¡Descarga Mutaciones Genéticas: Clasificación, Tipos y Consecuencias - Prof. Alonso y más Ejercicios en PDF de Genética solo en Docsity! TEMA 16: BASE MOLECULAR DE LA MUTACIÓ GÈNICA El material hereditari ha de ser capaç de: • Emmagatzemar informació • Replicar-se • Expressar la informació emmagatzemada • Experimentar variació (canvis) que permeten l’evolució Mutació: fenomen pel qual es produeixen modificacions de la informació continguda al material hereditari, ja siga en la seqüència del DNA (RNA en alguns virus) o l’estructura del cromosoma (ens centrarem en les mutacions gèniques) • Conseqüència d’algun error en l’emmagatzematge o replicació del DNA • Origen de la majoria dels al·lels • Podem proporcionar al·lels favorables que permeten el canvi evolutiu • Poden donar lloc a al·lels desfavorables i causar malalties Classificació de mutacions: • Directa. A pasa a a • Reversió. A gran pasa a a i despres a pasa a A • Supressores: mutació que actua sobre una mutació prèvia torna al fenotip normal. Efecte a dos nivells: • Sobre la seqüència de DNA • Sobre la seqüència de la proteïna Com afecta la mutació al material genètic: • A nivell del nucleòtid: • Pot provocar la substitució d’una base (canvis de transició i de transversió) ■ Per aparellament il·legítim ■ Degut a l’aparició de lesions ■ Per oxidació de les bases nitrogenades • Pot provocar inserció o deleció de nucleòtids • A nivell de triplets: • Per expansió de triplets Tipus de mutacions: • Mutació silenciosa • Mutació neutra • Mutació de sentit incorrecte • Mutació sense sentit • Mutació de canvi de pauta de lectura • Mutació supressora (intra o intergènica) • Mutació per expansió de triplets • Mutació nul·les • Mutacions hipomorfes o parcials MUTACIONS DIRECTES (a nivell de DNA) Canvi de nucleòtids: mutacions puntuals 1. Transicions 1.a.Canvi d’una purina a altra purina o d’una pirimidina a altra pirimidina 1.b.Solen ser menys dràstiques 2. Transversions 1.c.Canvis d’un purina a una pirimidina o vici-versa 1.d.Solen ser més dràstiques Canvi en el número de nucleòtids: indels 1. Insercions 2. Delecions MUTACIONS DIRECTES (a nivell de proteïna) A. Canvis en la seqüència d’aa 1.d.Freqüència de mutació: 2.iv. Tots els individus porten variants genètiques en el seu genoma, algunes de les quals es van generar per mutació en algun ancestre i han sigut transmeses a diversos descendents. 2.v. Un freq. de mutació és el nombre de gens mutants d’un tipus dividit pel nombre total de gens d’eixe tipus en la població (també pot ser per gàmeta). MUTACIÓ ESPONTÀNIA Tipus: 1. Errors en la replicació 2. Lesions espontànies 3. Acció d’elements transposables Errors en la replicació del DNA: Causats per: 1. Tautomerització: la T, G, C i A normalment estan en formes “normals” (estables) però aquestes formen poden passar a formes “rares” tautomèriques (inestables). Quan la ADN polimerasa ha de replica rel DNA si es troba en forma rara li dona un nucleòtid incorrecte. 2. Aparellament de bases per balanceig. Quan esta fent-se la polimerització del DNA les bases nitrogenades també poden presentar cert balanceig i de vegades aquest balanceig permet l’entrada de bases errònies. 3. Desplaçament de la pauta de lectura, lliscament de les cadenes. 3.a.Model de Streisinger: zones amb nucleòtids repetits: la DNA polimerasa pot cometre errors. Pot provocar que repliques dues vegades a ningun o que no replique alguns. (inserta foto) 3.b.Extensió de microsatel·lits: el nombre de còpies d’un microsatèl·lit pot augmentar durant la replicació per la seua formació d’estructures secundàries de tipus forqueta i la replicació addicional de les seqüències implicades. 4. Acció de soques mutadores: les soques mutadores son soques que representen mutacions en els gens de reparació de DNA. SI hi ha una colònia que estan vivint i generant nous individus. Si els individus estan experimentar mutació els sistemes de repatació actuen. Pero les soques mutadores els fallen aquests gens acumulant-se mutacions. Mutacions espontànies i malalties humanes • Síndrome del cromosoma X-fràgil: si una persona té en els dos cromosomes menys de 50 repeticions d’un determinat triplet la persona es normal però si té més repeticions, tindrà mes aa dels que toca i la proteïna ja no es funcional. Més freqüent en homes. • Corea de hungtinton: expansió del triplet CAG (Gln) • Fenomen de la anticipació genètica: en el pas de les generacions els individus que presenten la malaltia cada vegada al apareixen més prompte i més forta perquè van acumulant més número de còpies i això fa que el producte siga menys funcional. Aquestes malalties al augmentar eixa regió s’augmenta la producció de proteïna no funcional. Aquesta expansió es dona per aquests problemes en la replicació o per el entrecreuament desigual (no hi ha recombinació en meiosi). Lesions espontànies Causes: • Despurinització (també existeix la despirinització, menys freqüent) • Causa més comú. • Trencament enllaç glicosídic sucre-BN (sucre) i es genera un lloc purínic. • Conseqüències: ■ Quan s’obri la cadena hi ha un problema en la replicació. ■ Afegir qualsevol dels 4 nucleòtids ■ Extruir la base, provocant una deleció • Desaminació: eliminació d’un grup amino en A o C, convertint-se en un grup ceto. Provoca transicions • Desaminació de A Hipoxantina: aparella amb A, U, C- Enzim reparador Hipoxantina glicosilada • Desaminació de C Uracil Enzim reparador uracilglicosilasa • Desminació de 5-metilC Timina. No reparat: punts calent de mutació. • Oxidació: Per efecte de radicals lliures produïts durant el metabolisme cel·lular. Oxiden tant DNA com nucleòtids. Acció d’elements transposables: • Descoberts per Barbara McClintock • Elements del genoma amb capacitat per a passar d’un lloc a l’altre o replicar-se i inserir-se a un altre lloc • Provoquen mutacions tant a la seua inserció com a la seua escissió. • Si l’element se’n va deixa la escissió, la mutació continua. LES MUTACIONS INDUÏDES: MUTÀGENS QUÍMICS.
