Hipnoticos y sedantes, Diapositivas de Farmacología

¡Descarga Hipnoticos y sedantes y más Diapositivas en PDF de Farmacología solo en Docsity! Hipnóticos y sedantes 3°c Garza Ramos Joscelyn Orpinel Garcia Denisse Valeria Beltran Gutierrez Bogdan Ariel Ceballos Aldama Aaron Introduccion Farmacos Sedantes Disminuye la actividad, modera la exitacion y calma al receptor Farmacos Hipnoticos Produce somnolencia y facilita el inicio y el mantenimiento de un estado de sueño que se asemeja al sueño natural en sus caracteristicas EEG y del cual el receptor puede ser despertado facilmente. GABA; Principal receptor inhibitorio en el CNS Es una proteína transmembrana compuesta de cinco subunidades que se coensamblan alrededor de un canal central que conduce aniones. Benzodiacepinas Benzodiacepinas son moduladores alostericos de la función del receptor GABA Flumazenil (Ej. Antagonista) Bicuculina (Ej. Capaz de reducir o prevenir...) El perfil de seguridad notable de las benzodiacepinas probablemente está relacionado con el hecho de que sus efectos in vivo dependen de la liberación presináptica de GABA Efectos de las benzodiacepinas en los eventos mediados por el receptor GABA A Benzodiacepinas y Barbituricos se diferencian en sus potencias. Barbituricos en baja concentracion y benzodiacepinas potencian la funion del receptor GABA Barbituricos en alta concentracion activan directamente GABA Benzodiacepinas contra barbituricos en el receptor GABAA A Continúa siendo discutible, si se desarrolla tolerancia a los efectos ansiolíticos de las benzodiacepinas. Clonazepam en dosis no sedantes causa relajación muscular/ Diazepam y la mayor parte de otras benzodiacepinas no lo hacen Clonazepam, Nitrazepam y Nordazepam tienen la mayor actividad anticonvulsiva selectiva que hacen la mayor parte de otras benzodiacepinas Propiedades farmacologicas de las Benzodiacepinas Tolerancia La actividad de ritmo alfa disminuye, pero existe un incremento del voltaje bajo de la actividad rápida. La tolerancia también ocurre a estos efectos. La mayoria de las benzodiacepinas aumentan latencia del sueño hasta el primer estallido del sueño REM. Zolpidem y Zaleplon Mayormente incrementan el sueño total Propiedades farmacologicas de las Benzodiacepinas Efectos en las etapas del sueño y en el electroencefalograma Los picos nocturnos e en la secrecion de la hormona del crecimiento , la prolactina y la hormona no luteinizante no son afectadas Se deben tomar precauciones en el tratamiento de niños e individuos con daño en las funciones hepática o pulmonar. Ligeramente reducen la ventilacion alveolar y causan acidosis respiratoria como resultado de una disminucion en el impulso hipoxico en lugar del hipercapnico. Principalmente peligroso en pacientes con COPD Propiedades farmacologicas de las Benzodiacepinas Efectos Sistemicos Respiracion Todas las benzodiacepinas son absorbidas completamente excepto el clorazepato. Los farmacos activos en el receptor de las benzodiaceptinas pueden estar divididos en cuatro categorias dependiendo de su t 1/2 de eliminacion ADME Las benzodiacepinas de acción ultracorta. Los agentes de acción corta (t1/2 < 6 h), que incluyen el midazolam, el triazolam, la no benzodiacepina zolpidem (t1/2 ∼2 h), y la eszopiclona (t1/2, de 5-6 h). Los agentes de acción intermedia (t1/2, de 6-24 h), que incluyen el estazolam y el temazepam. Los agentes de acción prolongada (t1/2 > 24 h), que incluyen el flurazepam, el diazepam y el quazepam Todas las benzodiacepinas tienen un substituyente en la posicion 1 (o 2) del anillo de diazepina, la primera fase del metabolito implica la modificacion o eliminacion de este substituyente. Los productos eventuales son compuestos N-desalquilados ADME La segunda fase involucra la hidroxilacion en la posicion 3 y tambien por lo general produce un derivado activo. Las tasas de reaccionnes son usualmente muchos mas lentas que las de la primera etapa (t1/2 > 40-50 h), tales que la acumulacion apreciable de los productos hidroxilados con los substituyentes intactos en la posicion 1 no ocurre. ADME ADME Los anillos aromáticos (A y C) de las benzodiacepinas son hidroxilados sólo a un pequeño grado. El único metabolismo importante en estos sitios es la reducción de los sustituyentes 7-nitro de clonazepam, nitrazepam, y flunitrazepam Usos terapeuticos DOSIS SEDANTES LES EHIPNÓTICAS COMPUESTO ADMINISTRACIÓN | USOS TERAPÉUTICOS" iS EA Desórdenes de ansiedad, agorafo- | Los síntomas de