farmacologia de aminoglucosidos, Apuntes de Farmacología

¡Descarga farmacologia de aminoglucosidos y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity! AMINOGLUCOSIDOS  Son aminoazucares unidos por enlaces glucosidicos a un alcohol cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol).  Tienen acción bactericida y ejercen su mecanismo de acción actuando sobre la unidad 30s Ribosomal.  Las bacterias sensibles al fármaco producirán proteínas anormales que no le sirven para vivir. CARACTERISTICAS  Tienen como principal uso el tratamiento de las infecciones por Aerobios gram-  Casi no se absorben por el tubo digestivo por lo que no se usan por via oral sino parenteral.  Debido a que son hidrosolubles tienen mucha dificultad para atravesar la barrera hematoencefalica.  No se metabolizan en el hígado y su depuración es via renal.  Son potencialmente ototoxicos pueden lesionar el VIII par craneal.  La mayoría se obtienen de hongos a partir del aminoglucosido llamado estreptomyces fradiae. CLASIFICACIÓN USOS CLÍNICOS 1ª. ELECCION:  La Estreptomicina descubierta en 1944 para tratar Endocarditis infecciosa por estreptococ viridans y siempre debe a plicarse con Penicilina Cristalinica.  Infeccion por Brucella  Infecciòn por Yersinia pestis  Francisella tularensis (Tularemia)  2ª. ELECCION:  Infecciones por Micobacterium Tuberculosis ESTREPTOMICINA  DOSIS:  Nlños: 20mg/kg/dia  Adultos: 1g cada 24 hrs KANAMICINA  Fue el 2do. Aminoglucosido descuebierto (70s) primeramente empleado contra bacilos aerobios en la actualidad se emplea muy poco por que hay mayor resistencia al farmaco.  Su único uso actual es para combatir la infección por Micobacterium Tuberculosis y es de 2da. Eleccion.  De 1ª. Elecciòn contra E. coli, proteus, Pseudomona aureoginosa NEOMICINA  Es el màs nefrotóxico por lo que solo se emplea vía local y se asocia a Polimixina y corticoesteroides, por ejemplo en el Tx de la Otitis Externa o aplicada sobre la conjuntiva ocular.  “Corticosporin” (polimixina, Neomicina Hidrocortisona)  “Neosporin (neomicina-Polimixina) sol. Oftalmica  “Synalar N” (Neomicina y Fluocinolona) sol. nasal y crema  Si se emplea por via oral es un laxante empleado para hacer asepsia del colon a manera de preparar el color para algún procedimiento quirúrgico  Tambien se emplea en el Tx de la Encefalopatia hepática  “Gemicina” tabs 500mg 2 tabletas cada 4 o 6 hrs GENTAMICINA  Tambien llamada Garamicina se presenta en Fco. Ampula de 40mg y 80mg TOBRAMICINA  LINCOMICINA “Linconcin”  Caps. 500mg sol. Iny. 300mg o 600mhg  Dosis adulto 500mg cada 8 hrs / IV 600mg cada 12 hrs  Niños: 30-60mg/dia entre 3 dosis  CLINDAMICINA “Dalacin C” caps 300mg  Dosis adulto: 300mg cada 8 hrs / IV 600mg cada 6 hrs  Dosis niños 20-40mg/kg/dia MACROLIDOS ERITROMICINA CLARITROMICINA AZITROMICINA  Son un grupo de fármacos que inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria especificamente la fracción 50s Ribosomal  Eritromicina cada 6 u 8 hrs (hepatotoxico)  Claritromicina cada 12 hrs  Azitromicina cada 24 hrs USOS TERAPEUTICOS De primera elección contra:  Mycoplasma pneumoniae (Neumonia Atipica primaria)  Bordetella pertusis (Tosferina)  Corinebacterium Diphteriae (Difteria)  De 2ª. Eleccion contra:  Clamydiua Trachomatis (Tracoma conjuntival)  Clamydia Pistacci (Bronconeumonia)  Clamydia Myagawanella (Linfogranuloma venéreo)  Infecciones susceptibles a penicilina y que son alergicos REACCIONES ADVERSAS  Dolor abdominal tipo punzante en hipocondrio derecho, poliuria (reacción alergica) desaparece al suspenderse el medicamento.  