Diabetes Mellitus: Tipos, Causas y Consecuencias, Resúmenes de Bioquímica Médica

¡Descarga Diabetes Mellitus: Tipos, Causas y Consecuencias y más Resúmenes en PDF de Bioquímica Médica solo en Docsity! DI ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS. DIABETES MELLITUS Vte DIABETES MELLITUS Grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglicemia que resulta de defectos en la secreción de insulina, acción de la insulina o ambos a xl Prr, Po, cure Diabetes Mellitus se entiende por un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglicemia que resulta de defectos en la secreción de insulina, acción de la insulina o ambos, está a diferencia de la diabetes insípida que es causada por una deficiencia o alteración de la hormona antidiurética, en este caso el bolo estándar para hablar de la diabetes mellitus es la hiperglicemia. La diabetes mellitus puede resultar por defectos a nivel pancreático ya sea que haya una alteración en la insulina o puede ser que haya insulina, pero haya defectos en la bioseñalizacion de la insulina, ya sea en el receptor, en RC1 o corriente abajo. Entonces esto altera toda la bioseñlizacion a nivel de tejido periférico a nivel de la insulina, se genera más hiperinsulinemia, pero no puede hacer su propia bioseñalizacion y también puede estar alterada la vía de translocación de los GLUT 4, con esto estamos hablando de fosfatidilinositol 3-cinasa Akt o Proteincinasa B que se altere ya sea por un defecto en IRC? o se altere en un defecto de estas vías de bioseñalizacion. Esto conlleva a que los GLUT 4 no se transloquen adecuadamente y si estos no lo hacen obviamente lo habrá una entrada adecuada de la glucosa. Muches Organismos a Mivel munclial se dedican a estudiar la fisiopategenia de la Diabetes Mellitus. 2 MN SD European Association E forthe Study of Diabetes ' E International Diabetes Federation merican Diabetes Mundial de la Salud DIABETES MELLITUS En la actualidad la DM se clasifica en cuatro categorías: 1. Diabetes Mellitus tipo 1 (debido a la destrucción autoinmune de las células P, que por lo general conduce a la def de insulina) 2. Diabetes mellitus tipo 2 (debido a una pérdida progresiva de secreción de insulina de células f con frecuencia relacionad: ala resistencia a la insulina) 3. Otros tipos específicos de diabetes debido a otras causas, por ejemplo, síndromes de diabetes monogénica (como la diabetes neonatal y la Diabetes de los jóvenes de inicio en la madurez [MODY]), enfermedades del páncreas exocrino (como fibrosis quística y pancreatitis), y diabetes inducida por medicamentos o productos químicos (como el uso de glucocorticoides, en el tratamiento del VIH / SIDA o después del trasplante de órganos) (para mayor detalle de otros tipos de Diabetes) 4. Diabetes mellitus gestacional (DMG) (diabetes diagnosticada en el segundo o tercer trimestre del embarazo que no fue claramente diabetes antes de la gestación) ¿SABEMOS QU La diabetes Mellitus es un grupo de enfermedades caracterizados por hiperglicemia y que esta tiene que ver con deficiencia en la secreción de la insulina e acción de la insulina, cualquiera de ellas o la combinación de ambas. Tenemos que se clasifica en 4 categorías y cada uno de ellos tiene su sub clasificación (Ver Diapositivas) TABLA 2. Clasificación de la diabetes mellitus (ADA, 1997) oe rms 1 so os q a E o Esa lemon 2. Diales meltus po 2 3 Ácitontollico qa Ped iary ts os a, Eb pc aan a os === e ens dci Sc ccmns —— E DS E 7. Agonistas $ adrenérgicos. a. Ro : Ei a na DN uan 2 Cromosoma 7. plocnasa (DOY 2 1 aios A) 3. Cromosoma 20, HF-e (MODY 1) F. infecciones AA ARA pal VO cg Laa as al ona ntc ma ¿a a AA E mc canas atm, tm y rt A A oe rss as aa E cas a <Enmecates arras tro aaa e mmm 2. Pancreatectomiafraumatismo ant ca EN qu a, a recia nan ts usa A ras. 8. Distrofia miotónica «anda quo e Cuna 48 D. Encocrinopatas 9. Porta A a a cra A Eos co no non 0 ms nena Eon, ( Y) ER matostatinoma. ) inca de Gomas a ani 7. Aldosteronoma. AE) Por ejemplo: En la clasificación de Otros tipos específicos de diabetes mellitus tenemos > Defectos genéticos que generan o que alteran la función de la célula Beta y ahí tenemos a la famosa MODY que son defectos genéticos autosómicos dominantes que en mayor parte generan la funcionalidad de la célula beta y esto obviamente lleva a una alteración en la secreción de la insulina. > También tienen defectos genéticos específicos en la