Corticoides farmacologia, Esquemas y mapas conceptuales de Farmacología

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CORTICOIDES 1 CORTICOIDES Son hormonas esteroideas producidas naturalmente por nuestro organismo, se clasifican en mineralocorticoides, la cual la mas importante es la aldosterona y tienen funcion de regular el equilibrio hidroelectrolitico, mientras que los glucocorticoides de los cuales el mas importante es el cortisol, se encargan de preparar al organismo para situaciones de estrés (infecciones, trauma, dolor). en la practica se usan los glucocorticoides debido a que son potentes antiinflamatorios e inmunomoduladores Glucocorticoides Ejercen sus efectos por mecanismos: Genómico(principal) y No Genómico Mecanismo Genómico Los efectos genómicos son generados a dosis bajas, pero tienen una latencia de 24-48 hs, los glucocorticoides, al ser esteroides y por ende liposolubles, difunden por membrana plasmatica de forma pasiva, y se unen a receptores esteroideos, retinoideos y tiroideos. El “complejo Glucocorticoide - Receptor” formado se activa y se transloca al nucleo, donde regulará la expresión génica, a la baja o a la alta (transcripcion positiva o negativa, donde induce o inhibe la expresion de un gen). Modificando la cantidad y la disposicion de proteinas sintetizadas por el tejido. Mecanismo No Genómico Se generan en dosis altas y tienen una latencia de <15min. Estos efectos a su vez se clasifican en especificos ( cuando interactuan con el receptor de glucocorticoide), y en inespecificos (no interactuan con el receptor). El mecanismo no genomico especifico esta mediado por la via clasica de interaccion Glucocorticoide-Receptor y modula la cascada intracelular de 2dos mensajeros antes de interactuar con el nucleo, mientras que el inespecifico se debe a la interaccion directa del glucocorticoide con la membrana plasmatica, que se explica debido a sus caracteristicas lipofilicas, pudiendo disolverse CORTICOIDES 2 en la membrana de la celula y alterando las propiedades fisicoquimicas de esta, afectando la actividad de las proteinas asociadas a la membrana Efectos farmacológicos Glucocorticoides Efecto Antiinflamatorio Consiste en la reduccion de las manifestaciones agudas(vasodilatación, aumento de flujo → consiguiente eritema, aumento permeabilidad, con consecuente exudado edema y dolor), pero tambien el RETARDO DE CICATRIZACION y REPARACIÓN(disminuye angiogenia, fibrosis y sintesis de colageno). Los corticoides cumplen un papel “PALIATIVO” → no curan ninguna enfermedad Los efectos antiinflamatorios se explican por: Aumenta sintesis lipocortina → Inhibe fosfolipasa 2 → Disminuye produccion de acido araquidonico → Disminuye la sintesis de prostaglandinas y leucotrienos → ((mediadores quimicos del a inflamación)) ((son los que causan fiebre, vasodilatacion, aumento permeabilidad)) Transcripción positiva Sobre receptores adrenergicos →Vasoconstriccion Transcripcion negativa COX-2, enzima que induce la sintesis de prostaglandinas Transcripcion negativa de enzimas que inducen la produccion de NO → inhibicion de vasodilatación Transcripcion negativa de citocinas proinflamatorias como IL-1, TNF-alfa Transcripcion negativa factores de crecimiento → disminucion cicatrizacion y regeneracion Bloqueo de la libercion del contenido de los granulos de los basofilos (Leucotrienos, histamina), al ponerse en contacto con IgE Efecto Inmunosupresor/inmunomodulador Los Glucocorticoides en dosis altas y administracion prolongada generan la depresión del sistema inmune, un efecto deseable en la practica para evitar el rechazo de organos durante un transplante, y tratar enfermedades autoinmunitarias y CORTICOIDES 5 Inhibicion directa sobre la accion de los osteoblastos aumento de resorción osea por parte de osteoclastos estimulados por la paratohormona liberada ante la hipocalcemia (hiperparatiroidismo 2º) Musculo → Hipotrofia por catabolismo proteico, fatiga y debilidad muscular de muy lenta recuperación Cartílago → Inhibicion directa de la mitosis de condroblastos, a nivel del cartilago de crecimiento, generando disminucion de crecimiento en niños. Sobre sangre y Sist inmune → Policitemia (aumento GR), Por disminucion de su destruccion periferica , neutrofilia por aumento de produccion en MO, linfopenia, eosinopenia, monocitopenia, basopenia (debido a la induccion de su apoptosis), lo que genera a inmunosupresion principalmente de inmunidad celular, y predisposicion de infecciones contra patogenos intracelulares. Sobre sist. endocrino → Disminucion de secrecion de LH, FSH, ACTH, TSH, GH, y PRL, debido a un feedback negativo ejercido por los corticoides exogenos en concentraciones suprafisiologicas. Como consecuencia de la inhibicion de la ACTH se produce atrofia adrenal. Sobre el feto → supresion adrenal fetal, debido a que la placenta no llega a metabolizar todos los corticoides si es que estan en exceso y pasa al feto. se inhibe la ACTH fetal y asi genera hipoplasia adrenal fetal. Exceso de Glucocorticoides: Sindrome de Cushing CORTICOIDES 6 Conjunto de trastornos clínicos, causado por un aumento de las concentraciones sanguineas de cortisol o derivados, el sme de cushing en general se produce por un exceso de ACTH generalmente 2dario a un adenoma hipofisario. El Dx se basa en antecedente de cosnumo de corticoides, o el hallazgo de hipercortisolemia. En caso de que la causa sea farmacologica, el tto sera ir reduciendo la dosis evitando una suspension brusca que pueda generar una supresión brusca del eje. Efectos por interrupción brusca del tto con Glucocorticoides Supresión del Eje HT-HF-Suprarrenal → Insuficiencia suprarrenal aguda generada por suspension subita de la administracion de corticoides via exogena. La dosis dada a un pte puede ser la fisiologica o la suprafisiologica. Luego de la suspension brusca de dosis suprafisiologicas durante tiempo prolongado el eje no es capaz de responder al aumento de la necesidad de secrecion de cortisol dado por situaciones especiales como estrés, enfermedad o cirugia. Se sabe que cualquier persona que ha recibido una dosis de glucocorticoides equivalente a >20mg prednisona / día por al menos 3 semanas, o cualquier persona con una apariencia CORTICOIDES 7 cushingoide. tiene riesgo de sufrir supresion del eje y por ende requiere un esquema de supresion gradual. Por lo cual si el tto fue de <3 semanas se podria suspender sin necesidad de una adaptacion gradual. Déficit de Corticoides → Insuficiencia Suprarrenal Entidad clinica caracterizada por hipofuncion suprarrenal, con la consecuente disminucion de produccion de corticoides. La insuf suprarrenal puede ser 1º → Enf de Addison (atrofia idiopatica suprarrenal) o 2º dada por falta de ACTH ( a su vez dada por inhibicion del eje dada por administracion prolongada de corticoides) ademas esta entidad puede ser Aguda o cronica. Síntomas: Fatiga, debilidad, hipotension, Pérdida de peso, nauseas, vomitos, diarrea.