Nauseas y vomito  Ictericia  Anorexia PRESENTACIONES FARMACOLOGICAS Eritromicina “Ilosone” caps 500mg y Susp 125mg o 250mg  Dosis asulto 500mg cada 8 hrs  Dosis niños: 30-50mg/kg/dia Claritromicina “Klaricid” tabs 500mg o susp 125mg y 250mg  Dosis adulto 500mg cada 12 hrs  Dosis niños: 10mg/kg/dia entre dos tomas Azitromicina “Azitrocin” caps 500mg y susp 200mg  Dosis adulto: 500mg cada 24 hrs  Dosis niños: 10mg/kg/dia cada 24 hrs RIFAMICINAS RIFAMPICINA RIFAMPICINA SV  Acción microbicida, inhiben la síntesis de ácidos nucleicos, bloqueando a la enzima ARN polimerasa.  Se obtienen a partir del hongo Estreptomyces mediterranieu. A partir de esto hongo se obtienen 4 Rifamicinas naturales que se designan A, B, C, D.  La Rifamicina natural más activa es la B, se obtiene de 2 compuestos semisinteticos que van a representar a las Rifamicinas que se usan actualmente en la practica clínica: RIFAMPICINA Y RIFAMPICINA SV. ESPECTRO ANTIMICROBIANO De 1ª. Elección:  Mycobacterium Tuberculosis. La Rifampicina es el antifímico más eficaz, todos los esquemas de tratamiento la incluyen, nunca debe usarse sola porque existe un gran riesgo de resistencia bacteriana.  Mycobacterium leprae: Nunca en monoterapia, siempre asociada a Dapsona y Clofacimina. El tratamiento dura al menos 2 años.  Prevenciòn de infecciones por Neisseria meningitidis por 4 dias. De 2ª. Elección:  Staphylococus aureus. Asociadas a Trimetroprim con Sulfametoxazol  La Rifampicina SV se emplea vía tópica en forma de spray y uno de sus mayores usos es en heridas de piel infectadas, heridas quirúrgicas.  Haemophylus influenza. REACCIONES SECUNDARIAS  Ocasionalmente reacciones tipo Neurológico como:  Mareos  Cefalea  Sensación de fatiga  Parestesias  Ictericia hepatitis colestasica (estancamiento de bilis en el hígado) mayormente en pacientes alcohólicos crónicos o con desnutrición.  Orina color rojo-anaranjado. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS  La Rifampicina provoca inducción del Sistema Enzimático Microsomal Hepático, por lo que acelera la biotransformación de:  Anticonceptivos orales  Hipoglucemiantes orales  Anticoagulantes orales  Corticoesteroides  Betabloqueadres adrenérgicos  Narcóticos  Hipolipemiantes fibratos  Bloqueadores de los canales de calcio  Digitalicos PRESENTACIONES FARMACOLOGICAS  RIFAMPICINA TABS 300MG Y SUSP. 100MG  Dosis niños: 10mg/kg/dia  Dosis adultos: 600mg al día GLUCOPEPTIDOS TEICOPLAMINA VANCOMICINA  El Linezolid no deja de ser aun mielotoxico, si se va a emplear por tiempo prolongado debe vigilarse semanalmente las células sanguíneas mediante Biometría hemática para detectar oportunamente mielotoxicidad.  