BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA MEDICINA III -PPT 11 -Teoria, Apuntes de Biología Molecular

¡Descarga BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA MEDICINA III -PPT 11 -Teoria y más Apuntes en PDF de Biología Molecular solo en Docsity! ASIGNATURA: BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA MEDICINA III CICLO: III SEMESTRE ACADÉMICO: 2023 -1 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA “Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta” ACREDITADA POR SINEACE RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA  LÍPIDOS  LIPOPROTEINAS CHORRILLOS Y SAN BORJA : NELSON ORLANDO RIVERA FERNÁNDEZ ICA : JACK SLIM GARCÍA CALDERÓN CHINCHA : HILDA VICTORIA COILA DE LA CRUZ MIRNA VANESSA ALVARO HUILLCARA  Digestión, absorción y transporte de los lípidos. Bioquímica del Tejido Adiposo.  Perfil lipídico: Triacilgliceroles. LAS GRASAS DE LA DIETA SE ABSORBEN EN EL INTESTINO DELGADO Antes de ser absorbidos a través de la pared intestinal: • Los triacilgliceroles ingeridos macroscópicos deben convertirse en micelas microscópicas finamente dispersadas. • Esta solubilización se lleva a cabo por sales biliares como el ácido taurocólico que se sintetizan en el hígado a partir del colesterol y se almacenan en la vesícula biliar y libera al intestino delgado tras la ingestión de una comida que contenga grasas. Lehninger - Principios de Bioquímica 7ª Ed • Estas sales biliares son compuestos anfipáticos que actúan como detergentes biológicos, convirtiendo las grasas de la dieta en micelas mixtas de ácidos biliares y triacilgliceroles (Fig. 17-1, paso(1). • La formación de micelas incrementa la acción de las lipasas hidrosolubles en el intestino, y convierten a los triacilgliceroles en monoacilgliceroles (monoglicéridos) y diacilgliceroles (diglicéridos), ácidos grasos libres y glicerol (paso2). • Estos productos se difunden al interior de las células epiteliales que recubren la superficie intestinal (la mucosa intestinal) (paso3), • Ya dentro se convierten de nuevo en triacilgliceroles y se empaquetan junto con el colesterol de la dieta y proteínas específicas para formar agregados lipoproteicos denominados quilomicrones (paso 4). Lehninger - Principios de Bioquímica 7ª Ed Grasas ingeridas por la dieta o O Los ácidos grasos son he oxidados como combustible 6 o reesterificados para » su almacenamiento. Vesícula biliar a. . delgado penetran en la célula. OD Las sales biliares emulsionan las grasas de la dieta en el intestino delgado, Lipoproteina lipasa formando micelas mixtas. O La lipoproteína lipasa, activada por la ApoC-11 en los capilares, convierte los triacilgliceroles en ácidos grasos y glicerol. O Las hipasas intestinales degradan los triacilgliceroles. O Los quilomicrones se desplazan por el sistema linfático y por la sangre hacia (Ú Los ácidos grasos y otros productos o - los tejidos. de degradación son absorbidos por Quilomicrón la mucosa intestinal y convertidos en triacilgliceroles. OD Los triaciligliceroles se incorporan en los quilomicrones, junto con colesterol Lehninger - Principios de Bioquímica 72 Ed OS SAN JUAN BAUTISTA Fig. 4.22 Funciones de las principales apolipoproteinas Apolipoproteína — Función 21 Activa la lecitina colesterol acil transferasa 211 ¡Activa la lipasa hepática B-48 Quilomicrones (CM estructurales B-100 Estructural; se une al receptor apobB,E (LDL) Aumenta la captación de colesterol E-l Cofactor de la lecitina colesterol acil transterasa ¡C-M Activa la lipoproteína lipasa C-Mi ¿Inhibe la lipoproteina lipasar? E Se une al receptor apoBfE (LDL) y aumenta la captación de LDL y de partículas remanentes, incluidos los (QA