de orina, esputo, etc♦ 49 Identificación del foco de infección• Gravedad de la infección• Profilaxis antibiótica• Selección del tratamiento antibiótico:• Tratamiento específico♦ Conocimiento del germen◊ Generalmente un solo antibiótico◊ Preferentemente bactericida◊ Espectro reducido◊ Tratamiento empírico♦ Desconocimiento del germen◊ Selección AB según valoración clínica◊ Gravedad del paciente o datos microbiológicos iniciales◊ Espectro más amplio◊ Modificación posterior◊ Asociación de antibióticos♦ Desconocimiento del germen◊ Gérmenes especialmente resistentes◊ Combinaciones sinérgicas◊ Infecciones polimicrobianas◊ Dosificación• Dosis adecuadas según farmacocinética♦ Intervalo de dosis según farmacocinética♦ Variación de dosis e intervalo en situaciones especiales♦ Gravedad◊ Localización infección◊ Parámetros farmacocinética◊ Pediatría/ancianos◊ Insuficiencia renal o hepatocelular◊ Vía de administración AB:• Farmacocinética♦ Gravedad infección♦ RESISTENCIA Riesgo añadido de los pacientes• Problema de salud pública• Problema no sólo dependiente del consumo humano• Dos poblaciones de microorganismos diferenciadas• Mantienen intacta la sensibilidad. Ej: Streptococcus pyogenes/ Treponema pallidum♦ Aumento continuado de resistencias. Ej: Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp o Staphylococcus aureus ♦ TIPOS DE RESISTENCIAS Natural o intrínseca:• Bacteria no accesible para el AB♦ Impermeabilidad: aminoglucósidos y anaerobios◊ 50 PENICILINA ESPACIO PERIPLÁSMICO UNIÓN A LAS PBP INHIBICIÓN SÍNTESIS PARED BACTERIANA MUERTE BACTERIANA CLASIFICACIÓN BENCILPENICILINA (PENICILINA G) Inestable en medio ácido (parenteral) Eliminación renal (60−90%) Espectro de acción: Cocos Gram+: Estreptococo Endocarditis Inf. Piógenas F. reumática(prof) Enterococo Pneumococo Pneumonia Meningitis Cocos Gram−: Meningococo Meningitis, Sepsis Gonococo Uretritis,Cervicitis Anaerobios: Clostridium spp Otros: Listeria Bacteriemia Meningitis 53 Espiroquetas Lues Actimomicosis Ántrax!!! PREPARACIONES PARENTERALES Acuosa: sal sódica o potásica (ev/im) Procaína (im) Benzatina (im) FENOXIMETILPENICILINA (PENICILINA V) Resistente a ácido ! administración oral Poca potencia PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS DE ESTAFILOCOCO Espectro reducido ! S. Aureus Efectos secundarios: Flebitis Intolerancia digestiva AMPLIO ESPECTRO (AMINOPENICILINAS) Amoxicilina (vo) Ampicilina (vp) Estables en medio ácido Espectro similar a la penicilina Más activa frente a: Listeria, Enterococo, Estreptococo y Pneumococo (brotes sensibles) INHIBIDORES DE BETA−LACTAMASAS Beta−lactamasas: enzimas de resistencia a beta−lactámicos Frecuentemente asociados a aminopenicilinas: Ácido clavulánico a amoxicilina Sulbactam a ampicilina 54 Propiedades: Recuperar sensibilidad perdida Aumentar espectro Efectos secundarios: Intolerancia digestiva Diarrea PENICILINAS ANTIPSEUDOMÓNICAS Carboxipenicilinas: Carbenicilina Ticarcilina Acilureidopenicilinas: Piperacilina Mezlocilina Azlocilina No absorción oral Ocasionalmente asociadas a inhibidores beta−lactamasas Piperacilina−Tazobactam Indicaciones: Infecciones por BGN resistentes a otros antibióticos Tratamiento y profilaxis anaeróbicos Sepsis a inmunodeprimidos (Neutropenia) Infecciones por Pseudomonas spp (asociadas) REACCIONES ADVERSAS (PENICILINAS) Reacciones de hipersensibilidad:• Las más frecuentes (sobre todo bencilpenicilina)♦ Cuatro grupos:♦ Inmediatas:◊ Graves; 2 a 30 