Diapositivas sobre la Leucemia, Diapositivas de Patología

¡Descarga Diapositivas sobre la Leucemia y más Diapositivas en PDF de Patología solo en Docsity! leucemia linfocítica aguda y crónica  Dra: Beatriz Rivas Patología Clínica Sección: 1901  Esly Hernández  Saudy Maldonado  Fátima Mendoza objetivos: diferenciar las leucemias linfocíticas y mieloides. Identificar entre la leucemia aguda o crónica. la lla es el cáncer más frecuente en niños Se asocia a: ❏ Factores genéticos ❏ Exposición a radiaciones ionizantes ❏ Agentes químicos en edades tempranas y a una predisposición citogenética específica como la presencia del cromosoma Filadelfia LLA- B (85%) INFANCIA LLA- T (MENOS FRECUENTES) ADOLESCENTES ♂️ PATOGENIA  Hasta el 70% de las LLA-T presenta mutaciones con aumento de funciones en el gen NOTCH 1  Las LLA-B tienen mutaciones con pérdida de la función en PAX5, E2A y EBF o una t (12;21) equilibrada que implica a los genes ETV6 y RUNX1 SE NECESITAN MENOS de 10 MUTACIONES Cerca del 90% de las LLA tienen alteraciones cromosómicas numéricas o estructurales: hiperploidía, hipoploidía y distintas traslocaciones cromosómicas equilibradas. morfología  Médula ósea hipercelular llena de linfoblastos  LLA-T se observan Masas tímicas del mediastino (50-70%)  Aspecto de cielo estrellado  LLA-B como las LLA- T, sus células tumorales tienen un citoplasma basófilo escaso y núcleos algo mayores que los de los linfocitos pequeños, nucleolos pequeños y cromatina condensada.  los linfoblastos expresan normalmente el panmarcador CD19 de linfocitos B y el factor de transcripción PAX5, así como el CD10. En las LLA-B muy inmaduras, el CD10 es negativo.  Las LLA << pre- B tardías>> más maduras expresan CD10, CD19, CD20 y cadenas pesadas de IgM en el citoplasma (cadenas 𝝁).  En la mayoría de los casos, las células son positivas para CD1, CD2, CD5 y CD7. Los tumores más inmaduros son normalmente negativos para los marcadores de superficie CD3, CD4 y CD8, mientras que los tumores <<tardíos>> de prelinfocitos T son positivos para estos marcadores. CLASIFICACIÓN A TRAVÉS DEL INMUNOFENOTIPO Según su clasificación citogenética:  LLA-B con hipodiploidía  LLA-B con hiperdiploidía  LLA-B con una t(9;22)  LLA-B con una t(12;21)  LLA-B con una t(1;19)  LLA-B con una t(5;14)  LLA-B con una translocación entre el cromosoma 11 y otro cromosoma  LLA-B con amplificación de una porción del cromosoma 21 (iAMP21)  Leucemias agudas de linaje mixto  Leucemia linfoblástica de precursores de células T tempranos Características clínicas Efectos de masa causados por el infiltrado neoplásico Dolor óseo Linfadenopatías generalizadas Esplenomegalia y Hepatomegalia Otras complicaciones Síntomas relacionados con la depresión de la función medular Cansancio Fiebre Manifestaciones en el sistema nervioso central Cefalea Parálisis nerviosa Vómitos Hemorragia por trombocitopenia. Inmunofenotipo PreB temprana PreB PreB transicional Marcadores + CD 19, CD 10 +, CD 22c, CD79c, Igmc, tdt, CD19,CD22, CD79c, Igmc, tdt, CDIO CD19, CD10, Igms, Igk-ls CD19, CD10+, Igms-, lg k ls CD2, CD5, CD7, tdt Frecuencia / pronóstico 54% / Bueno si tiene CD10+ 25% / Bueno 4% / Bueno 2% / Malo, pero ha mejorado 15%/ Malo El tratamiento de las LLA positivas para t(9;22) con inhibidores de la cinasa BCR-ABL en combinación con la quimioterapia convencional resulta muy eficaz, y ha mejorado enormemente el pronóstico de este subtipo molecular de LLA-B en los niños, mientras que en los adultos todo lo contrario. Tratamiento Leucemia Linfocitica Crónica Es la neoplasia hematológica más frecuente en la población caucásica en los países occidentales, con incidencia entre 4 y 5 casos/100,000 habitantes-año, lo que sugiere la existencia de algún tipo de variabilidad genética, Es la leucemia más frecuente en Adultos. Epidemiologia  Estos son Heterogéneos pero morfológicamente son poco pleomórficos.  