Etiología de Trisomías 21 y 18: Síndromes de Down y Turner, Resúmenes de Fisiopatología

¡Descarga Etiología de Trisomías 21 y 18: Síndromes de Down y Turner y más Resúmenes en PDF de Fisiopatología solo en Docsity! ANOMALÍAS CONGÉNITAS (SX DE DOWN, SX. KLINEFELTER, SX. EDWARDS Y SX. DE TURNER) SX. DE DOWN Etiología Manifestaciones clínicas Problemas médicos relacionados Pruebas diagnósticas SX. KLINEFELTER Etiología Manifestaciones clínicas Tratamiento SX. EDWARDS Epidemiología: Problemas médicos relacionados Manifestaciones clínicas SX DE TURNER Etiología Cuadro clínico Diagnóstico Tratamiento 1. SX. DE DOWN a. Etiología ● Descrita por primera vez en 1866 por John Langdon Down, la trisomía 21, o síndrome de Down, causa una combinación de defectos de nacimiento que incluyen cierto grado de discapacidad intelectual, características faciales típicas y otros problemas de salud. ● Es el trastorno cromosómico más frecuente ● Cerca del 95% de los casos de síndrome de Down son causados por la no disyunción o un error en la división celular durante la meiosis, lo que provoca una trisomía del cromosoma 21. ● Una forma rara de síndrome de Down ocurre en la descendencia de personas en quienes existe una translocación robertsoniana (figura 7-7) que afecta la rama larga del cromosoma 21q y la rama larga de uno de los cromosomas acrocéntricos (con más frecuencia 14 o 22). ● La translocación se agrega a la rama larga normal del cromosoma 21. ● Por lo tanto, la persona con este tipo de síndrome de Down tiene 46 cromosomas, pero es esencialmente una trisomía del 21q ● El riesgo de tener un hijo con síndrome de Down aumenta con la edad materna ● Se desconoce la razón de la correlación entre la edad materna y la no disyunción, pero se cree que refleja cierto aspecto del envejecimiento del ovocito. ● Aunque los varones continúan produciendo espermatozoides durante su vida reproductiva, las mujeres nacen con todos los ovocitos que van a tener. Estos ovocitos cambian como resultado del proceso de envejecimiento. ● Con la edad creciente, existe una mayor probabilidad de que una mujer se haya expuesto a agentes ambientales dañinos como fármacos, químicos y radiación. ● A diferencia de la trisomía 21, el síndrome de Down debido a una translocación de cromosoma (21; 14) no muestra relación con la edad materna, pero tiene un riesgo de recurrencia relativamente alto en familias en las que un padre, particularmente la madre, es portadora ● La trisomía 21 se debe a una triple dotación de los genes localizados en la región crítica del cromosoma 21 (21q22). Ésta se puede presentar como: ➢ Trisomía 21 libre o regular: es la causa en 95% de los casos. Se refiere a la presencia de tres cromosomas 21, lo que da un número cromosómico de 47 y se origina en una no disyunción en meiosis. ➢ Mosaicismo: se presenta en 2 a 3% de los casos. Se da cuando hay dos o más líneas celulares provenientes de un mismo cigoto (una línea con tres cromosomas 21 y otra línea celular normal) que se forma por no disyunción en mitosis poscigótica. ➢ Traslocación robertsoniana: ocurre en 2% de los casos. Se da cuando dos cromosomas acrocéntricos se fusionan, originando un solo cromosoma; lo más frecuente es que se trate de una traslocación entre los cromosomas 14 y 21. ➢ Isocromosoma de los brazos largos del cromosoma 21: se presenta en <1% de los casos. Se da cuando uno de los cromosomas 21 ● El feto con síndrome de Down tiende a tener una mayor área de translucidez en comparación con el producto cromosómicamente normal. ● La prueba de transparencia de la nuca suele utilizarse en combinación con otras pruebas de detección. ● La única forma de determinar con exactitud la presencia de síndrome de Down en el feto es a través de análisis cromosómico mediante toma de muestra de vellosidades coriónicas, amniocentesis o toma de muestra percutánea de sangre del cordón, la cual se analiza más adelante en este capítulo 2. SX. KLINEFELTER a. Etiología ● El síndrome de Klinefelter es un