celula robbins capitulo 1 resumen, Apuntes de Patología

¡Descarga celula robbins capitulo 1 resumen y más Apuntes en PDF de Patología solo en Docsity! LA CELULA COMO UNIDAD DE SALUD Y ENFERMEDAD Phatos: Sufrimiento Logos: estudio La patología moderna es básicamente el estudio de las anormalidades celulares  Virchow. ADN no codificante El genoma humano contiene unos 3.200 millones de pares de base de ADN. Hay cerca de 20000 genes codificantes de proteínas que solo suman el 1.5%. Materia oscura del genoma: es un ADN que replica, pero no se traduce, se desconoce su importancia. “planificación arquitectonica”. EL ADN, se traduce en su finalidad a proteínas funcionales o estructurales. Las clases principales de secuencias funcionales no codificantes de proteínas presenten en el genoma humano son las siguientes: - Regiones promotoras e intensificadoras, que constituyen lugar de unión para factores de transcripción - Lugares de unión de factores que organizan y mantienen la estructura cromatínicas de orden superior - ARN reguladores no codificantes, más del 60% de ADN se transcribe a ARN que nunca traduce a proteínas, pero regula la expresión génica a través de distintos mecanismos. - Elementos genéticos móviles, participan en la expresión génica y organización de cromatina, pero su función aun no esta bien reestablecida. - Regiones estructurales especiales del ADN. (telomeros, y centrómeros) Polimorfismo de nucleótidos únicos (PNU) y variaciones del número de copias (VNC), son las dos formas mas frecuentes de variación del ADN en el genoma humano. PNU, son variaciones en las posiciones de un solo nucleótido y casi siempre son bialélicos. Hay esperanza de que los PNU pueden servir como marcadores de enfermedades complejas multigénicas, como la HTA y DM tipo II. VNC, son una forma de variación genética identificada en los últimos años que consiste en distintos números de largas tiras continuas de ADN, desde 1.000 millones de pares de bases. La genética clásica permite explicar como gemelos monocigóticos pueden tener distintos fenotipos. La respuesta podría estar en la epigenética, definida como cambios heredables en la expresión génica que no están causados por variaciones en la secuencia de ADN. Organización de histona Todas las células del organismo contienen el mismo material génico, aunque con la diferenciación tomen morfología y funciones diferentes. Los nucleosomas: son segmentos de ADN e 147 pares de bases envueltos alrededor de una estructura central de proteínas de bajo peso molecular altamente conservadas llamadas histonas. Cromatina: ADN + Histona La cromatina nuclear adopta dos formas básicas: heterocromatina, densa en cuanto a su citoquímica y transcripcionalmente inactiva. Eucromatina, dispersa y transcripcionalmente activa. Las histonas pueden ser sometidas a metilación, fosforilación y acetilación. También puede ser metilado el ADN, este es un nivel alto de metilación donde el ADN es silenciado. Micro aRN y ARN largo no codificante. Es el ARN que esta codificado por genes que se transcriben, pero no son traducidos. Micro-ARN (miARN): No codifica proteínas, sino que su funcionen consiste en modular la traducción de ciertos ARNm a sus proteínas correspondientes. ARN largo no codificante (ARNInc): modulan la expresión génica de muchas formas, por ejemplo, pueden unirse a regiones de cromatina, restringiendo el acceso de la ARN-polimerasa a genes codificantes de esa región. Mantenimiento celular - Las proteínas nuevas destinadas a la membrana plasmática y fuera de estas se sintetizan en el RER y se ensamblan en el aparato de Golgi, las proteínas del citosol se sintetizan en ribosomas libres. El REL abunda en ciertos tipos de células, como hígado y gónadas. - Los lisosomas son los orgánulos que contienen enzimas destructoras destinadas a la digestión de un amplio grupo de macromoléculas, incluidos polisacáridos, proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. - Los proteosomas, son un tipo especializado de ¨trituradora¨ que destruye selectivamente las proteínas desnaturalizadas, liberando sus péptidos. - Los peroxisomas