Hepatotoxicidad: Tipos, Causas y Consecuencias de los Medicamentos Dañinos para el Hígado, Apuntes de Gastroenterología

¡Descarga Hepatotoxicidad: Tipos, Causas y Consecuencias de los Medicamentos Dañinos para el Hígado y más Apuntes en PDF de Gastroenterología solo en Docsity! DAÑO HEPÁTICO POR MEDICAMENTOS Hepatotoxicidad: se define como la lesión o daño hepático causado por la exposición a un medicamento u otros agentes no farmacológicos. • 6 % de las reacciones adversas a medicamentos se manifiestan como lesión hepática. Tipos principales de hepatotoxicidad: • Toxicidad directa: - Ocasionado por hepatotóxicas directas. - La aparición de manifestaciones clínicas puede retrasarse de 24-48 hrs (aparición de ictericia). • Toxicidad idiosincrásica: - Poco común. - Manifestaciones extrahepáticas de hipersensibilidad como el exantema, artralgias, fiebre, leucocitosis y eosinofilia (ocurren en casi 25% de los pacientes). Factores de la Depuración hepática de fármacos: • Capacidad sintética del hígado. • Capacidad enzimática a nivel hepático: los fármacos dependen para su metabolismo del sistema microsomal hepático. • Flujo sanguíneo hepático: Normalmente es de 1 200-1 500 ml/min. • Idiosincrasia: Reacción genéticamente caracterizada por respuesta anormal que ciertos individuos tienen ante un fármaco. Metabolismo de fármaco: • Excreción renal o a través de la bilis. • Fase 1: oxidación y metilación por oxigenasas macrosómicas de función mixta. - Citocromo P450: Enzima involucrada en la fase I del metabolismo. Función: Producción de intermediarios altamente reactivos, así como en el metabolismo y disposición de estos. • Fase 2: Glucuronidación y sulfatación (inactivación por glutatión). Lesiones que pueden ser inducidas por drogas en el hígado son: • Esteatosis. • Colestasis. • Necrosis/hepatitis. • Daño hepatocelular. • Reacciones inmunoalérgicas. • Granulomas. • Esteatohepatitis. • Autoinmunidad. • Fibrosis. • Isquemia. • Oncogénesis. • Mixto. Colestasis: • Ductal: Presencia de cristales de bilirrubina en los conductos biliares en ausencia de datos de inflamación (por ejemplo, AINES). • Canicular: - Lesión típica en mujeres con anticonceptivos hormonales. - Presencia de adenomas hepáticos. - Inhibición de ATPasa de sodio y potasio (reacción reversible). • Hepato-canicular o mixta: - Presencia de infiltrado inflamatorio. - Alteración de la estructura fosfolipídica de la membrana celular de los hepatocitos. Hepatitis: Aguda y crónica. Hepatitis aguda: • Actúan en una región específica del lobulillo produciendo necrosis de esta misma región. • En este tipo de lesión no existe infiltrado inflamatorio importante y la periferia de la lesión se caracteriza por el depósito de grasa. • Puede haber curación total o falla hepática fulminante. Hepatitis crónica: • Puede mostrar un comportamiento con necrosis y fibrosis en puente con evolución a la cirrosis. • Cursa con marcadores de autoinmunidad como los anticuerpos antinucleares, antimusculo liso y antimitocondriales a títulos bajos. Isoniacida: Causa de hepatitis. Se metaboliza por acetilación y se convierte en acetilhidracina produciendo necrosis. - Se alivia por el acido paraaminosalicIlico o incrementada por la administración conjunta de rifampicina. Halotano: Produce necrosis, de forma idiosincrática y se relaciona a la exposición de dicho anestésico.