Principios de Citogenética Clínica: Anomalías Cromosómicas y Síndromes Genéticos, Diapositivas de Genética Médica

¡Descarga Principios de Citogenética Clínica: Anomalías Cromosómicas y Síndromes Genéticos y más Diapositivas en PDF de Genética Médica solo en Docsity! a 3 SON xo y A CITOGENETICA Sinchi Segovia Kevin Jhoset 74807 Almeida Paulo Rogério Rocha 76416 Toledo Coca Zulma 74861 Higinio Salvador Kiara Katerine 77472 Garate Aguilar Milenne Niurka 75953 Pacheco Ugalde Sandra Daniela 80899 INTEGRANTES: GRUPO 7-GENETICA MEDICA I DRA. LILI CASTELLON PEREZ Introducción: Esta ciencia biológica se encarga del estudio de cromosomas, según la especie. En 1902 Sutton fue uno de los primeros en llegar a la conclusión de que los genes son llevados por los cromosomas. Cromosomas: Son cuerpos formados por la condensación de la cromatina, que se observan durante la división celular. Los cambios en el ADN son la causa de la diversidad, evolución y vida de todos los seres. III ÑA AMARA MMMM ¡IES IS O AN Ar O CITOGENETICA Aneuploidía Euploidia Trisomía Monosomía 44 + XY es el cariotipo de un VARON. 44 + XX es el cariotipo de una MUJER. Citogenetica Humana Down Boca y mandivula pequeñas, cuello corto Forma inusual del pecho, esternón prominente Orejas malformadas o displásicas Manos cerradas con dedos superpuestos Talones prominentes, pies Mexionados last rar  Retraso mental, hipertonia ad Hipertelorismo Dolicocefalia, microcefalla, —— $ ; y Pabellones de implantación occipuccio prominente Posición de 1% y 4* dedos sobre 2? y 5?. E qe baja y displásicos - E Micrognatia Y N A f Contracturas articulares | Arteria umbilical LS Rinón en "herradura" CIV ductus Divertículo de Meckel Ñ f X Ples en “mecedora”, A Y pies equinos a e A Sintomas del Sindrome de Cri du chat AE EA - Labarbilla pequeña. So EE EA ria gi - Una asimetra en los ángulos de los párpados, con el canto externo del párpado más bajo que el interno. PMA EFECTOS ORIGINADOS A PARTIR DE LOS PROGENITORES IMPRONTA GENÒMICA Es el proceso por el cuàl algunos genes son marcados segùn el sexo del individuo. Estos cambios se heredan y se mantienen durante el desarrollo del embriòn. En el caso de los sìndromes de Angeiman y Prader-Willis los genes afectados son los mismos, pero segùn la procedencia del cromosoma con la mutaciòn. La importancia genòmica tiene lugar durante la gametogènenesis, antes de la fecundaciòn, tras la fecundaciòn la impronta genòmica controla la expresiòn gènica en la regiòn que presenta la impronta. .La evidencia de la impronta genómica se ha obtenido en diversos cromosomas o regiones cromosómicas del todo el genoma, a través de la comparación de fenotipos de individuos portadores de la misma alteración citogenética con afectación del homólogo materno o paterno. ESTUDIO DE LOS CROMOSOMAS EN LA MEIOSIS HUMANA Existen dos métodos generales para estudiar la constitución cromosómica de los espermatozoides y los óvulos. Primero: se analizan las meiosis anormales de forma retrospectiva utilizando polimorfi smos de DNA, o heteromorfi smos citogenéticos para estudiar el origen parental de los fetos o los nacidos vivos aneuploides Segundo: método analiza de forma directa células germinales humanas. Utilizando FISH con sondas de cromosomas específi cos se puede examinar con rapidez un gran número de espermatozoides para saber si son aneuploides para determinados cromosomas. "La Hibridación fluorescente in situ (FISH) es una técnica de laboratorio para detectar y localizar una secuencia específica de ADN en un cromosoma". También puede utilizarse la FISH en espermatozoides para evaluar la proporción de éstos que son normales, equilibrados y desequilibrados en hombres portadores de translocaciones recíprocas o de inversiones. TRANSTORNOS MENDELIANOS CON EFECTOS CITOGENETICOS La citogenética del cáncer es un área que se ha especializado en la identificación de los cambios numéricos y estructurales de los cromosomas en diferentes neoplasias humanas. Los cambios citogenéticos de las células cancerosas son numerosos y diversos. Muchos se observan repetidamente en el mismo tipo de tumor. La asociación del análisis citogenético con el tipo de tumor y con la efectividad de la terapia es ya una parte importante del tratamiento de los pacientes con cáncer. CITOGENETICA CLINICA: TRANSTORNOS DE LOS AUTOSOMAS Y DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES TRANSTORNOS AUTOSOMICOS Se han descrito numerosos trastornos cromosómicos pocos frecuentes que afectan aun cromosoma entero o a un segmento de un cromosoma Hay únicamente tres trastornos cromosómicos bien definidos que no son mosaicos, que son compatibles con la supervivencia posnatal y que consisten en una trisomía de una autosoma completo: la trisomía 21 (síndrome de Down), la trisomía 18 y la trisomía 13 SUPERVIVENCIA PRENATAL Y POSNATAL En todas las edades maternas se producen perdidas fetales entre las semanas 11 y 16 ( tal como se puede esperar dada la elevada tasa de anomalías cromosómicas observada en abortos espontáneos) y tambien mas avanzada la gestación Los que tiene menos posibilidades de sobrevivir son los que presentan una cardiopatía congénita: