EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARIO, Apuntes de Fisiología Humana

¡Descarga EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARIO y más Apuntes en PDF de Fisiología Humana solo en Docsity! EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GONADAL El control hormonal del aparato reproductor femenino sigue el mismo esquema común a toda la endocrinología. El eje hipotálamo-hipófisis-gonadal controla la síntesis hormonal ovárica a través de factores liberadores (GnRH) y hormonas gonadotropicas (LH, FSH); los esteroides ováricos ejercen una retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis. A. Estructura Anatómica y Fisiológica. I. En el hipotálamo se producen los factores liberadores que determinan la liberación de hormonas especificas de la adenohipófisis; se depositan en la eminencia media y por la circulación porta Hipotálamo-Hipófisis (será explicada mas adelante) pasan a la adenohipófisis donde estimulan la liberación y síntesis de las gonadotropinas hipofisarias que son la hormona Luteinizante o LH y la hormona Folículo Estimulante o FSH. II. Hipotálamo: Constituye una compleja asociación de elementos celulares y tractos nerviosos que combinan la actividad secretora y neuronal. Está ubicado en la base del cerebro por debajo del tálamo y sobre la pared lateral del tercer ventrículo. La adenohipófisis regula las funciones del ovario mediante la producción de las hormonas FSH y LH, estas hormonas actúan directamente sobre los ovarios y también en forma indirecta mediante los sistemas de retroalimentación. III. Hipófisis: Presenta dos lóbulos de distinto origen embriológico. El lóbulo anterior o adenohipófisis y el lóbulo posterior o neurohipofisis. IV. Ovarios: Son estructuras ovales que se encuentran a los lados del útero. Están fijados a este por medio del ligamento ovárico. Los ovarios están constituidos por tres subunidades endocrinamente activas. El folículo, el cuerpo lúteo y la medula. Estas tres subunidades producen hormonas en proporciones distintas. Particularmente de estrógenos y progesterona. B. Hormonas del Aparato Reproductor Femenino Los órganos nombrados anteriormente son productores de hormonas del aparato reproductor femenino. Estos órganos producen varios tipos de hormonas, en este trabajo solo se nombraran las que intervienen en el eje Hipotálamo-Hipófisis-Gonadal y en el ciclo sexual femenino. • Hipotálamo: Sintetiza la hormona liberadora de gonadotropinas o GnRH. Es una hormona producida por las neuronas hipotalámicas. Estimula la síntesis de LH y FSH en las células gonadotropicas de la adenohipófisis. Llegan a esta por los vasos de la circulación porta. • La Gn-RH es un decapéptido sintetizado por las células peptidérgicas hipotalmámicas de la eminencia media, se halla bajo un fuerte control, y ejerce su acción en la adenohipófisis. La secreción del a Gn-RH no es constante sino pulsátil. Donde estos pulsos son infrecuentes e irregulares. Y están altamente controlados por la retroalimentación que puedan efectuar las gonadotropinas. • Hipófisis: Secreta dos hormonas llamadas Gonadotropinas que son la hormona Luteinizante y la hormona Folículo Estimulante (LH y FSH). La secreción de la LH y FSH están controladas por la concentración de la Gn-RH que mantiene los niveles y regula la variación que controla el ciclo sexual femenino. Ambas hormonas son sintetizadas y secretadas por las células gonadotropas de la adenohipófisis y actúan sobre el ovario. Acciones de la FSH sobre el ovario: Estimula el crecimiento del folículo ovárico conduciéndolo hasta los diversos grados de maduración. Sólo uno llegará a la maduración completa. Favorece la mitosis de las células de la granulosa y la formación de la teca. Se encuentran receptores específicos en las células de la granulosa de los folículos preantrales. Estimula la formación de nuevos receptores a la propia FSH y luego de receptores para la LH a nivel del ovario. Acción de la LH sobre el ovario: En la fase folicular estimula con la FSH el desarrollo de los folículos y es responsable de la secreción estrogénica en dichas células. Sus receptores específicos se hallan en las células de la teca, siendo éstos inducidos por la FSH y los estrógenos. Su incremento brusco en sangre provoca la ruptura folicular y la ovulación. Induce la formación del cuerpo amarillo y su mantenimiento, y es responsable de la secreción de estrógenos y progesterona por el mismo. • Ovarios: El ovario sintetiza y secreta distintas hormonas esteroides que son: • • Estrógenos: Estrona, Estradiol, y Estriol. • Progesterona: Producida durante la fase lútea del ciclo sexual femenino. • Inhibina: Actúa sobre las gonadotropinas hipófisaria, suprimiendo la producción de FSH. • Activina: Tiene la función inversa que la inhibina ya que ésta hormona estimula la producción de FSH. • ■ Estrógenos: Se denomina estrógenos a todas las sustancias capaces de reproducir en