acción de la insulina que pueden ser: a nivel del receptor por ejemplo la resistencia a la insulina tipo A. Las endocrinopatías pueden llegar a ser muy importantes puesto que conllevan: e La Acromegalia puede llegar a producir un estado de resistencia a la insulina y si esta sigue avanzando puede llegar a producir una diabetes secundaria al igual que el sindrome de Cushing INDUCIDAS POR FARMACOS + Medicamentos que al ingerirse crónicamente puedan alterar la función de la célula beta pancreática, una de las más comunes es la tiazida para la alteración de la función renal que es la Hidroclorotiazida. DIABETES GESTACIONAL e Se da al final del último trimestre o en el último trimestre del embarazo. | DIABETES MELLITUS TIPO 1 Enfermedad autoinmune caracterizada por hiperglicemia 10-15% de todos los afectados por DBM Frecuente en <15 años Enf poligénica asociada a fact ambientales 70 a 90%: pérdida de células f relacionada a autoinmunidad (autoanticuerpos) DMTla DMT1b no se detectan respuestas inmunes ni autoanticuerpos, se desconoce causa de destrucción de célula B (DMA idiopática) Países escandinavos>Europa>Estados unidos>Australia Influencia de Genotipo HLA-DR-DQ. Genotipos HLA-DR riesgo de desarrollar dos o más autoanticuerpos y T1DM. Es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por un ataque hacia la célula beta y que lleva al final a ausencia de insulina, antes a este tipo de diabetes se le llamaba diabetes infantil, de la niñez o diabetes insulina y HLA-DQ (HLA-DR-DO), tienen un mayor e E E E . La DMI se asocia con la aparición de autoanticuerpos muchos Age groups year dependientes, pero como se meses o años antes de la aparición de los síntomas. . Los principales factores de riesgo genético son los haplotipos ve en la gráfica esta HLA de clase II HLA-DR3-DO2 y HLA-DR4-DOS en el cromosoma 6 distribución relaciona los años de las personas junto con su incidencia, comenzando en el grupo de edad de los 5 a los 9 años, hasta los 10-14 años luego los picos comienzan a descender. Esto quiere decir que se puede dar a cualquier edad pero DIABETES MELLITUS TIPO 1 Digestive atom Pancress | Digestive syatem Normalmente nosotros necesitamos la insulina en cantidades adecuadas en ayuno o cuando comemos aún más para aumentar el depósito de grasa para la síntesis de lípidos a nivel del tejido adiposo y que se dé un adecuado metabolismo para que esta glucosa se almacene en forma de glucógeno a nivel del musculo y sea utilizada por el musculo esquelético. También para que esta misma glucosa se vaya al hígado y se almacene como glucógeno. Algo muy importante, la insulina se necesita para inhibir la producción hepática de la glucosa y con eso hablamos de GLUCONEOGENESIS por ende es necesaria par inhibir esta vía metabólica. Cuando no hay insulina que inhiba estas vías metabólicas quien gobierna son las hormonas contra reguladoras Cuando no existe insulina hablamos del aumento de la glucosa o gluconeogénesis Lo que sucede metabólicamente en una persona con diabetes meliitus tipo 1 es que no hay insulina por la destrucción de las células beta pancreáticas Lo que genera defectos en la síntesis de insulina Se detectó por ausencia el péptido C y obviamente de insulina, entonces al no haber insulina quienes aumentan son las hormonas contra reguladoras Hay una hiperglugaconemia negativa por que no hay insulina que los regule lo que genera que la glucosa que se está produciendo a nivel hepático o la que se ingiere a través de la comida no se podrá transportar adecuadamente a los tejidos que necesitan insulina como son el esquelético y el adiposo Sumado a eso el glucagón y la adrenalina activan la adrenalina en el tejido adiposo a los receptores beta 3 adrenérgicos que genera aumento de la lipolisis, generando glicerol que es un sustrato para gluconeogénesis y ácidos grasos libres los cuales se dirigen a musculo esquelético y a hígado para entrar a la beta oxidación Cuando no hay energía el hígado y otros tejidos usan los ácidos grasos para producirla mas en los tejidos que son insulino dependientes. El higado no necesita insulina para transportar glucosa hacia el interior de sus células, pero si necesita insulina para regular sus vias metabólicas Estos ácidos grasos libres aumentan el Acetil CoA junto a eso hay una proteólisis aumentada debido al aumento del cortisol, adrenalina, glucagón que lleva a mas precursores derivados de los aminoácidos, por