min después de la administración; 0.2/10.000 tratamientos; anafilaxia, urticaria, angioedema ⋅ Aceleradas:• 72 horas después administración; poca gravedad; rinitis, broncoespasmo, urticaria, edema laríngeo ♦ 55 Efectos secundarios escasos CARBAPENEMS Imipenem Siempre asociado a cilastatina por aumentar los niveles plasmáticos y evitar nefrotoxicidad Gran espectro antimicrobiano Gram+ Gram− incluyendo pseudomonas Anaerobios Efectos secundarios Hipersensibilidad Convulsiones Posibilidad de superinfecciones Meropenem Espectro similar Menor frecuencia de convulsiones MACRÓLIDOS 1942 Picromicina (Gardner y Chain) Compuestos de naturaleza básica Anillo lactónico macrocíclico (desoxiazúcares/aminoazúcares): Anillo de 14 átomos y 2 azúcares: Eritromicina, Claritromicina, Roxitromicina, Diritromicina ◊ Anillo de 15 átomos: Azitromicina◊ Anillo de 16 átomos: Josamicina, Midekamicina, Espiramicina◊ MECANISMO DE ACCIÓN Síntesis proteica (50S ribosomas) Bacteriostáticos MECANISMOS DE RESISTENCIA Disminución permeabilidad pared bacteriana 58 Modificación lugar de unión Otros: alteración RNA ribosomal, inactivación enzimática, mecanismo de bomba ESPECTRO ANTIBACTERIANO Similar a Bencilpenicilina: Gram+ Algunos Gram−: N.gonorrhoeae, N. Meningitidis, M. Catarrhalis, C. Jejuni, H. Influenzae Otros: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp, Treponema pallidum, Bordetella pertussis, Mycobacterium avium FARMACOCINÉTICA Absorción oral 30−60% (se administra en forma de éster) Mejor en las formas semisintéticas Administración parenteral en forma de éster lactobionato y glucoheptonil Metabolismo hepático y eliminación biliar EFECTOS SECUNDARIOS Digestivos: náuseas, vómitos y dolor abdominal Hepatitis colestásica Flebitis (parenteral) USOS CLÍNICOS Pneumonía comunitaria en jóvenes sin comorbilidad Pneumonía por L. Pneumophila Infección por Helicobacter pylori (Claritromicina) Mycobacterium avium (Claritromicina) Gastroenteritis por C. Jejuni Sustituido de bencilpenicilina o cloxacilina en caso de alergia LINCOSAMIDAS 59 CARACTERÍSTICAS GENERALES Productos de fermentación de Streptomyces Lincolnensis Propiedades similares a los macrólidos Inhibición síntesis proteica (50S) Bacteriostáticos Fármacos: Lincomicina, Clindamicina ESPECTRO DE ACCIÓN Gram+ Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Actynomices israelii No activas frente a Clostridium difficile REACCIONES ADVERSAS Colitis pseudomembranosa: Clostridium difficile Otras: alergia, hepatotoxicidad, trombopenia, leucopenia, reacción irritativa local USOS CLÍNICOS Infecciones intrabdominales Pneumonía por aspiración Sustitutivo de penicilina y cefalosporinas en caso de alergia Acné vulgar (solución tópica al 1%) AMINOGLUCOSIDOS Características generales: Antibióticos bactericidas• Inhibición de la síntesis de proteínas (30S ribosomas)• Efecto postantibiótico prolongado• Actividad sinérgica con los Beta−lactámicos• Farmacocinética: No absorción por vía oral• Administración por vía parenteral (EV o IM):• Gentamicina♦ Tobramicina♦ Amikacina♦ 60 Espectro:• Gram positivos y negativos♦ Excepciones: Enterococo y Pseudomonas♦ Indicaciones:• Infecciones urinarias♦ Neumonía por Pneumocystis carinii♦ Gastroenteritis por Shigella♦ Brucella (alternativa a tetraciclinas)♦ Efectos secundarios (más frecuentes en pacientes con infección de VIH):• Gastrointestinales♦ Hematológicos♦ Alergias: fotosensibilidad, urticarias, fiebre.