Fisiología endocrina, Apuntes de Fisiología

¡Descarga Fisiología endocrina y más Apuntes en PDF de Fisiología solo en Docsity! El crecimiento humano 2 eventos celulares que originan el crecimiento, desde el momento de la concepción • Hiperplasia -> fenómeno que describe la aparición de nuevas células de una misma estirpe, multiplicación celular. División celular y generación de un número mayor de células idénticas a la célula de partida • Hipertrofia -> agrandamiento celular, como consecuencia, también se agrandan los órganos. Es el agrandamiento celular por alguna razón fisiológica todos los componentes endocelular han sido biosintetizado en más para cumplir requerimiento metabólico mayor y la célula aumentó de tamaño En general, los órganos cuando se hipertrofian suelen ocurrir hiperplasia en más hipertrofia celular. Originada la diferenciación celular, cada tejido tiene su programa de hiperplasia • Neuronal -> hasta el primer año • Cartílago de crecimiento, músculo estriado, tejido adiposo: hasta la adolescencia • Epitelios, endotelios, conectivos, óseo, hematopoyéticos, inmunológicos, hígado, …: de por vida. Una vez que se produce la concepción, se alcanzó el término de diferenciación celular en estirpes celulares que van a constituir o ya están constituyendo tejidos especializados, cada uno de estos tejidos tiene un programa de hiperplasia. Por ej: la diferenciación celular, neuronal ocurre hasta primer año de vida, luego está todo el tejido establecido, lo único que tiene que hacer es generar mayor número de dendritas, elongar axón, pero los cuerpos neuronales ya están determinados al finalizar el primer año de vida. Este programa de hiperplasia va a tener lugar hasta la adolescencia, tejido como epitelios, endotelios, etc pueden crecer por hiperplasia toda la vida El cuerpo crece, básicamente en: • Estatura • Masa corporal Principales determinantes de crecimiento • Herencia genética -> determina que altura va a tener x persona, en relación con la altura de sus progenitores, generalmente, el hijo tiene una altura intermedia entre el padre y la madre, y si es varón se suele aproximar o exceder la altura del padre • Nutrición desde la concepción • El ejercicio físico -> estimula crecimiento, sobre todo en adolescentes. • Acciones hormonales El crecimiento de los órganos implica: • Conservar la histo arquitectura (esto dentro de un programa celular, para tal estirpe celular, y para determinado órgano) • Mantener el límite espacial de los órganos (ej: el estómago cuando se está formando tiene que hacerlo hasta x punto para que quede en la posición anatómica en la cavidad abdominal en proximidad con hígado, etc) Hormona de crecimiento o somatotropina • Lugar de la biosíntesis: adenohipófisis, células somatotropas • Estructura química: es un péptido de 191 aminoácidos, 2 puentes disulfuro. Vemos secuencia de pre ARNm que después va a liberar intrones, unirse a los exones, que van a ser copiados para producir la secuencia de aa anclados que van a constituir la hormona, esos pasos van a tener lugar en el RER, en Golgi hay cierto clivaje también -> la hormona ya terminada, empaquetada en gránulos de secreción, es frecuente que tenga un tamaño 22kv, y una secuencia de 191aa. Proteínas parcialmente homólogas, comparten ciertas funciones • Hormona de crecimiento (GH) • Variante placentaria de hormona de crecimiento (pv GH) -> comparte parte de su secuencia con la GH. • Somatomamotropina coriónica humana 1 y 2 (hCS 1 y 2), (lactógeno placentario 1 y 2) -> comparten secuencia con GH • Prolactina. Todas estas sustancias van a participar en el crecimiento y en la diferenciación celular para conformar los tejidos cuando el ser humano se está gestando. La prolactina que es una hormona adenohipofisaria, también tiene cierta secuencia que comparte con las otras sustancias, pero con mayor diferenciación, y con función distinta • Incremento de biosíntesis de IGF 1 (factor de crecimiento similar a insulina) [es un segundo mediador de la hormona