Genética de los Cromosomas Sexuales: Diferencias entre Hombres y Mujeres, Resúmenes de Ginecología

¡Descarga Genética de los Cromosomas Sexuales: Diferencias entre Hombres y Mujeres y más Resúmenes en PDF de Ginecología solo en Docsity! Herencia ligada al cromosoma x LUIS EMMANUEL GLEZ FIGUEROA RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE GINECOLOGIA & OBSTETRICIA COORDINADOR: DRA MILLAN/DR LUIS ANTONIO RIVERO INDIC E 1. Herencia 1. Definición de Herencia 2. Genética del sexo 1. Determinación del sexo 2. Herencia ligada al sexo 3. ENFERMEDAD RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X 4. DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Y DE BECKER 5. SX DE LESCH – NYHAN 6. HEMOFILIAS 7. SX HUNTER O MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO II 8. HIDROCEFALIA RECESIVA LIGADA A CROMOSOMA X 9. ENFERMEDAD DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X 10. INCONTINENCIA PIGMENTARIA 11.HIPOPLASIA DERMICA FOCAL 12.RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO 13.ENF DE AIRPORT Los genes ligados al sexo tienen un comportamiento distinto en los hombres y en las mujeres, debido a que el cromosoma Y es diferente del cromosoma X Los cromosomas sexuales XX constituyen un par de homólogos En el par XY un segmento de cada cromosoma presenta genes particulares y exclusivos La porción restante de los cromosomas del par XY corresponde al sector homólogo RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. La presencia de dos cromosomas X hace que los genes se comporten como si se encontraran en autosomas con normalidad Un carácter determinado por un gen del cromosoma X aparecerá si la mujer lo tiene un alelo dominante o si lo tiene en dos alelos recesivos Si en cambio la mujer es heterocigota para ese carácter se manifestará el alelo dominante. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. Si los genes se encuentran en la zona del cromosoma X que tiene su parte correspondiente (homóloga) en el Y actúan como en el caso anterior Es más frecuente que los genes estén en una parte del cromosoma X que no tenga correspondencia en el Y Si esto sucede los alelos se manifestarán siempre ya sean dominantes o recesivos RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. HEMICIGOT O • Las mujerestienendos cromosomas X con la posibilidad de presentar dif. constituciones genéticas. Pueden ser • Heterocigotas. • Homocigotas. • El cual puede ser dominante o recesivo. • El varón tiene un cromosoma X por lo que su constitución genética es  HEMICIGOTO para los genes que se encuentran en el cromosoma X. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. CARACTERISTICAS DE LA HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA XHerencia que sigue una distribución oblicua  la enf. se transmite a los varones mientras que las mujeres tienen apariencia sana (aun portando la enf.). MUJER XX X  NormalX  gen mutado 2 posibilidades: Transmitir el cromosoma conel gen mutado Transmitir el cromosomanor al VARON XY X  NormalY  Normal  Se transmite elcromosoma X norma l. PADRES HIJOS MUJER  Portadoras yconstitución sana (fenotipo& genotipo).Probabilidad del 50% en cada una VARON  recibe elcromosoma Y del padre yel cromosoma X con el genmutado o normal, solotendrá el 50% de terminarafectado RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. CARACTERISTICAS DE LA HERENCIALIGADA AL CROMOSOMA X Solo se encuentran afectados los varones. Probabilidad del 50% para: Varones  estar afectados o ser sanos. Mujeres  ser portadora o sana. Todos los hijos de un varón serán sanos y sus hijas todas serán portadoras. No hay transmisión de varón a varón. En algunas enfermedades el varón es estéril. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. HIPÓTESIS DE LYON • Establece que en el desarrollo embrionario temprano en las mujeres uno de los cromosomas X se inactiva al azar, por lo cual las mujeres son un MOSAICO CELULAR que persiste toda la vida. • Las caract. De las enf. Ligadas al cromosoma X son muy parecidas en los v rones afectados pero en las mujeres heterocigotas hay v iaciones enla manifestación por el mosaico celular. • Efecto de Lyonizacion:Si existen mas células que tienen en el cromosoma X el gen mutado aumenta la posibilidad de mujeres heterocigotas. Cuando en el cromosoma X el gen es normal es mas difícil identificar a las mujeres Heterocigotas. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. ASESORAMIENTO GENETICO Y DETECCION DEPORTADORA S• El asesoramiento genético permite identificar una enfermedad determinada, su evolución,pronostico genético d l paciente y de su familia. • Implica algunas consideraciones:1. Un prod cto con una enferm dad autosómica recesiva establece que ambos padres son heterocigotos. Pero si el producto nace con una enfermedad ligada al cromosoma X no establece si la madre es heterocigota. 