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¡Descarga este documento resumen los aminoglucosidos sus mecanismos de acción y su función y más Diapositivas en PDF de Farmacología solo en Docsity! Aminoglucósidos DR GUSTAVO ESPINOZA Aminoglucósidos • Los aminoglucósidos son útiles en el tratamiento de infecciones producidas por Gram- y pseudomona • Toxicidad ha limitado en parte su uso. • Antibióticos de origen natural o semisintético descubiertos en 1944 • amikacina es un derivado semisintético obtenido de la kanamicina y la netilmicina obtenida de la sisomicina. Aminoglucósidos • Mecanismo de acción • El acceso al citoplasma bacteriano puede ser bloqueado por: • Cationes divalentes Ca2+, Mg2+ 1. Hiperosmolaridad 2. Disminución del Ph 3. Condiciones anaerobias. 4. De allí que no puede ser utilizada en bacterias anaerobias, en abscesos, en orina acida hiperosmolar. Aminoglucósidos • Mecanismo de acción • Una vez en el interior del citoplasma bacteriano inhiben la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30s y algunos a la subunidad 50s, alterando la lectura del ARNm de la siguiente manera: 1. Bloqueo del inicio de la síntesis proteica. 2. Bloqueo prematuro de la traducción con la separación del complejo ribosómico 30S- 50S y la consecuente producción de polipéptidos incompletos. 3. Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos anormales. Aminoglucósidos • Mecanismo de acción • Algunas de estas proteínas de mala calidad se incorporan a la membrana celular aumentando la permeabilidad y de esta manera permite el paso de mayor cantidad de aminoglucosido. • En este tipo de fármacos se ha visto el efecto postantibioticos es decir que su actividad persiste luego de disminuir la CIM cuya duración esta hasta 5-6 horas. Aminoglucósidos • Actividad antimicrobiana • Son bactericidas dependientes de la dosis, que es seguida de un efecto postantibiótico relativamente prolongado de allí su utilización en una sola dosis al día. • Activos contra bacilos gram – aerobios: pseudomona, proteus, kebsiella, enterobacter, serratia, E. coli. • Pseudomona la amikacina la que menos resistencias a este germen ha tenido. Aminoglucósidos • Actividad antimicrobiana • Se ha tenido éxito también contra enterococos y estreptococos per siempre asociado a β- lactamicos. • La estreptomicina tiene acción contra mycobacterium tuberculosis por esta razón está dentro del esquema para tratamiento de esta enfermedad, además es activa contra yersinia pestis, francisella tularensis, • La amikacina es activa contra mycobacterium avium y otras mycobacterias atípicas. Aminoglucósidos • Farmacocinética • Una de las características importantes es su escasa liposolubilidad por tal razón condiciona muchísimo su paso a través de las membranas celulares • Catión fuertemente polar por tal razón tiene escasa absorción por vía oral. • Este tipo de antibióticos se absorben fácilmente luego de su administración IM Aminoglucósidos • Efectos colaterales • Los sitios donde más se acumula este tipo de antibióticos, pues es allí en donde vamos a encontrar los mayores efectos colaterales. • Endolinfa y el perilinfa a nivel de oído, • Riñón en el borde en cepillo de las células del túbulo proximal Aminoglucósidos • Nefrotoxicidad • 5-25% de personas que reciben aminoglucósidos presentaran Nefrotoxicidad la cual se presenta por necrosis de las células del túbulo proximal • Se ha demostrado también que puede haber un alteración a nivel del glomérulo en donde hay una disminución en la filtración. Aminoglucósidos • Nefrotoxicidad • Al ser el daño en las células del túbulo proximal estas pueden regenerarse por tal razón es importante saber que la mayoría de veces este daño es reversible. • Este daño renal puede manifestarse en el examen de sangre por elevación de la creatinina y en el examen de orina por la presencia de proteinuria leve y la presencia de cilindros hialinos y granulosos. Aminoglucósidos • Efectos colaterales • Ototoxicidad • La toxicidad coclear se manifiesta primero por disminución de la audición primero para sonidos de alta frecuencia y luego para los de baja frecuencia, muchas de las veces viene precedido de acufenos. • A nivel del vestíbulo puede producir vértigo, mareo, ataxia, nistagmus. Aminoglucósidos • Efectos colaterales • Otros efectos colaterales. • Bloqueo muscular • Debilidad de la musculatura respiratoria, • Parálisis flácida • Midriasis esta es muy rara pero sumamente grave. • Esta se produce por inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina en la placa motora. Aminoglucósidos • Indicaciones terapéuticas • Prácticamente se utiliza para gérmenes gram- y P. aeuroginosa. • Una dosis al día tiene menos efectos colaterales y es eficaz como esquemas de varias dosis por ende es más fácil de administrar mucho más económico. • No administrar como monoterapia excepto en ITU. • Al ser estos fármacos tóxicos renales es necesario que luego de administrar se deba valorar los valores de creatinina para ver cómo está la función renal. Aminoglucósidos • Indicaciones terapéuticas • Amikacina • Dentro de este grupo este fármaco es el que tiene el espectro más amplio • Más resistente a enzimas • Primera opción en nosocomiales graves producidas por bacilos gram- aerobios Serratia, proteus, pseudomona, klebsiella, enterobacter y E. coli. Aminoglucósidos • Indicaciones terapéuticas • Hay que recordar que la Gentamicina y neomicina se usa también para la vía oftálmica y para infecciones en piel, la netilmicina y la tobramicina se utiliza par infecciones oftálmicas • La neomicina para preparaciones colónicas tratando de erradicar la flora bacteriana en el caso de cirugía. Aminoglucósidos Nombre   Dosis   Vía   Horario   Gentamicina     Adultos 5-7mg/kg/d   vv-vm   12-24h Niños 3-7,5 mg/kg/d   vv-vm   12-24h Amikacina   Adultos 15mg/kg/d   vv-vm   12-24h Niños 15-22,5 mg/kg/d   vv-vm   12-24h   Estreptomicina   Adultos 15mg/kg/d   vm   24h Niños 20-30 mg/kg/d   vm   12-24h