la mujer las modificaciones uterinas propias de la fase de la proliferación. La fuente productora de los estrógenos son el ovario y la corteza suprarrenal. La acción de los estrógenos es impulsar en la adolescencia el desarrollo del miometrio. En el endometrio aumentan el contenido de agua, electrólitos, enzimas y proteínas. Promueven la regeneración del epitelio después de la menstruación y producen la fase de la proliferación que incluye glándulas, estroma y vasos. Las modificaciones somáticas y psíquicas producidas en la adolescencia se deben en gran parte a esta hormona. También la distribución del bello pubiano depende de esta. • Progesterona: Son sustancias que al actuar sobre el aparato genital previamente preparado por los estrógenos producen cambios de carácter progestacional. Son sintetizadas mayormente por el cuerpo lúteo. En la figura, se muestran los tiempos en los que se llevan a cabo ambos ciclos, y como se relacionan entre si y con las hormonas gonadotropicas. A. En la mujer, las células germinales se encuentran en la corteza externa del ovario en meiosis suspendida. Al alcanzar la pubertad quedan aproximadamente 400.000 óvulos, aunque solo lleguen a desarrollarse por completo y a ovularse menos de 400 óvulos. Al ciclo ovárico se lo divide en tres etapas. 1). La fase folicular (pre-ovulatoria de ciclo sexual femenino) 2). La ovulación y 3). La fase lutea (pos-ovulatoria del ciclo sexual femenino). A.I.Fase Folicular: B. Ciclo Ovárico. La fase folicular va desde el folículo primordial (inmaduro) hasta el folículo de Graff (maduro), capas de ovular. El folículo primordial debe pasar primero por el folículo pre-antral, luego por el folículo antral, y finalmente llegar a su madurez en el folículo de Graff. • Folículo Primordial: Esta es una fase en reposo. Es un óvulo detenido en la primera profase meiotica. Estos folículos están constituidos por un ovocito rodeado de una sola capa de células de la granulosa, por fuera de ella se halla una membrana basal que separa ambas estructuras del líquido insterticial. • Folículo Pre-Antral: Una vez iniciado su crecimiento el folículo primordial, progresa hasta el estadio del folículo pre-antral. El ovocito aumenta de tamaño y queda rodeado por la zona pelúcida tras la cual las células de la granulosa están en mitosis, formando varias capas de células. Pasando el período de crecimiento autónomo, la continuidad del desarrollo folicular depende de las gonadotropinas (LH y FSH). Modificación celular en el folículo: formación de la teca interna y aparición de receptores de la FSH y estradiol. Una vez ocurridos estos cambios y el aumento del tamaño del folículo, este deja la corteza ovárica para pasar a la medula, que tiene mejor vascularización. Las células tecales son productoras de esteroides y tienen una alta vascularización. Esto significa que el folículo esta expuesto por primera vez a las hormonas plasmáticas, y así, bajo el flujo de las gonadotropinas hipofisarias. Este folículo experimenta modificaciones estructurales y químicas que llevaran a la formación del folículo antral. Las únicas células orgánicas que contienen receptores para la FSH son las de la granulosa. La presencia de estos receptores y los del estradiol en las células de la granulosa son fundamentales, dado el importante papel que desempeñan ambas hormonas en el desarrollo y maduración del folículo. Las células de la granulosa pueden sintetizar los tres tipos de esteroides ováricos. Estrógenos, andrógenos, progesterona. Las células de la teca interna tienen receptores para la LH y responde al estimulo de estas sintetizando andrógenos que son aromatizados a estrógenos por las células de la granulosa. Así, la presencia de la FSH y de estradiol resulta esencial para la proliferación de la capa de la granulosa, el crecimiento del folículo y la supervivencia del ovocito. • Folículo Antral: Bajo el influjo de los estrógenos y la FSH, se produce un aumento de líquido folicular. La cavidad central llena de líquido se llama Antro Folicular. Con la formación del antro el líquido folicular proporciona un medio en el que el ovocito y las células de la granulosa pueden nutrirse. Con la formación de este líquido el folículo también experimenta un aumento de tamaño llegando a 2 cm de diámetro. Este aumento de tamaño genera la capa tecal externa. En esta fase del folículo aparecen receptores de LH en las células de la granulosa. La FSH es la responsable de este aumento de receptores para la LH, lo cual está relacionado con el proceso ovulatorio (pico de LH). Entre los días 5 y 7 del ciclo, los niveles de estradiol se elevan, lo que indica que se está produciendo la selección del folículo dominante. El estradiol actúa con una retroalimentación negativa a nivel hipofisario para la síntesis de FSH. Al bajar los niveles de FSH, frenaría el estimulo para los otros folículos menos desarrollados. Al folículo dominante no le