2. Un varón afectado por una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X convierte portadoras a las familiares femeninos. 3. Si hay variación en la inactivación el cromosoma X en las mujeres puede complicar o no la detección de portadoras. 4. Según la hipótesis de Lyon si existe variación clínica en heterocigotas es por que hay 2 poblaciones celulares. 5. La frecuencia de portadoras de enfermedades ligadas al cromosoma X es 4 veces la tasa de mutación de la entidad especifica RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. 6. Para determinar la probabilidad de heterocigocidad en padecimientos ligados al cromosoma X MODULAR Se basa en el entendimiento de los mecanismos genéticos PARTICULAR Se basa en el análisis del árbol genealógico EMPÍRICA Se obtiene del estudio de las poblaciones. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. • La distrofia muscular ligada al cromosoma X puede manifestarse: • Grave  Duchenne. • Intermedia  De Becker. La mutac Ambas resultan alélicas. ión ocurre en el gen codificador para la Distrofina. Grupo de más de 30enfermedad eshereditarias quecausa ndebilidad muscular ypérdid de la masamuscula r.CUADRO CLINICO • Distrofia muscular de Duchenne Se manifiesta entre los 2 y 6 años con seudohipertrofia de los músculos gemelos. Debilidad de las extremidades inferiores y músculos de la cintura pélvica, que progresa hacia la cintura escapular y extremidades superiores. Dificultad para subir escaleras o levantarse del suelo. Terminan en silla de ruedas a la edad de 15 años y fallecen a los 20 años por insuficiencias respiratorias o cardiacas. La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad de las fibras del musculo esquelético con cambios del corazón, diafragma y sistema nervioso. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. DISTROFIAS MUSCULARES DE DUCHENNE • Distrofia muscular de Becker Inicia aproximadamente a los 11 años de edad. Progresión lenta.Los pacientes quedan confinados a una silla de ruedas a los 20 y 30 años. Hay seudohipertrofia de los músculos gemelos. Los pacientes fallecen entre los 23 y 63 años. Se observa esquizofrenia. Los varones pueden reproducirse. Los pacientes transmitirán el gen afectado a sus hijas, quienes serán portadoras.L s relaj ntes musculares ocasionan alteracióncardi a. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. DISTROFIAS MUSCULARES DE BECKER ASPECTOS MOLECULARES • La mutación de ambas distrofias se ha localizado en Xp21. • La mayor parte de las mutaciones del gen de estas distrofias son DELECIONES INTRAGENICAS y ocurren casi en 65% de los pacientes. • El agrupamiento de las deleciones en esta área sugiere que algunas características del ADN pueden tener rompimientos. La DISTROFINA es una proteína del citoesqueleto que se localiza en el musculo del lado citoplasmático de la membrana celular. Función  Mantener la integridad estructural del citoesqueleto celular, así como establecer conexión entre este y la matriz extracelular. DISTROFIA DE DUCHENNE Hay ausencia completa ocifras menores del 3% DISTROFIA DE BECKER Tiene peso molecular anormal ya seapequeña por delecion (80%) o grande por duplicación (5%) RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. DISTROFIAS MUSCULARES RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. DISTROFIAS MUSCULARES •CPK sérica: • La determinación de CPK sérica es muy importante para detectar portadoras y se realiza en todas las mujeres de la familia en estudio y que tiene alto riesgo. • Aproximadamente el 70% de las portadoras del gen anormal tienen cifras elevadas de la CPK sérica, ya que un pequeño porcentaje de las fibras musculares son distróficas y se necrosa. DETECCION DE PORTADORAS Criterios de Ionasescu: PORTADORA OBLIGADA O DEFINITIVA Madre con un hijo afectado y otro familiar masculino afectado por rama materna afectada. PORTADORA PROABLE Madre con CPK normal, hijo afectado e hijas con CPK elevadas. PORTADORA POSIBLE Familiar femenino por parte materna de un afectado, con CPK normal. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. MOSAI CO GERMI NAL • Pueden determinar una deleción en mas de uno de los descendientes de un varón o una mujer que no manifiesten la mutación en células somáticas. • El mosaico en células germinales en la distrofia muscular de Duchenne se describió por primera vez en 1987 y se considera que los hermanos y hermanas del paciente que aparentemente cuentan conun mutación Novo, tiene un riesgo del 5 a 10% de heredar la misma enfermedad debido a quepuedan pres ntar un mosaico de tipo germinal. • Una mujer puede ser portadora debido a: Heredo la mutación de su madre Su madre o padre son portadores de un mosaico somático Su madre o padre tiene un mosaico germinal Mutación de Novo Mosaico somático que incluye la línea germinal RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. Se debe a la deficiencia de la enzima  hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa (HGPRTasa). Intervieneen el met bolismo de las purinas. Enf. Degenerativa del sistema nervioso central. En la mayoría de los casos la enf. Se ha heredado a través de mujeres heterocigotas para el gen. La muerte ocurre entre la 2da y 3era década de vida. CUADRO CLINICO Producción excesiva de ácido úrico. Automutilación, movimientos coreoatetósicos, espasticidad, crisis convulsivas & deficiencia mental. Durante los primeros 3 meses de vida suelen apreciarse RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. SINDROME DE LESCH-NYHAN Signo neurológico característico  conducta compulsiva autodestructiva a los 2 o 3años. Comienzan a morderse los labios, mucosa bucal y dedos de las manosEsta compulsión por la automutilación puede ser grave que es necesario tomarmedidas Mantener los brazos en extensión con férulas. Vendar manos. Extraer piezas dentales. DATOS DE LABORATORIO La producción elevada de ácido úrico ocasiona: Hiperuricemia Excreción elevada de ácido úrico en orina. Nefrolitiasis Uropatía obstructiva DIAGNOSTICO DEFINITIVO Determinación de la deficiencianzimática de la HGPRTasa.Generalizad a todos los tejidos del pacient e RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. SINDROME DE LESCH-NYHAN Se desconoce el mecanismo por el cual esta deficiencia ocasiona los signos clínicos del sistema nervioso central. Se postula que la elevaciónde ácido úrico en la etapa prenatalproduce una hipersensibilidad dopamiergénica de los receptores D1 relacionados con la automutilación.Localizados en la corteza prefrontal, se produce una disfunción con el proceso cognitivo del dolor y laautomutilación. Podría considerarse un problema de conciencia de identificación somatotópica. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. SINDROME DE LESCH-NYHAN Deficiencia de los factores VII, IX y XI. Las hemofilias A y B presentan cuadros clínicos similares Pero si diferencian por los ESTUDIOS DE COAGULACION. HEMOFILIA A o deficiencia del factor VIII  Representa el 80% de los pacientes y afecta 1/10 000 varones. Derivados de la Vitamina K  Vit. De la coagulació n. HEMOFILIA B  1/30 000. CUADRO CLINICO Latendencia hemorrágica puede manifestarsedurante el periodo NEONATAL.  Una herida traumática leve que presenta HEMORRAGIA CONTINUA sugiere el diagnóstico de hemofilia.  Puede presentarse HEMARTROSIS en codos, rodillas y tobillos. Si hay frecuenciapuede presentarse alteraciones degenerativas con osteoporosis.  Los pacientes con cifras de FACTOR XIII superiores a 5%  presentan hemorragias después de extracciones dentales. Dolor que se presenta al producirsehem rragia n una articulación que causainflamación y dolor articular. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. HEMOFILIAS DATOS DE LABORATORIO• Recién nacidos con riesgo  Determinación de Factor XIII en sangre de cordón umbilical. • Exámenes de laboratorio: Tiempo de coagulació n prolonga do Tiempo de hemorragia y protrombin a Normales Plaquetas y fibrinógen o Normale s Tiempos de tromboplastin a y de recalcificación Normales DETECCION DE PORTADORAS • Determinación de Factor XIII  Detectan el 25% de los casos. • Act. Procoagulante del Factor XIII y del antígeno relacionado del factor XIII  identifica del 72- 94% de las portadoras. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. HEMOFILIAS Deficiencia de la enzima  Hidrolasa ácida iduronato-sulfatasa. Degrada los lisosomas Contienen enzimas hidrolíticas que realizan el metabolismo o digestión intracelular de macromoléculas. Solo afecta al varón. CUADRO CLINICO • Las manifestaciones clínicas aparecen entre los 2 y 4 años. • Facies burda, macrocefalia, talla baja, respiración ruda, hepatosplenomegalia, hernia inguinal, piel áspera, rigidez de las articulaciones, deficiencia mental, conducta agresiva, etc. • Los pacientes sobreviven hasta la 2da o 3dera década de la vida. Mayormente por complicaciones cardiacas. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. SX DE HUNTER • Se diferencia de la mucopolisacaridosis tipo I por que: Se expresa y evoluciona con menor gravedad. No hay opacidad corneal. Menos afectación de la columna vertebral. DATOS RADIOLOGICOS  Macrocráneo.  