Estructura de los cromosomas, Apuntes de Genética Médica

¡Descarga Estructura de los cromosomas y más Apuntes en PDF de Genética Médica solo en Docsity! Estructura de los cromosomas Empaquetamiento del ADN en cromatina y cromosomas. + Cada cromosoma contiene una sola molécula de ADN y en su grado máximo de empaquetamiento forma el EMPAQUETAMIENTO DEL ADN cromosoma metafásico. + La longitud de un cromosoma metafásico es de aproximadamente 10* veces la longitud de su ADN. » El cromosoma 1 humano tiene 0,235 pg de ADN, que equivalen a una longitud total de ADN doble hélice de 7,3 cm y en metafase mitótica presenta una longitud aproximada de 0,001 cm. Diversos niveles de empaquetamiento y de organización de la cromatina. - El ADN de+los cromosomas se asocia a proteínas de unión; el complejo ADN- proteína se llama cromatina. - Estas proteínas pueden mediar la replicación o transcripción del ADN (proteínas no histonas) o ser proteínas estructurales (histonas) que organizan el ADN.  Las histonas son las proteínas estructurales de la cromatina y son las más abundantes en el núcleo. Son cinco histonas — H1, H2A, H2B, H3 y H4 - las que constituyen el marco del nucleosoma (unidad fundamental del empaquetamiento de la cromatina). Cada nucleosoma consiste de ocho histonas (dos de H2A, de H2B, de H3 y de H4) fuertemente ligadas y empaquetadas con una doble hélice de ADN que se enrolla dos S veces alrededor de su superficie. Nucieosome "bead” (8 histone molecules + a. Cada núcleo del nucleosoma se A une a 146 pb del ADN. b. El grosor del empaquetamiento del nucleosoma es de 11 nm (ancho de la doble hélice es de 2 nm). c. Los nucleosomas a través de la histona H1 se empaquetan entre si fuertemerite y forman una fibra de — <;- 30 nm, que es la unidad de cromatina básica que se ve en ME > del núcleo interfásico. Htone 1 JN ' La fibra de 30 nm posteriormente mor | se empaqueta en un sistema de dominios de lazos. a. Los lazos, que contienen 20.000 — 100.000 pb de ADN, se forman por sitios específicos de unión de proteínas no-histonas a lo largo de la fibra de 30 nm. b. La evidencia sugiere que estos lazos abrigan unidades individuales de transcripción y replicación. Es decir, tienen importancia tanto funcional como estructural. Histones tnterona ] A aaa Fibra de 30nm Fibra de 10 nm  Lyonización: es la inactivacion de uno de los cromosomas X de la mujer. En el desarrollo temprano del embrión femenino, uno de los dos cromosomas X en cada célula se altera de tal modo que la mayoría Mecanismo de inacivación del cromosoma X de los genes no se € pueden transcribir y por” TT Fase IE elección del cromoso tanto no generan Y proteínas funcionales. un RNA de 19kb que es procesado, pero NO traducido AADAR ME, Este proceso de | se inactivación es mea E permanente para dicho L má sed Yeác cromosoma, y la inactivación se mantiene a través de las subsiguientes divisiones celulares. Algunos de los resultados del proceso de la inactivación son: bh 1. Modificación de los $3= Metilación del ADN patrones de metilación de don 20 los nucleótidos citosina en DD mec o las áreas que regulan la transcripción alrededor de los genes. Gs ON mo AD Un cambio en el momento de la replicación (más tarde) [cuerpo de Barr del ADN en la fase S. El cromosoma X permanece altamente condensado y tiñe de oscuro durante la interfase, formando el cuerpo de Barr. Muier cuando si tiene citosina metilada el gen se inactiva. cuando no tiene citocina metilada se expresa los genes. OROMOSOmA METAFÁSICO Centrómero. - Aparece como un área constreñida del cromosoma en metafase. Normalmente —** cada cromosoma tiene un centrómero. Durante la división celular, el centrómero es el último segmento del cromosoma que se replica y se separa. - Estructura. Consiste de secuencias de ADN específicas que unen proteínas, por lo que se puede especificar por sus propiedades antigénicas. ro - Función. Las proteínas centroméricas forman el cinetocoro, que participa con el huso mitótico (microtubulos) en facilitar la separación de las cromátidas hermanas o de los cromosomas en la anafase de la mitosis o de la meiosis. Telómeros - Son secuencias de ADN que se encuentran en los extremos de los cromosomas, y se requieren para mantener la estabilidad de los cromosomas. Cromosomas sin telómeros tienden a recombinarse con otros segmentos de cromatina y generalmente están sujetos a quiebre, fusión y pérdida eventual. - Estructura. Los segmentos terminales de todos los cromosomas tienen una secuencia de ADN similar (TTAGGG) repetida en tándem varios miles de veces. - Función. Facilita el proceso de replicación del ADN en los extremas de las cramasamas Procedimientos para el análisis cromosómico + Bandeo G. Es el procedimiento más común y utiliza tinción Giemsa después de un tratamiento enzimático de los cromosomas en metafase para diferenciar las bandas cromosómicas. 