♦ TETRACICLINAS Fármacos:• Clortetraciclina♦ Oxitetraciclina♦ Tetraciclina♦ Doxiciclina♦ Minociclina♦ Demeclociclina♦ Características:• Bacteriostáticos♦ Amplio espectro♦ Actualmente se ha restringido su uso♦ Interferencia con leche, antiácidos y antiH2♦ Uso clínico• Uretritis no Gonocócica♦ Infecciones por Rickettsia♦ Brucelosis♦ Cólera♦ Sustituto de eritromicina para el tratamiento de P. por Micoplasma♦ Acne: Minociclina♦ SIADH♦ Efectos adversos:• Fotosensibilidad♦ Gastrointestinales♦ Pigmentación antiestética de los dientes♦ Sobreinfecciones por hongos♦ Alteración en el metabolismo del hueso♦ METRONIDAZOL Bactericida• Utilizado en infecciones por anaerobios e infecciones mixtas:• Pelvianas♦ Peritoneales♦ Osteomielitis♦ Abceso cerebral♦ Fármaco antiprotozoario:• Tricomonas vaginalis♦ 63 Giardia lamblia♦ Entamoeba histolytica♦ Efectos secuandarios:• Náuseas♦ Boca seca♦ Gusto de metal♦ Neuropatía periférica, ataxia, convulsiones♦ Efecto antabús♦ Teratogeno en animales♦ CLORANFENICOL Bacteriostático• Amplio espectro• Antibiótico en desuso• Toxicidad hematológica: aplasia• Síndrome del niño gris• TEMA 18: USO DE FARMACOS DURANTE EL EMBARAZO Alteraciones fisiológicas en el embarazo: 1. Absorción: Enlentecimiento del vaciado gástrico.• Enlentecimiento de la motilidad intestinal.• Aumento del pH gástrico.• 2. Distribución: Aumenta 50% el volumen plasmático• Aumenta el agua orgánica total• Reducción de la concentración de proteínas plasmáticas• Aumenta 30% el volumen cardiaco de expulsión.• 3. Eliminación: Aumento 50% el flujo sanguíneo renal y la depuración de creatinina.• Aumenta la actividad de las enzimas metabolizadoras de fármacos.• FARMACOCINÉTICA FETAL Elude parcialmente el paso por el hígado.• D− Escasa fijación a proteinas plasmáticas. Pasan poco al SNC fetal. M− Reducido, en 2º mes tienen enzimas. E− Placentaria y por la orina (recirculación) Teratogenia 64 Los fármacos pueden influir en el desarrollo fetal en tres estadios: Fecundación• Organogenesis• Crecimiento y desarrollo• Clasificación de riesgo fetal de los fármacos Posibilidad remota de daño fetal• NO riesgo fetal demostrado en animales• Efectos adversos en animales• Evidencia de riesgo fetal humano• X− Certeza de riesgo fetal agudo TERATOGENOS MAYORES ** Antibióticos: Tetraciclinas Antineoplasicos: 6− mercaptopurina• Minopterina• Metotrexato (artritis reumatoide, se da en jóvenes y produce desviación cubital)• Clorambucilo• Busalfan• Ciclofosfamida• Hormonas: Endrógenos• Estrógenos• Gestagenos• Isótopos y Antitiroideos: I131• Propiltiouracilo• Metimazol• Sedantes: Talidomida (antiemético, para no vomitar) Anticoagulantes orales: (a las embarazadas administrar siempre Heparina) Warfarina• Dicumarol• Hipoglucemiantes orales: (administrar insulina) Clorpropamida• Tolbutamida• 65 NO administrar por vía intravenosa. PENTAZOCINA Puede provocar síndrome de abstinencia. Tiene menor potencia analgésico que la morfina. Efectos adversos: Agitación y cuadros psicotomiméticos a dosis altas. METADONA Potencia analgésica y acciones muy similares a la morfina. Se utiliza en programas de control de la adicción a opiáceos. DIAMORFINA (HEROÍNA) De 2 a 10 veces más potente que la morfina. FENTANILO Su presentación en parches para administración transdérmica es útil en el paciente con dolor continuo. TEMA 21: FÁRMACOS ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS Introducción: Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), no