Nunca debe emplearse con Catecolaminas debido a que inhibe a la MAO, es decir un paciente que este siendo medicado con Linezolid no debe emplearse Catecolaminas porque produciría Taquicardia, Crisis hipertensivas y arritmias. PRESENTACIONES FARMACEUTICA  LINEZOLID (Zyvoxan)  Tabs 600mg  Dosis usual: 600mg cada 12 o 24 hrs  Dosis niños 10mg/kg/dia ESTREPTOGRAMINAS QUINUPRISTINA DALFUPRISTINA  Son antimicrobianos sintéticos, de espectro reducido con acciones microbicidas, representadas por 2 fármacos que se emplean juntos y que no hay en Mèxico:  Dalfupristina  Quinupristina  No se absorben en el tubo digestivo por lo que se utilizaran solo IV. En sujetos hospitalizados y en infecciones graves.  Su nombre comercial es el Synercid  MECANISMO DE ACCION: Actúan en la unidad 50s ribosomal inhibiendo la síntesis de proteínas.  QUINUPRISTINA: Impide que se incorporen los aminoácidos en los ribosomas para que se formen los polipéptidos  DALFUPRISTINA: Bloquea la peptodaza impidiendo que los aminoácidos actúen entre si a través de iones peptídicos  De esta manera al actuar en dos pasos distintos en la síntesis producen su sinergismo. ESPECTRO ANTIMICROBIANO 1ª, ELECCION:  Estafilococo aureus  Neumococo resistente a glucopeptidos  Enterococo faesium 2ª. ELECCION:  Estafilococo aureus resistente a Netilmicina  Estafilococo epidermidis  Enterococo faecalis  Listeria monocitogenes REACCIONES SECUNDARIAS  Flebitis  Mialgias y artralgias  PRESENTACION FARMACEUTICA  Fco. Ampula con 250mg de cada una  Dosis adultos: 500mg por dia  Dosis niños: 8-10mg/dia. TETRACICLINAS TETRACICLINA MICROCICLINA OXITETRACICLINA DOXICICLINA  Son antimicrobianos de amplio espectro con actividad frente un gran numero de bacterias, poseen efectos bacteriostáticos.  MECANISMO DE ACCION: inhibir la sintesis de proteínas.  La primera tetraciclina se obtuvo a partir del hongo Estreptomyces aureofaces, mas tarde se descubrió la DIMETILCLOROTETRACICLINA.  A partir del hongo estrptomyces rimazus se obtuvo en 1950 la Oxitetraciclina  Posteriormete se olbtuvo el Clorhidrato de tetracic lina (Ledermicina), Doxiciclina (vibramicina) y la Mirociclina (mirocin). ESPECTRO ANTIMICROBIANO 1ª. ELECCION Infecciones por:  Mycoplasma pneumoniae  Rickettsias (enfermedad febrilexantematica causada por insectos)  Clamydias en todas sus variedades  Brucella  Tularemia  Yersinia Pestis  Colera  Leptospira  Acne (a dosis bajas por 3-6 meses) REACCIONES ADVERSAS REACCIONES EN EL TUBO DIGESTIVO:  Ardor en epigastrio (pirosis)  Nauseas y vomito  Deben administrarse después de los alimentos. No debe administrarse ni antiácidos ni leche, para evitar precipitar su degradación.  Por tiempos prolongados arruinan la flora intestinal normal EN SISTEMA URINARIO:  Aumenta la síntesis de urea en el organismo pro lo que pueden agravar la uremia en pacientes nefropatas.  Síndrome de Fanconi:  Poliuria  Polidipsia  Polifagia  Glucosuria  Aminoaciduria  Acidosis  EN EL HIGADO Sobre todo en embarazadas producen:  Esteatosis hepática  Ictericia  Insuficiencia hepática fulminante  Muerte  EN DIENTES Y HUESOS: Por distribuirse selectivamente en dientes y huesos produce retardo en el crecimiento oseo, pigmentación dental amarillenta, marron o café. producir células sanguíneas. El sujeto muere por hipoxia debido a isquemia o secundario a infección generalizada por leucopeniua o secundario a hemorragia por plaquetopenia. SULFONAMIDAS  Se emplearon desde 1934, Dogman descubrió un colorante de nombre Sulfanilamida capaz de inhibir el desarrollo y crecimiento de estreptococos. A partir de ahí se sintetizaron múltiples fármacos.  