1. Bajo el microscopio de luz los cromosomas en metafase tienen bandas alternas oscuras y claras. Por convención las bahdas oscuras se llaman bandas G y las claras se llaman bandas R. 2. Enuna preparación convencional de cromosomas en metafase, se resuelven en un conjunto haploide, cerca de 400 bandas oscuras v claras. Banda 14 anda TY PGE ME PASE LA VIDA HACIENDO CARIOTIPOS JAJAJA Bandas G son áreas que: + Tiñen oscuro con procedimientos de bandeo G + Replican el ADN tarde en la fase S + Tienen un contenido más alto de adenina y timina que las bandas R + Tienen la mayoría de los LINES ) » Tienen relativamente menos genes que las Bd añ ad 4% BE bandas R. : : Bandas G Bandas R Procedimientos de bandeo de alta resolución. Obtiene cromosomas en profase o prometafase ya que están menos condensados que en metafase. - Involucra una sincronización parcial de la mitosis en el cultivo deteniendo la síntesis de ADN, lo que permite acumular las células en este punto del ciclo celular. - Enestos bandeos cada banda que se observa en los cromosomas en metafase, se pueden resolver en sub-bandas, lo que permite una resolución de 800 o más bandas. NO VAMOS A HABLAR DE ESTO SUBANDAS + El bandeo Q utiliza quinacrina para teñir los cromosomas que se observan con microscopio de fluorescencia. La tinción clara y oscura de bandas es equivalente a las del bandeo G. + El bandeo R, o bandeo reverso, utiliza el colorante Giemsa a temperaturas elevadas para producir un patrón reverso del observado en bandeo G o Q. También colorantes fluorescentes con alta afinidad por ADN rico en GC (por ejemplo, la olivomicina) pueden producir bandeo R. + El bandeo C requiere de calor en una solución alcalina y tinción con so Giemsa. Las bandas C son áreas ' de heterocromatina constitutiva > » que se localizan alrededor de los Y ' pi centrómeros de todos los pos” A A cromosomas y en el brazo largo hs ] del cromosoma_Y (Yg). e al Hibridación in situ de sondas de ADN en células en interfase y metafase. Existen métodos para detectar sondas de ADN sobre genes de copia única, heterocromatina centromérica cromosomo- específica, o cromosomas individuales completos (chromosome painting). + Involucra utilizar sondas de <> ADN especialmente zz marcadas para hibridar in situ sobre cromosomas en metafase o cromatina en interfase. a? A? + Las sondas de ADN se marcan con moléculas reporteras, como la biotina, Pp a digoxigenin, y dinitrofenil, ESTAIS que se pueden visualizar > > bajo el microscopio $ 5 acoplando la molécula reportera a una señal fluorescente u otro colorante. Los colorantes fluorescentes son muy utilizados, y por eso el nombre hibridación in situ con fluorescencia (FISH). ice Trisomía del 21 y es vieja. Sirve también para identificar microdeleciones, donde la región cromosómica que se pierde es muy pequeña y por cariotipo es muy difícil detectarlo. fish: Sirve para identificar cuando un gen se mueve de lugar, traslocación. UNA PARTE DEL 9 SE ACOPLO AL CROMOSOMA 22 (FILADELFIA) Y UNA PARTE DEL 22 SE FUSIONÓ AL 9 cromosomas y cariotipo Nomenclatura Se enumeraron los cromosomas de manera internacional A Y B: metacentricos y submetacentricos C: Metacéntricos y submetacéntricos D: Cromosomas con un brazo largo y uno pequeño. E: Submetacentricos F: metacentricos G: Cromosoma y mas pequeño Bandas Entre mayor resolución mayor definicion de las bandas y se pueden detallar mas. -Ideograma -Duplicacion: Del cromosoma tiene la región 1 y banda duplicados -LUEGO +Ganancia de material. 5p- Perdio el brazp p del cromosoma 5 / : Mosaico es decir 2 o mas líneas celulares en el cariotipo xxx en vez de xx. sindrome de tormet en mosaico Brazos o más cortos o más largos. El punto es que un individuo con traslocación balanceada es normal, porque no pierde material genético y generalmente uno de los padres también tiene dicha translocación. Al haber perdida de material genético muy posible esa persona va a presentar un fenotipo + 46,XX,-2,+der(2),t(2;12)(p24;q21)pat. Cariotipo femenino desbalanceado de 46 cromosomas con un cromosoma 2 derivado, por la translocación reciproca balanceada entre los cromosomas 2 y 12. Hay un cromosoma 2 normal y dos gn cromosomas 12 normales. El cariotipo tiene una trisomía desde el segmento 12q21 hasta el telómero 12q (12qter) y una monosomía desde el segmento 2p24 hasta el telómero 2p (2pter). El cromosoma derivado es de origen paterno (pat = paterno). TRISOMIA PARCIAL DEL 12 Y MONOSOMIA PARCIAL DEL 2