Epigenetica y Diabetes mellitus, Esquemas y mapas conceptuales de Genética Médica

¡Descarga Epigenetica y Diabetes mellitus y más Esquemas y mapas conceptuales en PDF de Genética Médica solo en Docsity! Genética Médica Vidal Ovando Melissa Pereyra Martínez Diego Iñaki Coyopol Coyotl Abril Melina Marquez Llanos Brenda Maria De la Cruz Mendez Kenneth Manuel Catedrático D i a b e t e s M e l l i t u s 2 : u n a e n f e r m e d a d c r ó n i c a n o t r a n s m i t i b l e epigenética y dm2 Dra. Rebeca María López Rivas presentan: c Epigenética y Diabetes La diabetes Mellitus comprende a un grupo heterogéneo de trastornos endocrino-metabólicos caracterizados por el aumento de los niveles de glucosa en sangre, secundarios a un déficit absoluto o relativo en la producción o acción de la insulina. El curso crónico y progresivo de la enfermedad se asocia con un elevado número de comorbilidades. Es una importante causa de ceguera, insuficiencia renal, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y enfermedades vasculares. Su patogenia es poco conocida, aunque parece tener un claro componente poligénico. La influencia del medio ambiente, transmitida mediante señales epigenéticas, regula la susceptibilidad a la enfermedad en el contexto de un trasfondo genético dado. Se presenta fuertemente relacionada con la obesidad y el síndrome metabólico, que juegan un papel clave en su desarrollo y su pronóstico. Mediante el silenciamiento o la activación génica selectivos, la epigenética es parte integral de los procesos de diferenciación celular, y explica el hecho de que todas las células de un organismo contengan un genoma idéntico, pero expresen solo un subgrupo de genes para dar lugar a los diferentes fenotipos. Las señales epigenéticas son reversibles, a diferencia de la secuencia del ADN, que permanece invariable salvo en caso de mutaciones. Esto explica cómo intervenciones farmacéuticas o de estilo de vida pueden alterar estados transcripcionales y ejercer una influencia mensurable sobre el fenotipo. c OBESIDAD Y DIABETES Anomalías a nivel de los mecanismos epigenéticos anteriormente citados pueden conducir a la expresión inadecuada o el silenciamiento de algunos genes, dando como resultado desórdenes metabólicos tales como la diabetes y la obesidad. Los estudios poblacionales ponen de manifiesto una gran agregación familiar, con más de 175 loci genéticamente asociados. Sin embargo, el impacto de los genes contenidos en estos loci sobre el riesgo real de padecer estas patologías no es contundente. La heredabilidad puede ser explicada mediante la epigenética, ya que determinadas modificaciones epigenéticas pueden heredarse. La agregación familiar no sólo refleja influencias genéticas, sino también representa los efectos de un entorno familiar compartido y, por lo tanto, de las modificaciones epigenéticas comunes inducidas por el ambiente. Los procesos epigenéticos pueden contribuir al desarrollo de la diabetes y la obesidad, pero también modular los efectos de la exposición ambiental, disminuyendo así el riesgo. Recientes estudios científicos sostienen la idea de que las exposiciones a determinados factores ambientales en el desarrollo temprano inducen a cambios permanentes en el epigenoma, que persisten a lo largo de toda la vida. Ciertos marcadores epigenéticos podrían ser útiles en la identificación o screening de individuos con riesgo de padecer obesidad y evaluar así los efectos de una intervención temprana, que puedan retrasarlo o prevenirlo. Genética Peptidasa Inactivación de 1) Ineretina (GLP-1, GLP-2) 2) Hormona supresora del apetito 3) Quimosinas, etc. Unión a matriz extracelular / La inhibición o promoción de la invasión y migración celular ey e” Epigenética » Metilación DNA » Modificación de Histonas » Micro RNA Estimulación inmune * Obesidad y nutrientes » Ejercicio - Ambiente intrauterin: Proliferación de células T Producción de inmunoglobulina Secreción de IL-2 e IFN-y Degradación de la matriz extracelular La degradación del colágeno tipo IV La activación de las MMP Resistencia a los agentes Figura 2. A anticáncer Actividades biológicas de la DPP-4 en _ > el hígado. Altos niveles de topoisomerasa IL Modificado de Minoru Htow et al. Abreviaturas: MMP =Metaloproteina- sas. SREBP-1, = Proteína de unión al elemento regulador de esteroles. GLP Acumulación de lípidos = Péptido similar al glucagón. IFN = La inactivación de PPAR Interferón. IL = Interleucina. PPAR = La activación de SREBP-1, Receptor activado del proliferador de peroxisoma. c OBESIDAD Y DIABETES La evidencia actual indica que los marcadores epigenéticos son susceptibles de ser modificados a distintos niveles: antes del embarazo, vida intrauterina, infancia, edad adulta. Por tanto, todas estas medidas, aplicadas como prevención, modificarán e incluso revertirán los efectos adversos o no deseados de dichos marcadores epigenéticos, evitando o minimizando la aparición de obesidad y DM en poblaciones genéticamente susceptibles. POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS La disfunción de las células β pancreáticas es un requisito previo para el desarrollo de la diabetes tipo 2. Las desacetilasas de histonas (HDAC) pueden afectar la función endocrina pancreática y la homeostasis de la glucosa a través de alteraciones en la regulación de genes. El estudio demuestra que el aumento de los niveles de HDAC7 causa disfunción de las células β pancreáticas; por lo tanto, su inhibición puede ser planteada como una opción terapéutica para el tratamiento de la diabetes tipo 2. La protección contra la diabetes se acompañó de hiperacetilación de histonas en páncreas y bazo. Estos resultados indican que la remodelación de la cromatina puede conducir a la mejora de la diabetes mediante el uso de múltiples mecanismos, incluyendo la transcripción de genes diferenciales. Por lo tanto, la modulación epigenética podría ser un nuevo enfoque terapéutico.