remanentes Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 52 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS Hay 5 tipos principales de lipoproteínas: 1. quilomicrones (QM), 2. lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), 3. de densidad intermedia (IDL, conocidas como lipoproteínas remanentes), 4. de baja densidad (LDL) 5. y de alta densidad (HDL). • Se clasifican en orden creciente de densidad, siendo los QM los de menor densidad y las HDL las de más elevada densidad. • A mayor densidad mayor cantidad de proteínas. Estas lipoproteínas difieren en su composición, tamaño, función y apolipoproteínas presentes en su superficie. En la figura 4.23 se resumen estas propiedades. Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 5ª Ed Fig. 4.23 Clasificación y propiedades de las lipoproteínas Clase Composición Diámetro Fuente y función Principales principal (Crurm apolipoproteínas CMA 9054 500 Tramsporte del triacilglicerol ¿A 1, 1, B-48, triacilelicerol dietético C-1, 1, MM, E WILL 65 6 as Transporte del triacilglicerol B-100, E-l, HH, triacilglicernrol sintetizado endógenamente 1, E desde el higado hasta los tejidos periféricos IL 35 4 27 Formada por la hidrólisis B-100,C-IM, E fosfolípidos parcial de WLOL, precursora 257% de LDL colesterol LOL 5Oa7s 22 Formada por la hidrólisis de B-100 colesterol DL; transporta colesterol a 25% los tejidos de la periferia proteínas HELL 553 a Formada en el higado ¿A 1, 1, E-i, MM, proteínas yw en el intestino; mi, D, E 257% 2 funciones principales: fosfolípidos Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 52 Ed * transporte inverso del colesterol, elimina el colesterol de los tejidos wo lo lleva al higado; «basurero del colesterol» e == ' - y ésteres de colesterol con quilomicrones y WILEIL ¿AN JUAN BAUTISTA 3. Hidrólisis del triacilglicerol  Los QM son transportados por la sangre hasta los tejidos (p. ej., el tejido adiposo y el músculo).  Al pasar a través de los capilares de los tejidos la enzima lipoproteína lipasa, que se encuentra en la superficie luminal del endotelio capilar, es activada por la apolipoproteína C-II de los QM.  La lipoproteína lipasa hidroliza una gran cantidad del triacilglicerol de los QM para dar glicerol y ácidos grasos libres.  Los ácidos grasos son captados por las células bien para su oxidación o bien para sintetizar de nuevo triacilglicerol. 4. Formación de remanentes de QM  La eliminación de triacilglicerol resulta en una partícula de remanente de QM mucho más pequeña.  La apolipoproteína C-II vuelve a la HDL.  Las apolipoproteínas B-48 y E son reconocidas por los receptores de remanentes en las células hepáticas y los remanentes de QM son captados por el hígado y degradados. LRP, receptor adicional ml» LRP que reconoce los QM remanentes Apo. E PT = Tipoproteina hipas FFA = ácido graso libre LRP = proteína relacionada con el receptor de LDL Fig. 4.24 Vía exógena del transporte de lípidos (los números se refieren al texto). Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 52 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA VÍA ENDÓGENA (LOS NÚMEROS SE REFIEREN A LOS DE LA FIG. 4.25) El hígado es el principal lugar para la síntesis de lípidos. 1. Ensamblaje de las VLDL  Las VLDL se sintetizan en el hígado, principalmente a partir de triacilglicerol, liberándose como partículas de VLDL nacientes que contienen apolipoproteínas de superficie B-100.  Luego al igual que los QM, las VLDL también adquieren las apolipoproteínas C-II y E de las HDL.  Las VLDL transportan triacilglicerol endógeno desde el hígado a los tejidos de la periferia. 2. Hidrólisis por la lipoproteína lipasa (LPL) en los tejidos  La lipoproteína lipasa elimina triacilglicerol del mismo modo que paso en los QM.  