degradación de ácidos grasos, generando peróxido de hidrogeno en el proceso. - Las vesículas endosomicas, transporta material interiorizado a zonas intracelulares apropiadas o dirigen materiales recién sintetizados a la superficie celular o el orgánulo diana - La mayoría del ATP que utiliza la célula se produce mediante fosforilación oxidativa en las mitocondrias Membrana plasmática: Protección y obtención de nutrientes La organización correcta de los fosfolípidos es importante para la salud celular también la distribución asimétrica resulta esencial en otros procesos celulares, - Fosfatidilinositol: situado en la cara interna, sirve como andamio electroestático para las proteínas intracelulares. - Fosfatidilserina: está restringido a la cara interna, cuando se gira la cara extracelular, como sucede en las células que van a sufrir apoptosis se convierte en señal de ¨cómeme¨ para los fagocitos. - Glicolípidos y esfingomielina: expresado mayoritariamente en la cara extracelular; los glucolípidos son importantes para la interacción intercelulares y entre la célula y la matriz. termogenina, como la grasa parda, son capaces de general calor mediante termogenia sin tiritona. Metabolismo intermediario: las células de crecimiento rápido (benignas y malignas) regulan al alta captación de glucosa y glutamina y reducen su producción de ATP por moléculas de glucosa, fenómeno denominado efecto Warburg. Se desvían para producir lípidos, acidos nucleicos y proteínas. Muerte celular: se da mediante dos mecanismos; necrosis (daño celular externo) y apoptosis Activación celular Las señales extracelulares determinan si la célula vive o muere, o si permanece en reposos o es estimulada para realizar su función específica. Son importantes en: - Embrión - Mantenimiento de la organización celular - Organismo indenme Aseguran que los tejidos respondan de manera eficaz. Transmisión de señales celular Las señales a las que responde la mayoría de las células pueden clasificarse en: - Daño a células próximas y patógenas. - Contacto con células próximas, se transmite las señales mediante señales comunicantes. - Contacto con la MEC, mediado por integrinas - Moléculas secretadas, como factores de crecimiento, las citocinas y las hormonas. Vías de transmisión - Señales paracrinas, afectan células muy próximas - Señales autocrinas, las moléculas secretadas por una célula afectan a esa misma célula. - Señales sinápticas - Señales endocrinas, mediante el torrente sanguíneo Las moléculas señalizadoras (ligando) se unen a sus respectivos receptores y ponen en marcha una cascada de procesos intracelulares que culminan en la respuesta celular deseada. - Receptores intracelulares: se activan por ligandos liposolubles. - Receptores de la superficie celular: proteínas de transmembrana con dominios extracelulares que se unen a un ligando soluble. Según el ligando se desencadena 4 respuesta: 1) apertura de canal iónico 2) activación de una proteína asociada que se une al GTP (proteína G) 3) activación de enzimas endógena o asociada, con frecuencia una tirosina cinasa, 4) iniciación de una proteólisis o cambio en la unión o estabilidad de una proteína que activa un factor de transcripción latente. Vías de transducción de la señal - Receptores asociados a cinasas: ocurre mediante fosforilación retrograda, como los RTK (receptores tirosina cinasa) - Receptores acoplados a proteína G: atraviesan la membrana plasmática 7 veces, tras la unión a un ligando, el receptor se asocia a una proteína de unión al trifosfato de guanosina (GTP) intracelular (proteína G) que contiene difosfato de guanosina (GDP). AMPc e IP3 activa la liberación de calcio. - Receptores nucleares: los ligandos liposolubles pueden difundir por el interior de las células, donde interaccionan con proteínas intracelulares para formar un complejo receptor-ligando que se une directamente al ADN nuclear, los resultados pueden ser activación o bien represión de la transcripción genética. - Otras clases de receptores: proteínas de receptores de la familia Notch – Los ligandos de proteínas Wnt también pueden influir. Factores