afecta esta disminución de los niveles de FSH por varios motivos, uno de ellos es la alta cantidad de receptores que tiene para esta hormona. Este proceso de selección folicular, implica las siguientes fases: • • Reclutamiento Folicular: una serie de folículos primordiales inician su desarrollo. • Selección del Folículo Dominante: Un único folículo esta destinado a ovular. • Dominancia Folicular: Mientras el folículo dominante se desarrolla los demás se atrofian. • Ovulación. • Dominancia Lutea. • Luteolisis. • Folículo de Graff: El folículo alcanza un diámetro de 2,5 cm, y su madurez total. Las células granulosas aumentan su volumen y presentan inclusiones de lípidos. La teca se presenta con una enorme vascularización. El folículo esta maduro para ovular. • Ovulación: Una vez alcanzada la maduración definitiva, el folículo de Graff se acerca a la superficie del ovario. El estradiol ejerce un papel fundamental en el desencadenamiento de la ovulación. Se puede afirmar que es el mismo folículo, el que desencadena su propio estimulo ovulatorio, por medio de la síntesis estrogénica. La FSH induce la formación de receptores para la LH, en las células de la granulosa del folículo antral. De esta manera la producción estrogénica acelerada, actúa desencadenando el pico de LH. (Ver grafico 6) Para desencadenar el pico de LH, los niveles de estradiol deben sobrepasar un umbral mínimo, y mantenerse por encima de ese valor un mínimo de tres días. La ovulación se produce a las 24-36 horas después del pico de estradiol. El pico de LH es el responsable directo de la ovulación, aunque excitan variaciones considerables de una mujer a otra, o incluso de un ciclo a otro. La ovulación se produce 10 y 12 horas después del pico de LH. El pico de LH provocará un aumento intrafolícular de AMPc, lo que conducirá a la reanudación de la meiosis del ovocito y la luteinización de la granulosa. A medida que la luteinización progresa la producción de progesterona va aumentando, estos se traduce en una retroalimentación negativa sobre la hipófisis, que acaba con el pico de LH. El aumento del AMPc y de progesterona activarían enzimas proteolíticas responsables de la digestión de la pared folicular, con lo que se libera el óvulo, y las células granulosas que lo rodean, en el peritoneo adyacente al orifico de las trompas de Falopio. El óvulo es entonces capturado en el interior de las trompas por la acción ciliar de las fimbrias. Fase Lutea: El cuerpo lúteo, es una glándula endocrina que se forma luego de la ruptura folicular, cuando la porción remanente del folículo es invadida por elementos vasculares. Tras la expulsión del óvulo, las células de la granulosa interna y de la teca se convierten rápidamente en células luteinicas. Aumenta su diámetro y se llenan de inclusiones lipídicas (color amarillo). Este proceso se denomina Latinización, y el conjunto de la masa de células se denomina Cuerpo Lúteo. Las células de la granulosa del cuerpo luteo, desarrollan un extenso retículo endoplásmico liso, que forman las hormonas sexuales femeninas, progesterona y estrógenos, mayormente progesterona. El cuerpo lúteo crece hasta 1,5 cm de diámetro, alcanzando este tamaño unos 7 u 8 días después de la ovulación. Luego comienza a involucionar, y finalmente pierde su función escretora y su aspecto amarillo, convirtiéndose en el llamado Corpus Albicans. • Función Luteinizante de la Hormona LH: la transformación de las células de la granulosa y de la teca interna, en células luteínicas, depende de la LH secretada por la adenohipófisis. Una hormona en el líquido folicular denominada Factor Inhibidor de la Luteinización, mantiene frenado el proceso de la luteinización hasta después de la ovulación. Por esta razón no se desarrolla un cuerpo lúteo en un folículo que no ovula. • Secreción del Cuerpo Lúteo: el cuerpo luteo secreta grandes cantidades de progesterona y un poco de estrógenos. Una vez que la LH (pico de LH) a actuado sobre las células de la granulosa y de la teca para causar la luteinización, las células luteínicas siguen una secuencia preestablecida: 1) Proliferación, 2) Aumento de Tamaño, 3) Secreción, 4) Degeneración. Si se produce la implantación, la placenta secreta una hormona llamada Gonadotropina Cariónica (GCH). Esta hormona mantiene al cuerpo luteo, y los niveles de progesterona continúan elevándose, manteniendo al endometrio e impidiendo el crecimiento folicular. • Involución del Cuerpo Luteo: La progesterona y el estrógeno, secretados por el cuerpo luteo, ejercen un poderoso efecto de retroalimentación negativa, sobre la adenohipófisis, para mantener bajos niveles de LH y FSH. Las células luteinicas secretan una pequeña cantidad de hormonas inhibina, ésta inhibe la secreción de FSH. Como consecuencia descienden a niveles muy bajos la concentración de FSH y LH, esto hace que el cuerpo luteo degenere completamente, proceso denominado Involución del Cuerpo Luteo.