abstinencia pue- 122 bia (OL) den ser intensos Clordiazepóxido | Oral, IM, IV | Desórdenes de ansiedad, manejo de | Acción prolongada y autoabsorbible | 10-34 | 50-100, 1-41 x día? Flurazepam [Oral Bi Los metabolitos activos se acurmu 7424 [1530 la abstinencia al alcohol, medicación | debido a los metabolitos activos (1 diario para con Eso Cromen preanestésica (OL) dormir) Lorazepam Oral, IM, IV Desórdenes de ansiedad, abstinen- | Metabolizado únicamente por +5 | 14 . Ta alcohólica, medicación pre- conjugación Clobazam Oral Tratamiento adyuvante de las con- | Metabolito activo tyy2 de 71-82 hi se | 36-42 |— Da Isi a 1 lla tol a para los efec- anestésica, trastornos conwulsivos drome de Lennox-Gastaut tos anticonvulsivos; no recomen- Midazolam IV, IM Medicación inactivado a 15 E elu50), ora on Oral, preanestósica e, Rápidamente 19+0.6 nes de ansiedad valorar en los metabolizadores trastornos O Al 5 lica, convulsivos, OL) = Oxazepam Oral Trastornos de ansiedad, abstinen- | Metabolizado únicamente 8.0+24 | 15-30, 34 Clonazepam Oral Trastornos convulsivos, trastornos | La tolerancia se desarrolla para los [232%5 0.25-0.5 (hipnótico) cla alcohólica conjugación por E * de pánico, tratamiento adyuvante | efectos anticonvulsivos en la manía aguda y en algunos Quazepam Oral Insomnio Los metabolitos activos se acumu- | 39 7.515 trastornos del movimiento (OL) lan con el uso crónico Clorazepato Oral Trastornos de ansiedad y convulsi- | Profármaco; actividad debido afor- | 2.009 | 3.75-20.24 x día? Temazepam Oral Insomnio Metabolizado principalmente por | 11+6 7.5-30 vos, en el manejo de la abstinencia mación del nordazepam durante la conjugación alcohólica absorción al 29210 |0 5 Diazepam Oral, IM, IV, Desórdenes de ansledad, abstinen- | Benzodiacepina prototípica 4313 | 5-10, cada 4h causar efectos secundarios molestos rectal cia alcohólica, estado epiléptico, durante el día relajación del músculo esquelético, medad de Méniére (OL) Estazolam Oral Insomnio Contiene un anillo triazol; los efec- | 10-24 1-2 tos adversos pueden ser similares a los del triazolam Efectos no deseados En concentraciones máximas en plasma, las dosis hipnóticas de las benzodiacepinas causan variados grados de mareo, lasitud, aumento del tiempo de reacción, incoordinación motora, daño de las funciones mentales y motoras, confusión, y amnesia anterógrada. Una amplia variedad de reacciones alérgicas, hepatotóxicas, y hematológicas graves a las benzodiacepinas pueden ocurrir, pero la incidencia es baja. Las dosis prolongadas tomadas justo antes o durante el trabajo de parto pueden causar hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria leve en el neonato Nuevos agonistas del receptor de las benzodiacepinas Se suelen incluir entre estos: Zolpidem Zalepon Zopiclona (no comercializado en US) Eszopiclona Aunque no tengan relacion ninguno entre si, y tampoco con los benzondiacepinas, su eficacia terapeutica como hipnoticos es debido a los efectos agonistas en el sitio de las benzodiacepinas del receptor GABAA Es un miembro de la clase pirazolopirimidina. El zaleplón preferentemente se une al sitio de las benzodiacepinas en el receptor GABA , que contienen el receptor de la subunidad α1. Biodisponibilidad de 30% debido al metabolismo presistemico. Metabolizado en gran parte por la aldehido oxidasa y en menor grado CYP3A4. Su t1/2 es corta, de aproximadamente 1 h. Los metabolitos oxidados del zalepon son convertidos a glucuronidos y eliminados por la orina. El zalempon es por lo general administrado en dosis de 5-,10-, o 20- mg Los sujetos con insomnio crónico o transitorio, tratados con el zaleplón, experimentan periodos más cortos de la latencia de inicio del sueño. Zaleplon A Es un hipnotico sedante imidazopirinidico. Las acciones del zolpidem son debidas a efectos antagonistas en el sitio del receptor de las benzodiacepinas en los receptores GABA y generalmente se parecen a las de las benzodiaceptinas. Es efizaz en acortar latencia del sueño y prolonga el sueño total en pacientes con insomnio. Solo aprobado para el tratamiento a corto plazo del insomnio; sim embargo, la tolerancia y la dependendia fisica son raras. Las dosis hipnoticas aumentan la hipoxia y la hipercapnea en los pacientes con OSA El zolpidem es absorbido facilmente desde el GI; el metabolismo hepatico de primer paso produce una biodisponibilidad oral de aprox. 