de crecimiento] • El segundo mediador de la acción de hormona de crecimiento o somatomedina Secuencia homologa.; este factor tiene similitud con insulina (y cierta acción), acá se compara la secuencia de este transcripto de insulina con IGF I y II; la porción verde difieren de un aa, con secuencia homologa 13 sobre 29, es importante. Así, va analizando cuan homólogos son los segmentos C y A de este transcripto; muy parecidos a insulina, de origen pancreatico. GH and IGF-I, the feedback loops El hipotálamo produce GRH, este estimula adenohipófisis pituitaria, específicamente las células que producen hormona de crecimiento (GH), aumenta la secreción de esta, la GH tiene acciones en tejido adiposo, en los adipocitos aumenta la lipolisis; en músculos aumenta el transporte de aa y la síntesis de proteína; en el hígado va a inducir biosíntesis de factor IGF-I, induce fenómenos de biosíntesis de anabolismo; el receptor de insulina es un dimero con una función extracelular, secuencia dentro de membrana y también una porción citosólica, es un típico receptor que tiene una vez desactivado, actividad de tirosinquinasa en sus dominios endocelulares (una vez activada va a activar va a catalizar fosforilaciones; ejerce acciones biológicas) IFG-I, tiene similitud, pertenece a la misma familia de receptores de insulina (receptores con actividad de quinasa intrínseco), lo mismo IFG-II. GH and IGF-I in stimulating longitudinal bone growth La GH y IGF-I esitmulan selectivamente el crecimiento longitudinal del hueso, esto es, en la pubertad, cuando se produce el “estiron”, entonces, ssto se debe a la acción directa de GH e IFG-I, actúan en la zona germinal; en la zona proliferativa y en la epífisis, tienen acciones proliferativas importantes, esto determina el crecimiento del hueso largo, el crecimiento longitudinal del hueso largo. gráfico en el cual representamos la síntesis de IGF-I en el momento de la pubertad alcanza el pico máximo, es un importante contribuyente al crecimiento del cuerpo humano que se produce fundamentalmente en los huesos largos, entre los 12, 13, 14 años de la vida. Efectos diabeto-génicos de la hormona de crecimiento La GH tiene efecto diabetogénico, a nivel de musculo disminuye la captación de glucosa; en el tejido adiposo aumenta lipolisis; a nivel hepático aumenta gluconeogénesis; también se habla de una resistencia a la insulina, en musculo, tejido adiposo e hígado. Otros factores que afectan el crecimiento Factores necesarios para el crecimiento, es importante que actúen el factor de crecimiento nervioso, de fibroblastos, de angiogénesis, endotelio vascular (para crecimiento de vasos sanguíneos), epidérmico y factor de crecimiento de hepatocitos. Otras hormonas necesarias para el crecimiento Insulina Hormonas tiroideas Andrógenos Estrógenos Hormonas suprarrenales 2 centros hipotalámicos importantes El centro orexígeno o del apetito El centro de la saciedad Acerca de la Ghrelina Estructura: péptido de 28 aa más un octanol Lugar de biosíntesis: fundus gástrico y todo el tracto digestivo. Local en hipotálamo. Se secreta: en respuesta al ayuno Estimula el centro del apetito e inhibe el de la saciedad, acción hormonal de retroalimentación La leptina Estructura: proteína de 17 kDa Lugar de biosíntesis: adipocitos Acción: estimula el centro de la saciedad hipotalámico (N. arcuato y ventromediano) La leptina y la insulina son anorexígenos Patologías que ilustran la fisiología Gigantismo: tumor pituitario de células somatotropas que secreta grandes cantidades de hormona de crecimiento, antes de que se cierren los discos de crecimiento de huesos largos o El mayor gigante ha alcanzado 2,70m Acromegalia: tumor de células somatotropas, luego del cierre de los discos de crecimiento. (crecen huesos y órganos grandes) Enanismo: déficit congénito de hormona de crecimiento o El diagnostico precoz de déficit de crecimiento y el satisfactorio tratamiento con hormona de crecimiento recombinante humana. (secuencia homologa con hormona natural)