Silla turca aumentada de tamaño.  Costillas en forma de espátula.  Alteraciones en columna vertebral.  Huesos largos muestran ensanchamiento en cavidad medular. ASPECTOS MOLECULARES  Mutación del gen de la IDS (GEN IDURONATO 2 SULFATASA).  Los pacientes con delecion completa del locus IDS pueden presentar fenotipos atípicos con: ptosis palpebral, apnea del sueño y crisis convulsivas. Descenso permanente del párpado superior RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. SX DE HUNTER • La hidrocefalia suele relacionarse con espina bífida. • La forma ligada al cromosoma X comprende el 5% de los casos de hidrocefalia. • Se origina por una mutación en Xq28 que codifica a L1 que pertenece a las inmunoglobulinas, participa en el desarrollo embrionario del cerebro en las funciones de cognición y memoria. ALTERACIONES CLINICAS Deficienc ia mental Espasticidad de extremidades inferiores Estenosis del acueducto de Silvio Pulgar flexionado sobre la palma Acortamiento del primer metacarpiano • Las mutaciones en L1 ocasionan alteraciones neurológicas. • Este grupo de alteraciones se le denomina CRASH: Agenesia de cuerpo Calloso, Retraso mental, Aducción de pulgares, paraplejía eSpástica e Hidrocefalia. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. CRASH Padecimiento MORTAL en el varón. Cambios mas caract. En la piel donde hay: Lesiones vesiculares, verrugosaso atróficas  pueden manifestarse durante la INFANCIA TEMPRANA. Pigmentacion de color café en tronco y extremidades. Anodoncia  ausencia de un número de dientes. Alopecia en areas  parte post. del cuello cabelludo. Estrabismo. Catarata. Hemivertebras  fallo congénitode una vértebra para desarrollarsecompletamente. Cifoescoliosis  curvatura anormal de la columna vertebral. Costillas supernumerarias. Sindactilia  fusión de dos o más dedos. Hemiatrofia. Acortamiento de extremidades. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. INCONTINENCIA PIGMENTARIA Alteraciones mas graves  Deterioro mental, microcefalia, espasticidad y crisis convulsivas. Las áreas pigmentadas desaparecen gradualmente durante la 2da o 3era década de la vida. De 15-40% de los casos resultan familiares. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. INCONTINENCIA PIGMENTARIA DE H R I M PO IC P A LA FO SI C A AL (SIN G D O RO LT M Z) E DE RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. Cursa con: Menor absorción de fósforo y calcio Resorción Tubular renal del fósforo • Las mujeres pueden tener una manifestación menos grave del padecimiento que los varones CUADRO CLINICO  Se manifiesta alrededor de los 6 meses de edad.  Talla baja con curvatura lateral.  Curvatura ant.  Dolicocefalia  Fusión prematura de la sutura sagital del cráneo.  Craneosinostosis  Cierre prematuro de las suturas.  Seudofracturas y protuberancias óseas en los sitios de inserción muscular.  Cambios dentales.  Los adultos varones  artropatía anquilosante y compresión medular. Es una forma de artritis que afecta las articulaciones de la columna vertebral. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO ASPECTOS MOLECULARES •El gen se localiza en Xp22.1 perteneciente a la familia de las endopeptidasas neutrales. DATOS DE LABORATORIO • Se observa Hipofosfatemia  periodo neonatal. •Hiperfosfaturia y elevación moderada de la fosfatasa alcalina sérica  desde el mes de edad. DATOS RADIOLOGICOS INFANCIA Irregularidad de la metáfisis Fémur y tibia: Curvatura lateral, ant o ambas. ADULTO Ensanchamiento de los huesos afectados y protuberancias en las inserciones musc. Osificación de los ligamentos interespinosis y fracturas incompletas de los huesos muy incurvados RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO TRATAMIENTO • Dosis elevadas de vitamina D con o sin suplementos de fosfatos. • Corrección quirúrgica de las deformidades de las extremidades inferiores. RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO Portadora obligada definitiva Hijo, hermano o tío afectado Con mas de un hijo afectado Hijo afectado e hijas con minutado anormal Portadora probable Por rama materna, un varón afectado y cuenta minutada anormal Portadora posible Hijo afectado Sin antecedentes familiares del padecimiento RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. BIBLIOGRAFIA • THOMPSON & THOMPSON (2004) Genética en medicina. Masson • RIMOIN D. L., PYERITZ R.E., KORF B.R. (2013) Emery and Rimoin’s Essential Medical Genetics. Elsevier Ltd. • https://biblat.unam.mx/hevila/BoletinmedicoCuliacanMexico/2004-05/vol1/no5/4.pdf