Biología molecular, ciclo celular y cáncer, Ejercicios de Oncología

¡Descarga Biología molecular, ciclo celular y cáncer y más Ejercicios en PDF de Oncología solo en Docsity! WUnibersivad Antónoma de Santo Domingo Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina Cátedra de Oncología Docente Jorge Alberto Ymaya Carela Cirujano General y Oncólogo Sustentante Génesis Gómez Muñoz 100433850 Sección 22 Tema Biología molecular, Ciclo celular y Cáncer IMTOUCCIÓN ..coococicicinnnnnicinnonanananana nono i rra 3 Videos del ciclo Celular.......ooonnnnninnoninninnonnoncnnoncnnonccncnnrnnn conan nn conan nono nnnnrcannn 4 Ciclo celular y APpOPtOSIS......ococococononononnnnononenenenncncnnnnonenenenorncacanannonenenornrarannoneneso 5 Esencia de ciclo celular y cáncer. ...... Enfermedad Bio-genética-molecula: Biología molecular del cáncer CUESTIONALIO c.ocicicncnnnnnnnnnnincncnonancn ccoo anar 9 COMClUSIÓN...cocccccccicncncncnonancnononorona narrar 12 BibliOgrafÍa .....oococicininococonononnnnnnnncnenenncocncnnnnennernroroannrneneno rn rnranarnr nene nerararanao 13 2. Capítulo 5 sobre ciclo celular y apoptosis, páginas 48 — 53, de la sección del libro manual de oncología, 4edicion, de Martin Granado y Ángel Herrera, hacer resumen de no más una página. La proliferación descontrolada de las células tumorales se debe a un descontrol en el ciclo celular. El ciclo celular se divide en dos etapas: + Interfase, que a su vez se divide en tres etapas: o Gl: durante esta fase la célula crece y se prepara para sintetizar ADN, se sintetizan proteínas y ATP. o S: en esta fase ocurre la replicación del ADN. o G2: aquí la célula sigue crecimiento y se prepara para la mitosis, también se sintetizan proteínas y ATP. + Mitosis, que se divide en: o Profase: la envoltura nuclear desaparece, los cromosomas se condensan y se forma el huso mitótico. o Metafase: los cromosomas se alinean en el centro de la célula. o Anafase: juegos equitativos de cromosomas se dirigen a los polos de la célula. o Telofase: se forman otra vez las membranas nucleares, dando lugar a dos núcleos, cada uno con un juego de cromosomas. o Citocinesis: donde se divide el citoplasma dando origen a dos células hijas. Durante el ciclo celular hay 3 checkpoints (momentos decisivos para el éxito de la división celular) y se encuentran: o Al final de la fase G1 y principios de la fase S (checkpoint G-1/S), aquí se detiene para asegurarse que la célula está lista para sintetizad ADN. o Checkpoint S, aquí se detiene para asegurarse que las nuevas copias de ADN no tienen errores. o En la mitosis (checkpoint M), aquí se revisa que la repartición de cromosomas fue correcta. Algunas de las proteínas que aceleran el ciclo celular son codificadas por oncogenes como las ciclinas y las cdk. Muchas de las proteínas que frenan el paso de etapas en el ciclo celular son codificadas por genes supresores de tumores, por esto, cuando se alteran dejan de fungir como frenos, las células crecen de manera descontrolada. Debido a esta razón las células del cáncer poseen mayor número de proteínas que aceleran el ciclo celular. 3. Ir al blog de ONCOUASD, buscar sección donde dice: Leer este documento que resume la esencia de ciclo celular y cáncer. Abrir link (ciclo celular rb p53), hacer resumen de lo leído no más de una página. Esta justo encima del primer video del ciclo celular. El ciclo celular depende de cambios enzimáticos protagonizados por las ciclinas, cinasas dependientes de ciclinas (que fosforilan las proteínas) y el complejo que se forma entra ambas (CDK-ciclina). El complejo CDK-ciclina se encarga de dirigir las células de una fase a otra y por esta razón dependerá de las formas activas o inactivas de estos complejos. El complejo CDK4-D funciona en respuesta a factores de crecimiento. Los complejos CDK2-A y CDK2-E son esenciales para la replicación del ADN, y son importantes para la mitosis. Cuándo hay daño genético los mecanismos de control transposicional del complejo CDK-ciclina interrumple el ciclo celular hasta que este daño es corregido. El ciclo celular tiene dos puntos de control, uno al final de la fase G1 y la entrada de la fase S y otro en la transición de la fase G2 a la fase M, cuando estos puntos se ven alterados