La VLDL se hace más pequeño y más denso (VLDL remanentes o también llamado IDL).  Importante: El colesterol liberado por estos remanentes contribuye a la inhibición de la HMG CoA reductasa disminuyendo la síntesis hepática de colesterol (v. fig. 4.19). Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 5ª Ed clave | CETP = proteína transportadora de ésteres del colesterol CE = ésteres del colesterol TG = triacilglicerol E = Fig. 4.25 Vía endógena del transporte de lipidos (los números se refieren al texto). EFECTOS DEL COLESTEROL EN EL INTERIOR DE LAS CÉLULAS  El colesterol inhibe la actividad de la HMG CoA reductasa y, por tanto, la síntesis del colesterol. (v. fig. 4.19)  El colesterol también inhibe la síntesis del receptor de la LDL. Un aumento de la concentración del colesterol en la célula provoca una disminución en la síntesis de receptores de LDL  Si las células no requieren colesterol de manera inmediata, la enzima ACAT esterifica colesterol para ser almacenado en las células (v. fig. 4.20). Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 5ª Ed Fig. 4.19 Control de la HMG CoA reductasa. Esta enzima no sólo está influida por el propio colesterol de manera alostérica, sino que también depende del colesterol al producir éste una disminución de la transcripción de HMG CoA reductasa, que cataliza el paso limitante de la síntesis del colesterol. HMG CoA reductasa acetil COA ————=> HMG CoA € mevalonato ——> -——> colesterol JE T insulina: glucagón inhibidores (estatinas: fármacos hipocolesterolemiantes) inhibición del producto (importante) control hormonal mediante fosforilación reversible ( inhibición de la transcripción del gen de la HMG CoA reductasa por el colesterol n | fármacos: inhibición reversible (importante) Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 52 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA Fig. 4.26 Trastornos del metabolismo de los lípidos: dislipemias (hiperlipemias) Nombre Causa Efecto sobre las lipoproteínas Déficit familiar de LPL Actividad LPL o déficit de apo. C-Il, disminuida o ausente autosómica recesiva El aumento de QM produce un suero lechoso El incremento de triacilglicerol puede originar una pancreatitis aguda Hipercolesterolemia — Déficito ausencia familiar, autosómica total de receptores dominante (1:500) LDL (ocasionalmente causada por un defecto en la apolipoproteina B-100) Captación de LDL por los tejidos disminuida y concentración de colesterol en plasma aumentada Los homocigotos no tienen receptores Aumento del riesgo de aterosclerosis Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 52 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA  Hiperlipemia Producción excesiva de El aumento de secreción de familiar combinada, — apolipoproteina B por VLDL conduce al aumento de autosómica dominante el higado LDL (incremento del colesterol y del triacilglicerol plasmáticos) Aumento del riesgo de aterosclerosis Disbetalipoproteinemia Apolipoproteina E Aumento de partículas familiar anómala, disminución residuales (IDL) del aclaramiento Aumento del riesgo de hepático de partículas aterosclerosis residuales Hipertrigliceridemia — Hiperproducción Aumento de VLDL familiar hepática de VLDL Aumento del riesgo de aterosclerosis Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 52 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA Fig. 4.27 Principales fármacos utilizados para controlar el metabolismo de los lípidos Fármaco MAMecanismo de acción Estatinas: simwvwvastatina, lowastatina, atorwvastatina, rosuwastatina inhiben la HIAG Cod4A reductasa, con menor sintesis de colesterol; las células compensan