narcóticos, pueden emplearse en el dolor leve o moderado. Clasificación: SALICILATOS: AAS Diflunisal Salicilato sódico PIRAZOLONAS: Metamizol (Nolotil) Fenilbutazona ÁC. PROPIÓNICOS: Ibuprofeno Naproxeno Ketoprofeno Flurbiprofeno ÁC. ACÉTICOS: Indometacina 68 Ketocorolato Diclofenaco Aceclofenaco ÁC. ANTRANÍLICOS: Ác. Mefenámico OXICAMS: Piroxicam Tenoxicam Meloxicam INHIBIDORES DE LA COX−2: Celocoxib Rofecoxib ACCIONES FARMACOLÓGICAS Analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios• La acción analgésica se debe a su inhibición de las prostaglandinas periféricas♦ La acción antiinflamatoria se produce al inhibir las prostaglandinas responsables de la vasodilatación, aumento de la permeabilidad y edema ♦ La acción antipirética se produce cuando hay elevación de la temperatura, pero no disminuye cuando la temperatura corporal es normal. ♦ La acción antiagregante plaquetaria se produce al inhibir la síntesis de tromboxanos. Otra acción es la uricosúrica (disminución del ácido úrico) ♦ REACCIONES ADVERSAS Gastrointestinales: aumenta la producción de ácido, provocando dispepsias (malestar en el estómago), náuseas, dolor epigástrico. • Toxicidad renal: provoca hipertensión, edemas (retienen Na), insuficiencia cardiaca.• Efectos hematológicos: anemia aplásica (Metamizol), agranulocitosis, trombocitopenia (disminución de las plaquetas). • FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS Fármacos que se emplean para el tratamiento de los procesos reumáticos: artrosis, artritis reumatoide, artritis sodiásica... CLASIFICACIÓN AINES• Corticoides• Sales de oro (v.i.; v.o. no se absorben, se depositan en el cuerpo)• Penicilamina: en desuso porque puede afectar al riñón y produce cuadros depresivos• Antipalúdicos (cloroquina e hidroxicloroquina): se emplean para el tto del paludismo, tienen gran acción en enfermedades como la artritis reumatoide o artritis acompañada de lupus. • Sulfasalazina: derivado de las sulfamidas, se emplea para el tto de la colitis ulcerosa y de la enfermedad de Krohn • 69 Inmunosupresores y citotóxicos (azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina y metotrexato): producen una depresión del sistema inmune, tto de los procesos agudos de las enfermedades del sistema inmune. • Etanercept: se une al FNT(factor necrosis tumoral) haciéndolo inactivo y por tanto interfiriendo la respuesta inflamatoria. Tto artritis reumatoide, actúa sobre las citoquinas. • (1 y 2: para vencer la inflamación) (3, 4, 5, 6, 7 y 8: para tratar la enfermedad) CORTICOIDES Introducción Los glucocorticoides, cortisona e hidrocortisona (cortisol) se producen en la capa fascicular de la corteza suprarrenal. El cortisol posee además efecto mineralocorticoide. Clasificación: ! Mineralocorticoides Aldosterona: Acciones farmacológicas: su acción mineralocorticoide favorece la retención de sodio y la excreción de potasio, amonio, magnesio y calcio. ◊ Reacciones adversas: hipertensión◊ Interacciones: un antagonista de la aldosterona es la espirolactona◊ ! Glucocorticoides Duración corta:• Cortisona♦ Hidrocortisona♦ Duración intermedia:• Prednisona♦ Deflazacort♦ Prednisolona♦ Metilprenisolona♦ Triamcinolona♦ Duración larga:• Dexametasona♦ Parametasona♦ Betametasona♦ ACCIONES FARMACOLÓGICAS Acciones inmunosupresoras• Promueve la secreción de insulina• Puede incrementar la secreción gástrica• Acción antiinflamatoria• A nivel del SNC, excitación, euforia, ansiedad• REACCIONES ADVERSAS 70