de crecimiento y receptores Una función principal de los factores de crecimiento es estimular la actividad de genes necesarios para el crecimiento y la división de las células. Las expresión de estos factores son capaces de: - Promover la entrada de células al ciclo celular - Eliminar los bloqueos sobre la progresión del ciclo celular - Prevenir la apoptosis - Fomentar la biosíntesis de componentes celulares necesarios para que una célula de origen a dos células hijas. Factor de crecimiento epidérmico y factor de crecimiento transformante α: ambos pertenecen a la familia EGF y se unen a los mismos receptores. EGF y TGF-α son producidos por macrófagos y distintas células epiteliales, y resultan mitógeno para hepatocitos, fibroblastos y múltiples células epiteliales. Factores de crecimiento de hepatocitos: también denominado factor de dispersión (HGF) tiene factores mitógenos sobre lo hepatocitos y mayoría de las células epiteliales, incluidas las biliares, pulmonares, renales, mamarias y epidérmicas. Factor de crecimiento derivado de plaquetas: PDGF, consta de varias proteínas íntimamente relacionadas, todas ellas formadas por dos cadenas. Posee tres isoformas (AA, AB y BB). Este factor se almacena en los gránulos plaquetarios y se libera al activarse las plaquetas. Factor de crecimiento vascular endotelial: crecimiento vascular endotelial vascular (VEGF) forman una familia de proteínas homodiméricas, es el principal factor angiogénico, tras una lesión y en los tumores. Factores de crecimiento fibroblástico: compuesta por mas de 20 miembros. Los mejores conocidos son FGF ácido (aFGF o FGF-1) y FGF básico (bFGF o FGF-2). Contribuyen a la cicatrización de heridas, la hematopoyesis y el desarrollo; el bFGF posee, además, todas las actividades necesarias para la angiogénesis. Factores de crecimiento transformante β: tiene tres isoformas (TGF- β1, TGF- β2, TGF- β3), estimulan la producción de colágeno, fibronectina y proteoglucános, e inhibe la degradación de colágeno. TGF- β, es una citocina antiinflamatoria que sirve para limitar y poner fin a las reacciones inflamatorias. Interacción la matriz extracelular: funciones de la MEC - Soporte mecánico - Control proliferación celylar - Andamiaje para la renovación tisular. - Establecimientos de microambientes tisulares - Establecimientos de microambientes tisulares. La MEC se esta remodelando continuamente, su síntesis y degradación acompañan a la morfogenía, la regeneración y respiración de tejidos, la fibrosis crónica y la invasión y metástasis de los tumores. La MEC existe en dos formas básicas, matriz intersticial y membrana basal. La primera se ubica entre células y tejido conjuntivo. La segunda, tejido conjuntivo y células epiteliales, endoteliales, musculo liso, formando membrana especializadas. Componentes - Proteínas estructurales fibrosas, como colágenos y elastina - Geles hidratados de agua, por ejemplo, hialuronatos y proteoglicanos - Glucoproteínas adhesivas, que conectan los elementos de la MEC entre sí y con las células Colágenos, Elastina (capacidad de recomponerse y recuperar su forma de los tejidos), esto resulta especialmente importante en las válvulas cardiacas y los grandes vasos sanguíneos, así como útero piel y ligamentos. Hialuronato y proteoglicanos, los proteoglicanos forman geles comprensibles muy hidratados que confieren resistencia ante fuerzas de comprensión en las superficies articular. Los proteoglicanos también constituyen una capa de lubricación en las superficies óseas adyacentes. Glucoproteínas adhesivas y receptores de adhesión, son moléculas de estructuralmente diversas implicadas en la adhesión intercelular, unión de células a la MEC, e interacciones entre componentes de la MEC. Las CAM (moléculas de adhesión celular) también incluyen inmunoglobulinas, cadherinas y selectinas. - Fibronectina, laminina e integrinas. Mantenimiento de las poblaciones celulares El ciclo celular esta regulado por activadores e inhibidores, la progresión en el ciclo celular está impulsada por proteínas denominadas ciclínas, así nombradas por naturalezas ciclinas de su