ejemplo la alamina para que sirvan al hígado para que genere mas glucosa a través de la gluconeogénesis, se genera más glucosa junto con la degradación del glucógeno que se encuentra a nivel hepático y esto empeora aún más la hiperglicemia. e Los ácidos grasos generan el problema del exceso de los mismos, se van al Acetil CoA que no tiene con quien condensarse adecuadamente porque los mediadores del ciclo de Krebs están alimentando a la gluconeogénesis por lo tanto el malato disminuye, el Acetil CoA aumenta y esto lleva a que se dirija a la formación de cuerpos cetónicos como: ACETOACETATO, BETAHIDROXIBUTIRATO Y ACETONA, estos como son ácidos orgánicos se desprotonan tanto que hacen que disminuya el PH entonces hay una Cetoacidosis Umbral res e “e gus ito Claramente una persona con Diabetes Mellitus tipo 1 no tratada padecerá de Polidipsia, Polifagia, Poliuria y Pérdida de peso ¿A qué se deben cada una de ellas? Y Si las hormonas contra reguladoras están gobernando esta Situación va a haber un incremento de la lipelisis y de la proteólisis lo que lleva a una pérdida de pese, mas perdida de la masa muscular e adipesa. Y POLJURIA: La hipergticeamia aumenta lo que causa que aumente la esmolaridad y al aumentar esta por arriba de los limites normales eso crea un barrido csmólico y Se Supera el umbral renal de glucosa a nivel renal que es de 160 a 180 miligramos por decilitro, la glucesa se comienza a perder a través de la orina arrastrando grandes cantidades de liquidos lo que les hace orinar grandes cantidades, activando les DIABETES MELLITUS TIPO 2 muscuto b Energy stress ESQUELETICO 1 Energy demand TGS Su DAG, ceramide de—, Ea —L-— $ rra) > Iosuln Metabolic reprogramming receptor $ | Intramuscular lipid accumulation a promotes f-oxidation E ets Exercise coordinates increased P-oxidation with enhanced mitochondrial function brioad, B-oxidation > TCA cycle flux E => Acylcarnitines ] Free CoA T ROS and redox stress Mitochondrial stress? CO, and ATP A nivel de musculo esquelético LA SOBRENUTRICION GENERA MAYOR FLUJO DE ACIDOS GRASOS QUE AL IGUAL QUE EL HIGADO AUMENTA LOS Acil CoA DE CADENA LARGA Y ESTO GENERA MAYOR FLUJO DE ACIDOS GRASOS Y DESPLAZA LA UTILIZACION DE GLUCOSA Y ESTO ACTIVA CPT1 PARA AUMENTAR LA BETA OXIDACION, AL AUMENTARLA GENERA UN MAYOR FLUJODE Acil CoA EN EL CICLO DE KREBS HASTA LLEGAR A UN PUNTO DE SATURARLO POR LO TANTO SE ALTERA Y LA CADENA DE FOSFORILACION OXIDATIVA, ENTONCES SE GENERAN ACIL CARNITINAS INTERMEDIARIOS DE LA BETA OXIDACION, CoA LIBRES Y LO MAS TEMIDO QUE SON LOS RADICALES LIBRES TODOS ELLOS LLEGAN A ACTIVAR DE NUEVO ASERINCINAZAS QUE LO QUE HACEN ES QUE JUNTO CON EL DIACIL GLICEROL Y CERAMIDAS FOSFORILAN A ALGUNOS RECEPTORES A ALGUNAS SERINAS EN LAS VIAS DE BIOSEÑALIZACION DE LA INSULINA INTERRUMPIENDO EN LA TRASLOCACION DEL GLUT4 HACIA LA MEMBRANA PLASMATICA POR LO TANTO LA GLUCOSA NO VA A PODER SE TRANSPORTADA ADECUADAMENTE AL INTERIOR DEL MIOCITO Y OCURREN DOS FENOMENOS Y” MAYOR UTILIZACION DE ACIDOS GRASOS POR PARTE DEL MUSCULO ESQUELETICO Y” DESPLAZA LA UTILIZACION DE GLUCOSA. DIABETES MELLITUS TIPO 2 La relación que existe entre el tejido adiposo y el musculo esquelético Una persona que tenga sobrepeso o mala alimentación va aumentar el tamaño de sus adipocitos lo que genera la activación de ciertas vías inflamatorias que inician con la proteína 1 mono atrayente de los monocitos, al aumentar esta proteína, aumentan los macrófagos lo que genera un aumento de necrosis tumoral alfa e interleucina 6. Al final lo que se genera es mayorlipolisis y todo esto genera un estrés metabólico que conlleva mayor liberación de acidos grasos por lo tanto el musculo esquelético desplaza el uso de glucosa por acidos grasos DIABETES MONOGENICAS Suelen confundirse con la diabetes tipo 2 porque suelen avanzar progresivamente debido a defectos mono génicos se suelen heredar de formar autosómica dominante Tipos de diabetes que alteran ciertos genes que codifican ciertos factores de transcripción opara ciertas proteínas que pueden ser enzimas MODY 1: Defecto en el factor nuclear hepatico 4 alfa MODY 2: Es una de las mas mencionadas es un defecto en la glucocinasa MODY 3: Hay un defecto en la formación del factor nuclear hepatico 1 alfa Tambien puede haber un defecto en el receptor sensible al canal de potasio y cualquier defecto que altere estos factores puede producir diabetes neonatal o hiperglicemia neonatal.