en los procesos de interrupción entonces las células de genoma inestable evolucionen a células cancerosas. Función de p53. La p53 es un transregulador transposicional supresor de tumores. Presenta 3 dominios, N-terminal que activa la transcripción, central hidrofóbico que alteran la capacidad de unión al ADN y el C-terminal que participa en la oligomerización y unión específica del ADN. Entre sus funciones principales se destaca su capacidad de regular la transposición de genes que participan en el control del ciclo celular. También funciona como un regulador negativo del ciclo celular, haciendo que las células se detengan al final de la fase G1 y reparen los daños del ADN. Función de RB. Este es otro tansregulador transposicional que inhibe la proliferación celular. Se expresa en células en división o en reposo. Durante el ciclo celular presenta diferentes estados de fosforilación lo que significa que sus sustratos son los complejos CDK-ciclina. Entre GO y G1 Rb se encuentra hipofosforilada. Entre G1 y S se encuentra fosforilada y aumenta en las fases G2 y M. En los tumores donde la Rb esta mutada, esta proteína no se fosforila y pierde la capacidad de suprimir la proliferación celular. Gen APC, es un factor de regulación negativa de la B-catenina (en el citoplasma) que se realiza a través de un proceso de degradación, esta molécula en ausencia de proteína APC, sus niveles aumentan y la molécula pasa al núcleo, donde estimula la proliferación celular. 4. Realizar resumen de una página del Capítulo 2 sobre enfermedad Bio- genética-molecular, página 15 - 23 del libro de fundamentos de oncología de Edwin Cevallos — IMSS. Gracias a una serie de descubrimientos realizados por Mendel, Watson y Crick sucedieron avances importantes en la descripción de las neoplasias tales como la de George Todazo y Robert Huebner quienes descubrieron por primera vez los oncogenes y la secuencia necesaria para el desarrollo de una neoplasia. En el adulto la proliferación y la muerte celular tienen una relación directamente proporcional, si el número de células que crece es mayor de las que mueren, con el tiempo habrá una sobrepoblación. El ciclo celular es un conjunto de eventos ordenados y consecutivos, donde se replica el ADN y la célula se divide. Se ha dividido en 4 fases: cuatro: mitosis, S (síntesis), G1, G2 y GO. Existen tres grupos de proteínas que participan en la regulación del ciclo celular: las ciclinas, las cinasas dependientes de ciclinas (CDK) y las enzimas inhibidoras de cinasas dependientes de ciclina. regulada por las ciclinas E y D. Las ciclinas D1, D2 Y D3 forman complejos con CDK4 y CDK6, y CDK2. Estas proteínas participan en la fosforilación del gen Rb. Cuando Rb este completamente fosforilada se activa el factor de transcripción E2F e inicia la fase S. Fase S: la activación de la ciclina CDK2 se lleva a cabo por la ciclina A. este complejo activa las proteínas necesarias para la duplicación del ADN. Al final se activa la cinasa CDK1 e inicia la G2. Fase M: se inicia por la activación del factor promotor de la fase M, que no es más que la CDK1 y las ciclinas activadoras de mitosis A o B. Profase: se inicia cuando la CDK1 está completamente fosforilada. Al final de las demás etapas del ciclo celular, la ciclina B se destruye y la célula entra en fase G1 o GO. P53, induce el secuestro del ciclo celular en la fase G1 después de que el ADN sufre un daño. También participa en el control de transcripción. Se localiza en el núcleo. Rb funciona secuestrando otras proteínas celulares con actividad promotora del crecimiento. Ambos genes supresores se relacionan por medio de 2 genes regulados por P53, que son: MDM2 y p21. El gen MDM2 restringe la función de Rb. Existen 2 grupos inhibidores de CDK: la familia del p21 (p21, p27 y p57) y la familia de inhibidores de CDK4 (P15, P16, P18 Y P19). Los proto-oncogenes participan en la proliferación y diferenciación celular. Debido al daño genético se convierten en oncogenes. Los oncogenes se clasifican de acuerdo con el proto-oncogén del que derivan. 