alrededor de una cuarta parte de los recien nacidos con cardiopatía muere antes de cumplir su primer año de vida Es probable que solo el 20 - 25 % de los embriones con trisomia 21 sobrevivan hasta el nacimiento LOS CROMOSOMAS EN EL SINDROME DE DOWN Es necesario hacer un cariotipo para confirmarlo y para realizar un consejo genetico correcto TRISOMIA 21 : Al rededor del 95 % de los pacientes con síndrome de Down presenta un trisomía del cromosomas 21 Es el resultado de una no disyunción meiótica del par de cromosomas 21 El error meiótico responsable de la trisomía suele ocurrir durante la meiosis materna (alrededor del 90 % de los casos) predominantemente en la meiosis I pero también puede ocurrír en la meiosis paterna ( alrededor del 10 % de los casos) l t l i i II RIESGO DE SINDROME DE DOWN RIESGO DE RECURRENCIA Un problema frecuente en el consejo genético, especialmente en genética prenatal, es el de la manera de evaluar el riesgo del nacimiento es un niño con síndrome de Down El 80% de los diagnósticos prenatales se lleva a cabo porque la madre tiene una edad avanzada o por un resultado del estudio de detección prenatal que demuestra un elevado riesgo El riesgo depende sobre todo de la edad materna, pero tambien de los cariotipos de ambos progenitores El riesgo de recurrencia de la trisomía 21 y de otras trisomías autosómicas tras el nacimiento de un niño con alguna de ellas es de alrededor del 1%, en madres menores de 30 años el riesgo es cercano al 1,4% y en madres mayores de esta edad el riesgo es el que corresponde a su edad SINDROME DE DELECIONES AUTOSOMICAS SINDROME DEL "MAULLIDO DE GATO" (CRI - DU - CHAT) Las deleciones autosomicas citogeneticamente visibles tienen una incidencia estimada de 1/7.000 nacidos vivos Uno de estos síndromes es el de (maullido de gato) en el que se produce una deleción terminal o intersticial del brazo corto del cromosoma La mayoria de los casos de sindrome de maullido de gato son esporadicos y entre el 10 y 15% de los pacientes son hijos de portadores de un translocacion EL nombre lo recibe del llanto de los niños que sufren de este transtornos, que es similiar al maullido de gato TRANSTORNOS GENOMICOS: síndromes de microdeleciones y duplicaciones Varios síndromes dismórficos se asocian con pequeñas deleciones, algunas veces visibles citogeneticamente, y que producen una forma desequilibro genético denominado aneusomia segmentaria Ejemplos de trasntornos genomicos con recombinación entre secuencias repetidas con nivel de copias bajo LOS CROMOSU SEXUALES Y SUS ANOTA MAS Inactivación del cromosoma X • Inactivación de la mayor parte de los genes ligados a X en e cromosoma X inactivo • Selección aleatoria de uno de los dos cromosomas X en las células de la mujer • X inactivo: Heterocromático (corpúsculo de Barr) Duplicación tardía en la fase S Expresa el RNA de XIST Asociado a modificaciones en la histona macroH2A en la cromatina Las anomalías de los cromosomas sexuales, al igual que las de los autosomas, pueden ser numéricas o estructurales, y pueden estar presentes en todas las células o en forma de mosaico. La aneuploidía de los cromosomas X e Y es relativamente frecuente y las anomalías de los cromosomas sexuales son uno de los trastornos genéticos humanos más comunes, con una incidencia global de uno de cada 400-500 nacimientos. Las anomalías estructurales de los cromosomas sexuales son menos comunes. El defecto que se observa con más frecuencia es un isocromosoma del brazo largo del cromosoma X, i(Xq), que aparece en su forma completa o en mosaico en al menos el 15% de las mujeres con síndrome de Turner. Anomalías citogenéticas de los cromosomas sexuales Síndrome de Klinefelter (47,XXY) Los pacientes son altos y delgados y tienen las piernas largas en relación con el resto del cuerpo. En algunos pacientes se observa ginecomastia. son infértiles debido a fallos en el desarrollo de las células germinales Su incidencia es al menos de un caso por cada 1.000 recién nacidos de sexo masculino (uno de cada 2.000 nacimientos totales). Existen diversas variantes de síndrome de Klinefelter con cariotipos diferentes a 47,XXY, tal como 48,XXYY, presentan un ajuste psicosocial relativamente bajo. 48,XXXY y 49,XXXXY. Síndrome 47,XYY La incidencia del cariotipo 47,XYY entre los nacidos vivos de sexo masculino es de alrededor de 1 por cada 1.000. Tienen inteligencia normal y no son dismórficos. La fertilidad suele ser normal y parece que no tienen un riesgo incrementado de tener un hijo con anor- malidades cromosómicas. algunos presentan retraso en el lenguaje y de sus dificultades con la lectura. demostrado problemas de atención, hiperactividad e impusividad en los hombres XYY. Transtornos sexuales C O R R E S P O N D E A L T I P O D E G O N A D A Q U E P O S E E E L I N D I V I D U O G E N E R A L M E N T E L O S T E S T Í C U L O S U O V A R I O S P E R O E N R A R A S C I R C U N S T A N C I A S P U E D E T E N E R A M B A S G O N A D A S Transtorno gonadal Se refiere a que si el tejido gonadal se desarrolló como un testículo u ovario Es el desarrollo del sexo cromosomico, gonadal o anatomico ed atipico. Gracias por su LA Leg