padecimiento de disgenesia testicular acompañado de la presencia de uno o más cromosomas x extra del complemento masculino normal de xy ● La mayoría de los varones con síndrome de Klinefelter tiene un cromosoma x extra (47,xxy). ● En raros casos, existe más de un cromosoma x extra (48, xxxy). ● La presencia de un cromosoma x extra en el varón 47,xxy es el resultado de la no disyunción durante la división meiótica en uno de los padres. ● El cromosoma x suele ser de origen materno, pero en aproximadamente un tercio de las veces, es de origen paterno. ● No se conoce la causa de la no disyunción. ● La edad materna avanzada aumenta el riesgo, pero sólo un poco. ● El síndrome de Klinefelter ocurre aproximadamente en 1 de cada 1 000 recién nacidos varones. ● Aunque la presencia del cromosoma x es bastante frecuente, el síndrome con sus signos y síntomas acompañantes provocados por el cromosoma extra es poco frecuente. ● Muchos varones viven sin saber que tienen un cromosoma adicional. ● Es por esta razón que se ha indicado que el término de síndrome de Klinefelter debería reemplazarse por varón 47,XXY 26 b. Manifestaciones clínicas ● El síndrome de Klinefelter se caracteriza por crecimiento de mamas, vello facial y corporal escaso, testículos pequeños e incapacidad para producir espermatozoides 25, 27 (figura 7-11). ● Sin importar el número de cromosomas x presentes, se mantiene el fenotipo masculino. ● El padecimiento con frecuencia pasa desapercibido al nacer. ● En la pubertad, los testículos intrínsecamente anómalos no responden a la estimulación proveniente de las gonadotropinas y sufren degeneración. Esto conduce a talla alta con proporciones corporales anómalas en las cuales la porción inferior del cuerpo es más larga que la superior. Más tarde, la constitución corporal se vuelve pesada, con distribución de grasa subcutánea femenina y grados variables de crecimiento mamario. ● Es posible que existan características sexuales secundarias masculinas deficientes, como una voz que permanece con tono femenino y escasez de vello púbico y facial. ● Aunque el intelecto suele ser normal, la mayoría de los varones 47, xxy tienen cierto grado de deterioro del lenguaje. ● Lactantes: suele tener genitales masculinos normales, con pene pequeño y testículos pequeños y duros. ● Infancia: criptorquidia, coeficiente intelectual inferior al de sus hermanos (casi 15 puntos menor), alteración en abstracción, comportamiento agresivo. ● Adolescencia: retraso puberal, distribución ginecoide de grasa y vello corporal, testículos pequeños, ginecomastia, talla alta, xifosis, escoliosis, sinostosis radiocubital, mayor incidencia de tumores germinales en línea media y enfermedades autoinmunes. ● Adulto: hipogonadismo hipergonadotrópico, azoospermia, testículos pequeños, longitud peneana disminuida. c. Tratamiento ● El manejo adecuado del síndrome de Klinefelter requiere una evaluación del desarrollo neural completa. ● En la infancia y niñez temprana, esto a menudo incluye una estrategia multidisciplinaria para determinar los tratamientos adecuados como fisioterapia, programas de estimulación del lactante y tratamiento del lenguaje ● Los varones con síndrome de Klinefelter tienen hipogonadismo congénito, que provoca una incapacidad para producir cantidades normales de testosterona, acompañado de un aumento de las hormonas gonadotrópicas del hipotálamo. ● El tratamiento con andrógenos suele iniciarse cuando existe evidencia de un déficit de testosterona. ● La infertilidad es frecuente en los varones con síndrome de Klinefelter debido a una disminución en el recuento de espermatozoides. ● Si hay espermatozoides, es útil la crioconservación para una planificación familiar futura. Sin embargo, se recomienda consejo genético debido al aumento del riesgo de anomalías en cromosomas autosómicos y sexuales. ● Los varones con síndrome de Klinefelter presentan también un aumento de riesgo de osteoporosis y necesitan recibir información acerca de prevención y manejo