5. Investigue en que consiste la epigenética en el proceso del cáncer. La epigenética abarca alteraciones heredables en la expresión genética sin estar relacionadas directamente con la alteración de la secuencia nucleotídica del ADN. Los mecanismos epigenéticos tienen funciones fisiológicas, pero también intervienen en fenómenos patológicos; son reversibles, e incluyen cambios en la metilación del DNA, acetilación de las histonas y efectos de microRNA no codificantes (miRN). La hiper o hipometilación del ADN puede inducir inestabilidad cromosómica, reactivar transposones y generar pérdida de la impresión genómica. 6. Mencione 5 técnicas de biología molecular, y ¿en qué consisten? + Electroforesis en gel. Separación de ácidos nucleicos o proteínas según su tamaño y carga eléctrica mediante campo eléctrico, en medio poroso. + Hibridación. Unión de sondas específicas marcadas a los ácidos nucleicos o proteínas a identificar. + Microarray. Miniaturización del proceso de hibridación para analizar un número elevado de muestras en un único experimento. + Cloning. Duplicar un gen o una porción de este. + Western blot. Electroforesis en gel para separar proteínas según su peso molecular y detección mediante anticuerpos específicos. 7. Mencione los puntos de control del ciclo celular. Explique su importancia para la producción de un cáncer. + Al final de la fase G1 y principios de la fase S (checkpoint G-1/S), aquí se detiene para asegurarse que la célula está lista para sintetizad ADN. + Checkpoint S, aquí se detiene para asegurarse que las nuevas copias de ADN no tienen errores. + Enla mitosis (checkpoint M), aquí se revisa que la repartición de cromosomas fue correcta. La importancia de los puntos de control radica en que aseguran la progresión celular correcta, sin fallos, evaluando que se procese correctamente la replicación de ADN o la segregación de cromosomas. 8. Investigue teorías que se han postulado para el origen del cáncer. (Puede ayudarle, para esta última pregunta, leer el capítulo 2 de fundamentos de oncología de Efraín Medina Villaseñor - UNAM) y Capítulo 2, factores riesgo y causas del cáncer pg 18, de Martin granado, Oscar Arietta y José Hinojosa, manual moderno, 1 edición, 2016. Teoría viral. Esta teoría plantea que los virus cuyo material genético está compuesto por ARN y son capaces de inducir la síntesis de la enzima transcriptasa reversa, pueden hacer copias de ADN a partir de su ARN e insertarse en el genoma de la célula hospedera. Teoría del oncogén. Aquí se plantea que un gen mutado que puede inducir cambios en una célula normal y convertirla en cancerosa. Luego se observó que si se aplicaba alguna dosis de un agente iniciador y luego un promotor se producían tumores malignos. Teorías de los genes supresores. En esta teoría se dice que si los genes supresores (los que se encargan de frenar el proceso de descontrol) fallan, el cáncer puede progresar. Teoría genética. Esta teoría plantea que se genera una cascada de eventos donde se combinan mutaciones de ciertos genes y la inactivación o ausencia de los genes supresores. Teoría inflamatoria. En esta teoría el sistema inmune tiene un papel patogénico, donde se produce una inflamación en respuesta que puede favorecer o impedir el crecimiento de tumor. Conclusión En conclusión como pudimos apreciar en el desarrollo del trabajo, durante el proceso del ciclo celular la regulación de las fases es crucial para evitar que la proliferación celular salga de control dando origen a un tumor. De esto se encargan los oncogenes, quienes intervienen en ciertas fases para asegurarse que el proceso de replicación del ADN y la citocinesis se lleven a cabo adecuadamente. También se expuso como diferentes teorías plantean el posible desarrollo del cáncer, donde se habla como un virus puede afectar la codificación del ADN (teoría del virus), cómo genes mutados pueden inducir al cambio en células normales y convertirlas en cancerosas (teoría del oncogén), la manera en como nuestro sistema inmune con una inflamación puede influir o no en el desarrollo de un tumor (teoría de la inflamación), que si los genes supresores fallan se puede desarrollar un cáncer (teoría de los genes supresores). Por otra parte, la teoría genética es un poco más completa ya que abarca las teorías del gen supresor y del oncogén y describe cómo estos actúan en secuencia debido a un factor desencadenante.