los niveles más bajos incrementando la sintesis de receptores de LDL, lo que da como resultado una mayor captación de colesterol y, por tanto, un menor colesterol plasmático Fibratos: bezañibrato, sgemfibrozilo MActivan la LPL (efecto principal), reduciendo los TG plasmáticos; suprimen ligeramente la HMG CoJA reductasa, reducen la síntesis de apo-B y aumentan la de apo-/4 Crash Lo Esencial en Metabolismo y Nutrición 52 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA CÉLULAS GRASAS (ADIPOCITOS) DEL TEJIDO ADIPOSO • son fibroblastos modificados que almacenan triglicéridos casi puros en cantidades iguales al 80-95% del volumen celular. • Los triglicéridos se encuentran generalmente en forma líquida dentro de los adipocitos y cuando los tejidos se exponen a un frío prolongado, las cadenas de ácidos grasos de los triglicéridos se acortan o tornan más insaturadas al cabo de unas semanas para reducir su punto de fusión, así que la grasa permanece siempre en estado líquido. • Este hecho tiene particular importancia porque sólo la grasa líquida se puede hidrolizar y transportar desde las células Intercambio de grasa entre el tejido adiposo y la sangre: lipasas tisulares. Como se comentó anteriormente, el tejido adiposo contiene mucha lipasa. Parte de estas enzimas catalizan el depósito celular de los triglicéridos de los quilomicrones y de las lipoproteínas. Guyton – Fisiología Cap. 68 - 13ª Ed LÍPIDOS HEPÁTICOS Las funciones principales del hígado en el metabolismo lipídico son: 1. descomponer los ácidos grasos en compuestos más pequeños para su aprovechamiento energético 2. sintetizar triglicéridos, principalmente a partir de los hidratos de carbono, pero también, en menor grado, de las proteínas, y 3. sintetizar otros lípidos a partir de los ácidos grasos, en especial el colesterol y los fosfolípidos. Guyton – Fisiología Cap. 68 - 13ª Ed • El hígado almacena grandes cantidades de triglicéridos: 1. durante las primeras fases del ayuno 2. en la diabetes mellitus y 3. en cualquier otro estado donde se use rápidamente la grasa • En lugar de los hidratos de carbono para obtener energía. En estas condiciones se movilizan grandes cantidades de triglicéridos desde el tejido adiposo, se transportan en forma de ácidos grasos libres por la sangre y se depositan de nuevo como triglicéridos en el hígado, donde comienza gran parte de la descomposición inicial de la grasa. • De este modo, en condiciones fisiológicas normales, la cantidad total de triglicéridos del hígado está determinada en gran medida por la tasa global de su utilización energética. Guyton – Fisiología Cap. 68 - 13ª Ed Es el tejido de origen mesenquimal ,formado por la agrupación de células que guardan lípido en su citoplasma, estas son llamadas células adiposas o adipocitos. Es uno de los tejidos más abundantes y representa alrededor del 15-20% del peso corporal del hombre y del 20-25% del peso corporal en mujeres. El número total y el volumen medio de los adipocitos son más importantes en la mujer que en el hombre. En el adulto normal, el número de adipocitos es constante y las variaciones de peso tienen lugar por variaciones del tamaño de las células. El cuerpo humano está constituido en un 15 a 25% por grasa contenida en adipocitos. Cuando las necesidades energéticas se hacen más importantes, el organismo utiliza las reservas lipídicas de los adipocitos. El tejido adiposo, por un lado cumple funciones: Mecánicas: Protege. Metabólicas: Genera. Existen dos tipos de tejido adiposo:  tejido adiposo blanco (o unilocular)  tejido adiposo marrón (o multilocular)  Es un aislante del frío y del calor. Actúa como una almohadilla y también como un almacén de reservas nutritivas.  