Un signo patognomónico que vamos a encontrar en este tipo de leucemias son centros de proliferación que contienen células mitóticamente activas.  Encontramos lo que son células Linfosarcomas que son linfocitos grandes con nucleo reticular con muesca y nucléolos prominentes bien delineados. Morfología Las células tumorales se expresan los panmarcadores de células B:  CD19 Y CD20  CD23 Y CD5  Así como bajo nivel de IG de superficie como ser: IgM E IgD Inmumofenotipo  70 a 80% de los casos son asintomáticos y son detectados por hallazgo en exámenes de rutina y Cuando aparecen los síntomas son inespecíficos e incluyen: Fatiga Perdida de peso Anorexia Astenia Fiebre Diaforesis Nocturna CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Pruebas de utilidad para establecer el diagnóstico de leucemia linfocítica crónica? Biometría hemática completa y conteo diferencial Siempre inmunadendadipo de sangre periférica siempre Evaluación previa al tratamiento Historia clínica, examen foo y evaluación de funcionalidad Siempre Biometría hemática completa y conteo diberencial Siempre Cuando lo arveribe La clínica Biopsia y aspirado de méciuda desea ieltopenias no definidas) Química sanguínea, inmunoglobulinas y Coombs directo Siempre Radiografía de tórax Siempre Estado: de enfermedacios infecciosas Siempre Exámenes accionados previo al tratamiento Práctica general Ciogendica molecular (FISH) para del(13), dell 1), del (17), ah 121: en sangre peritérica Siempre Caratipo comencional en sangre peritérica Generalmente no indicado Mutación TESI Sempre Estado mutacional de la región variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina Siempre ,-microglobiulina Diesecalideo Tomografía de iórax, abdomen y pebris Generalmente no indicado Resonancia magnética, TC-PET Conoralmente ño indicado Ultrasonido abdominal Posible PET: tormograñía por emisión de posHrenes, Dia gn ost ico Di fer en cia l • El diagnóstico diferencial incluirá otros procesos linfoproliferativos crónicos como: La leucemia prolinfocítica. leucemia de células peludas. El linfoma esplénico con linfocitos vellosos. El linfoma folicular. El linfoma de células del manto. El linfoma linfoplasmocitoide Co mp lic aci on es • Las complicaciones más importantes antes del tratamiento o secundarias al mismo son: Infecciones Citopenias Síndrome de lisis tumoral Segundas neoplasias Otros problemas autoinmunitarios relacionados con la leucemia linfocítica crónica descritos son: la glomerulonefritis.  otras alteraciones renales, angioedema y pénfigo. Pro no sti co La evolución y el pronóstico son muy variables y dependen principalmente de la fase clínica.  La mediana de supervivencia global es de 4-6 años pero mayor de 10 años en sujetos con cargas tumorales mínimas en el momento del diagnóstico. Antecedentes personales Embarazo controlado. No ingresos ni cirugía previas. Vacunación según calendario. No alergias conocidas. No otros antecedentes de interés. Antecedentes familiares Padre: 37 años sano. Madre: 38 años sana. No antecedentes de cáncer en familiares de primer grado. Exploración física F.C.: 125 l.p.m. Temp.: 38,3ºC. T.A.: 110/58 mmHg. SatO2: 99% sin oxígeno suplementario. Buen estado general. Normohidratada, coloreada y bien perfundida. No petequias. Auscultación cardiaca rítmica, no soplos. Auscultación pulmonar con buena ventilación bilateral. Abdomen blando y depresible, hepatomegalia de 2 cm. No adenopatías palpables. Dolor a la movilización del codo y hombro izquierdo y rodilla derecha. No signos inflamatorios externos. ¿Cuál