Son antimicrobianos de amplio espectro con acciones bacteriostáticos.  MECANISMO DE ACCION: Inhibición de folatos del acido fólico o del acido folidico. CLASIFICACION REACCIONES SECUNDARIAS  DIGESTIVO: Nuaseas, vomito, diarrea  CUTANEO: Exantema maculopapular, eritema, dermatitis, Sx. Steven-Jhonson  HEMATOLOGICAS: Agranulocitosis y en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato anemia hemolítica.  NEUROLOGICO: Sobre todo la Sulfadiazina mareos, cefalea, neuritis periférica con parestesias  HEPATICAS: Hepatitis freactiva, necrosis hepatocelular, ictericia neonatal y kernicterus en el RN.  RENALES: Cristaluria, dolor renal. TRIMETROPRIM SULFAMETOXAZOL  El sulfametoxazol en la actualidad no se emplea solo sino acompañado de un antimicrobiano del grupo diaminopirimidina, el Trimetroprim para evitar las resistencias bacterianas. Solo esta disponible por vía oral  MECANISMO DE ACCION: Muchas bacterias para sobrevivir requieren la sintesis de folatos, folatos que no consiguen en el medio sino que ellas lo producen a partir del PABA (Ac. Paraminobenzoico), sintetizan acido fólico o dihidrofolato interviniendo en ello la enzima sintetasa,. A partir del acido fólico sintetizan acido folinico por accion de la enzima reductasa.  El Trimetroprim inhibe y bloquea las 2 vías metabólicas de producción de folatos, el Sulfametoxazol inhibe a la sintetasa y el Trimetroprim inhibe a la reductasa. ESPECTRO  1ª. ELECCION:  En infecciones producidas por E. coli, Proteus, Enterobacter (vías urinarias bajas al concentrarse en la orina).  En estos casos se emplean por 10 dias y en infecciones crónicas por 3º 4 semanas  En la prevención de infecciones urinarias por manipulación de sondas o en pacientes con HPB.  En infecciones por Shigella  Infecciones por Pneumocistys carini (neumonía en inmunocomprometidos)  Infecciones por Nocardia asteroides (nocardiosis en pulmón o tejido blando) ESPECTRO MICROBIANO 2DA ELECCION VIBRIO CHOLERAE SALMONELLA CRUCELLA PRESENTACIONES FARMACEUTICAS BACTRIM: SULFAMETOXAZOL+TRIMETOPRIM  Dosis niños: 7mg/kg/dia entre dos tomas  Dosis adultos 160m/800 mg cada 12 hrs QUINOLONAS 1ª generación 2ª generación 3ª generación 4ª generación Fluoroquinolonas  A partir de las primeras quinolonas “ac. Nalidixico y Ac Pipemidico” se sintetizan las nuevas quinolonas. Se añade a la estructura química de base un Fluor en la posición 6 del radical libre para obtener a las Fluoroquinolonas de la actualidad.  Son compuestos sintéticos, con acciones bacterianas.  MECANISMO DE ACCION: Se desplazan a través de la membrana celular por las porinas. Intervienen en la síntesis de ADN, una vez dentro de la célula se unen a dos enzimas inhibiendo la ADN girasa de la bacteria separando las 2 hélices para que se lleve a cabo la síntesis de ARN. CLASIFICACION ESPECTRO ANTIMICROBIANO  DE 1ª. ELECCION:  E. coli, Proteus,. Enterobacter. Infecciones de las vias urinarias bajas  Salmonella typhi  Shigellosis  Pneumococo resistente a las penicilinas  2da. ELECCION:  Osteomielitis por stafilococo