Este tipo de tejido cumple funciones de rellenado, especialmente en las áreas subcutáneas.  También sirve de soporte estructural. Finalmente tiene siempre una función de reserva. La grasa varía, es de diferente consistencia, líquida o sólida. FUNCIONES •ESTRUCTURA A MICROSCOPÍA ÓPTICA - Fijación con osmio o por criocongelación - Fijación de los lípidos. - Se ven las gotas de grasa Sus células son poligonales y más pequeñas que las del tejido adiposo unilocular. Su citoplasma contiene numerosas gotas de lípido de diferente tamaño y numerosas mitocondrias con abundantes crestas. Su un núcleo está al centra y es esféricas. TEJIDO ADIPOSO MARRÓN En el tejido adiposo blanco, la grasa que se almacena en el adipocitos lo hace en forma de una gran gota que llena el citoplasma casi en su totalidad desplazando al núcleo hacia la periferia de la célula. En el tejido adiposo pardo, por el contrario, la grasa se almacena en forma de pequeñas gotas distribuidas por todo el citoplasma. DIFERENCIAS ENTRE EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO Y MARRÓN , Cá O ; y N | $ v y Gras blanca Junto a él - aparece músculo esquelético UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA Obsérvese como en la grasa blanca, la gran gota lipídica (l) ocupa casi todo el volumen del adipocito. El núcleo esta desplazado hacia la periferia (n) Los acilgliceroles constituyen la mayor parte de los lípidos en el cuerpo. Los triacilgliceroles son los principales lípidos en depósitos de grasa y en los alimentos. La naturaleza anfipática de los fosfolípidos y esfingolípidos hace que sean ideales como el principal componente lípido de las membranas celulares Dipalmitoil lecitina es un componente de importancia del surfactante pulmonar Los fosfolípidos inositol en la membrana celular actúan como precursores de segundos mensajeros hormonales, y el factor activador de plaquetas es un alquilfosfolípido. IMPORTANCIA DE LOS TRIACILGLICEROLES Gran parte de esta hidrólisis (lipólisis) ocurre en el tejido adiposo. Esto va seguido por captación de FFA hacia los tejidos donde se oxidan o se reesterifican. La utilización de glicerol depende de si esos tejidos poseen la enzima GLICEROL CINASA LOS TRIACILGLICEROLES Y LOS FOSFOGLICEROLES SE FORMAN MEDIANTE ACILACIÓN DE TRIOSA FOSFATOS BIOSÍNTESIS TRIACILGLICEROLES Es un compuesto donde se producen compuestos químicos desde reactivos simplificadoresotro ser vivo Los triacilgliceroles son acilgliceroles con tres moléculas de ácido graso, en general de cadena larga, que pueden ser iguales o diferentes BIOSÍNTESIS TRIACILGLICEROLES Es la formación de una sustancia orgánica en otro ser vivo otro ser vivo Los triacilgliceroles son acilgliceroles con tres moléculas de ácido graso, en general de cadena larga, que pueden ser iguales o diferentes Dos moléculas de acil co-A Se combinan con Glicerol 3-fosfato Fosfatidato (1,2-diacilglicerol fosfato) Esto tiene lugar a dos etapas catalizadas por 3-fosfato acil transferasa 1-acilglicerol-3- fosfatoaciltransferasa Casi toda la actividad de estas enzimas reside en el retículo endoplasmatico Pero una parte se encuentra también en las mitocondrias La fosfatidato fosfohidrolasa se encuentra sobre todo en el citosol pero su forma activa esta unida a la menbrana • Esta vía se encuentra en peroxisomas. • El Dihidroxiacetona fosfato es el precursor de los gliceroles de los glicerol éter fosfato. 