sería el primer examen que le harían al paciente? Hemograma • Analítica: Hb 9,3 g/dl. Leucocitos: 3,4 x 109/L (70% blastos). Plaquetas: 78 x 109/L. Coagulación normal. Bioquímica: ácido úrico 4,3 mg/dl; LDH: 600 UI/L; resto normal. ¿Con los datos clínicos anteriores que diagnóstico le darían al paciente? INMUNOFENOTIPO OTROS CD 45 99 CD 38 negativo CD235a CD 99 CD 56 negativo CD 57 Nk * * » NK [CO] - (CDIG + COS6)) ANTIGENOS CITOPLASMATICOS ANTIGENOS DE SUPERFICIE LINEA LINFOIDE B LINEA LINFOIDE T LINEA MIELOIDE CD 19 99 CD la CD 13 CD 22 negativo cD 2 negativo CD 33 CD 23 negativo CD 3 negativo CD 14 Kappa negativo CD4 negativo CD 15 Lambda 93 CD5 CD 117 FMC7 negativo CD 7 CD 16 CD79b 89 CcD8 negativo CD 11b CD 20 99 CD 2 CD 11c CD 138 CD 71 CD 64 LINEA LINFOIDE INMADURA STEM CELL CD 10 negativo 34 Tdt cMPO cCD3 ASOCIACION HLA cCD79a HLA - DR cCD22 Morfología: Células linfoides maduras con escaso citoplasma. clgM cCD41a cCD61 cKappa cLambda clisozima Inmunofenotipo: Se observa 97% de linfocitos maduros, de los cuales, 94% corresponde a estirpe B, coexpresión CD5/CD19, positivos para CD20, expresión débil de CD79b y moderada de cadena liviana Lambda. CD38 negativo. Score para LLC: 3 puntos. Diagnóstico: Neoplasia linfoproliferativa B. Comentario: -Se sugiere descartar linfoma del manto: estudio para ciclina D1 y t(11;14). Evaluado por Equipo de Hematología. Al exámen físico: 1. Palidez (++). 2. Hepatoesplenomegalia ya descritas. 3. Edema Hemograma: 1. Hb: 8.5 gr/dl 2. Leucocitos: 96.300 x/mm3 3. Plaquetas: 31.000 x/mm3 Función renal, hepática, LDH: normales. Serologías virales negativas. ¿Con los datos clínicos anteriores que diagnóstico le darían al paciente? Diagnóstico: Leucemia Linfocítica Crónica Examen físico y laboratoriales  Pérdida de peso con su enfermedad actual (EA).  Peso 9,7 Kg., talla 82 cm.  (Talla/edad, Peso/edad y Peso/talla: Percentil 10).  Regulares condiciones generales.  Moderada palidez cutánea mucosa.  Temperatura: 38,5º.  Eritema faríngeo con secreción hialina en las fosas nasales. Extremidades simétricas ausencia de bipedestación y dolor a la movilización de la rodilla derecha sin signos de flogosis.  La Tomografía axial computarizada (TAC) de cráneo evidenció compresión de los ventrículos y borramiento de los surcos de la corteza cerebral.  el examen de líquido céfalo raquídeo (LCR) fue normal.  La hematología reportó 32000/mm3 leucocitos con 60% de polimorfonucleares (PMN).  hemoglobina 9,8 gr. % y plaquetas 125000 x mm2 .  la Proteína C Reactiva (PCR).  la Velocidad de sedimentación globular (VSG) fueron positivas.  Al cuarto día de su hospitalización persistían los síntomas y signos de ingreso.  Se reportaron los resultados del ácido úrico y la deshidrogenada láctica (LDH) en 9,23 mg/dl 787,30 µL/dl respectivamente.  las radiografías de miembros inferiores en las cuales se observaron opacidades lineales en las regiones subperiósticas y epífisis de los huesos fémur, tibia y peroné de ambas extremidades ● el 21 de marzo, realizándosele la hematología especial la cual reportó: ● leucocitos 30.000 x mm3, con 100% de linfoblastos. ● hemoglobina 8 gr. %, ● hematocrito 25%, ● plaquetas 155.000. ● Se llevó a cabo aspirado de medula ósea el 22 de marzo que demostró 100% de linfoblastos Posible Diagnostico:???????? el diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) El Inmunofenotipo reportó positivos los siguientes marcadores linfoides: CD19 CD20 CD22 CD34 CD38 HLA Dr.: + 78% (célula madre inmadura) CD10 y CALA. Se demostró la presencia de la traslocación t 4, 11. ● Tratamiento: prenidsona (30mg por día) y alopurinol 100 mg por 8 días. seguido de vincristina, daunorubicina y dexrazoxane durante 6 semanas.