1” PROCESO Dihidroxiacetona 1-Acildihidroxiacetona fosfato fosfato UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA 4” PROCESO 5” PROCESO HC — O —(CH»)»—R» l HO= c —H H,C-0-B) 1-Alquilglicerol 3-fosfato Acil-CoA 1l R¿-C—-O0—C—=H | H.C-O0-—B) 1-Alquil-2-acilglicerol 3-fosfato O H,C—0O—(CH,)2—R> o HC — O —(CH>3)2—R 1 Ry CO G—H H,C—-O0—O) 1-Alquil-2-acilglicerol 3-fosfato Alquil, diacil gliceroles o H¿C—O0— —R. Ñ ¿270 (CHJ2—R2 4,0 ¿coo Ry CO GH HC — O— (CH2)2— Ra H.C—-O0-6O LA. - 1-Alquil-2-acilglicerol Colina 3-fosfocolina Ñ 9-11 Acetil-CoA 1-Alquil-2-lisoglicerol y 3-fosfocolina e H20—O—(CHJ2—Rz H¿C—C—O=G—H H.C—0—6O) 1 Colina 1-Alquil-2-acetilglicerol 3-fosfocolina PAF 6” PROCESO CDP- CMP- etanolamina o H¿0—O—(0H)a—Ra R : H¿O—O (CH Re R.=C-0-C-H R¿-C-0-C=H Í H,C—O0—(B) — CH,—CH,— NH, 1-Alquil-2-acilglicero! 3-fosfoetanolamina 1-Alquil-2-acilglicerol NADPH, O», Cit bg O HC—0—CH=CH—R, | R¿-C-0-C-H ! H,C —O—(B) — (CH,),— NH, 1-Alquenil-2-acilglicerol 3-fosfoetanolamina plasmalógeno UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA Los triglicéridos son una sustancia y un tipo de grasa del cuerpo que se encarga de almacenar calorías, para convertirlas en energía que mantienen el funcionamiento diario del cuerpo y del metabolismo. Los niveles se pueden conocer a través de un examen de sangre. Esta sustancia llega a nuestro cuerpo y sangre a través de los alimentos que consumimos. El intestino se encarga de procesar los alimentos volviéndolos ácidos grasos y absorbiendo dichas grasas, este las envía a nuestro hígado como segundo procesador para terminar enviándolo al sistema sanguíneo. Mantener el nivel correcto es indispensable para una buena salud y buen desempeño físico A los adultos sanos se les debería hacer un perfil lipídico, que incluye la prueba de triglicéridos, cada cuatro a seis años. Usted podría necesitar esta prueba más a menudo si tiene ciertos factores de riesgo, por ejemplo: Antecedentes familiares de enfermedad del corazón Tabaquismo Sobrepeso Hábitos de alimentación no saludables Falta de ejercicio Diabetes Presión arterial alta Edad. Los hombres de 45 años o más y las mujeres de 50 años o más corren un riesgo mayor de enfermedad del corazón La prueba del triglicéridos es un tipo de análisis de sangre. Durante esta prueba, el profesional de la salud toma una muestra de sangre de una vena de un brazo con una aguja pequeña. Después de insertar la aguja, extrae una pequeña cantidad de sangre que coloca en un tubo de ensayo o frasquito. Tal vez sienta una molestia leve cuando la aguja se introduce o se saca, pero el procedimiento suele durar menos de cinco minutos. Tal vez tenga que ayunar (no comer ni beber nada) durante 9 a 12 horas antes de la extracción de sangre. Su médico o profesional de la salud le dirá si tiene que ayunar o seguir alguna instrucción especial. Los riesgos de un análisis de sangre son mínimos. Tal vez sienta un dolor leve o se le forme un moretón en el lugar donde se inserta la aguja, pero la mayoría de los síntomas desaparecen rápidamente. Como dijimos antes, es importante hacer ejercicio y una dieta balanceada, aquí más consejos de qué podemos hacer para poder nivelar los valores, y que no desencadene enfermedades mortales. Abstenerse del consumo de productos con mucha azúcar o grasas saturadas y trans Consumir omega 3 Evitar los carbohidratos (pan, galletas y bollería) El ejercicios y los alimentos adecuado son buenos y si no lo sigues al pie de la letra olvídate ok ADIETA PARA BAJAR TRIGLICÉRIDOS Y” Dieta abundante en verduras, frutas y legumbres: Zanahorias, lentejas, manzana, cebolla, espinacas, brócoli, garbanzos, tofu,... ¿PO Y” Semillas de lino molidas Y” Legumbres y cereales integrales Y” Estilo de vida activo, ejercicio y contacto con la naturaleza Y” Disminuir el consumo de aceite; aunque sea virgen Y” Evitar o disminuir el consumo ts de fritos, pan, pastas y patata. : Y” Eliminar productos con azúcares añadidos MMISTA