70%. Es casi eliminado por completo por la conversion a productos inactivos en el higado. Su t1/2 en el plasma es de aproximadamente 2 h en individuos normales, pero este valor aumenta en el doble o mas en sujetos con cirrossis y tambien en pacientes viejos. Zolpidem A Manejo de los pacientes después del tratamiento con benzodiacepina a largo plazo Su uso deberia ser disminuido más bien lentamente que de forma repentina. en algunos pacientes que toman hipnóticos t 1/2 corta, es mas fácil cambiar primero a un hipnótico con t 1/2 prolongada y luego disminurlo. Flumazenil: un antagonista del receptor de las benzodicepinas El flumazenil es una imidazobenzodiacepina que se une con alta afinidad al sitio de unión de las benzodiacepinas, el receptor GABA A donde antagoniza competitivamente la unión y los efectos alostericos El flumazenil sólo esta disponible para administración intravenosa. se elimina casi completamente por el metabolismo hepático, como productos inactivos con una t 1/2 de aproximadamente 1 hora. Mecanismos de acción Los niveles de melatonina en el núcleo supraquismático aumentan y disminuyen en un estilo circadiano, con concentraciónes que aumentan por la noche en los individuos preparados para dormir, luego alcanzan una meseta y por ultimo una disminución progresiva por la noche Farmacología clínica Las guías de prescripción sugieren que una pastilla de 8-mg sea tomada aproximadamente 30 minutos antes de acostarse Tasimelteón Es un agonista selectivo para los receptores MT1 Y MT2. H a sido aprobado para el tratamiento del síndrome de ciclo sueño-vigilia diferentes de las 24 horas en pacientes totalmente ciegos CIS CN nd shutterstock.com + 2231484615 Benzodiazepinas Barbitúricos Alcohol hi Barbituratos Coma / / PE ( Ho rrossion Modullary Copressio Benzodiazepines 2 $ “y Y Z O increasing Sedative-Hypnotic Dose —— s Cause dose- dependent (M5 depression that extends from sedation to anesthesia lo respiratory depression and deuth s B£s reach platero io CMA depression; barbiturates and alcohol do not s Mechanisms: binding site Barbiturate binding site 5 Subunit types: at, É, y, p, 3 Puede ser usado para tratar pacientes con reacciones paradójicas a las benzodiacepinas El hidrato de cloral se va a reducir rápidamente al compuesto activo de tricloroetanol principalmente por el alcohol deshidrogenasa hepatica Está regulado en la lista IV de sustancias controladas Es mejor conocido como veneno literario “las gotas knockout” añadidas a una bebida alcohólica fuerte para producir un “Mickey”, un cóctel dado al bebedor involuntario para hacer a la persona más dócil o inconsciente Hidrato de cloral Introducido como agente ansiolitico, también se hizo popular como un agente sedante e hipnotico. Puede causar depresión del CNS, pero no puede producir anestesia. Las grandes dosis causan depresión respiratoria grave, hipotension, choque e insuficiencia cardiaca. Parece tener efecto analgésico en el dolor musculo esquelético. Es bien absorbido de manera oral, un aspecto importante de la intoxicación por este fármaco es la formación de bezoares gástricos, consisten en tabletas no disueltas y es necesario la endoscopia. Meprobamato La mayor parte de estos medicamentos se metabolizan en el hígado. La vida media del meprobamato puede ser prolongada durante su administración crónica. Los principales efectos no deseados de las dosis habituales son la somnolencia y la ataxia, las dosis mayores puedennperjudicar el aprendizaje y la coordinación motora, también prolongan el tiempo de reacción. Despues de la medicación a largo plazo, la interrupción abrupta provoca sindrome de abstinencia caracterizado por: ansiedad, insomnio, temblores y alucinaciones, las convulsiones generalizada solo ocurren en un 10% de los pacientes. Meprobamato Fármacos hipnóticos sin prescripción Los antihistamínicos Difenhudramina y doxilamina están aprobados por la FDA como medicamentos de venta libre que ayudan a dormir. Con una vida media de 9-10 h, pueden asociarse a la somnolencia residual en la mañana luego de haber sido tomados como ayuda para dormir por la noche Agentes nuevos y emergentes Suvorexant, es un inhibidor de orexina 1 y 2, las orexinas producidas por el hipotalamo lateral desempeñan una función en la regulación del ciclo del sueño. Las orexinas promueven el insomnio, mientras que los antagonistas aumentan el sueño REM. Disminuye el inicio de la latencia del sueño. Una dosis de 10 mg debe ser tomada 30 min antes de acostarse, solo si se permanecerán al menos 7 horas hasta despertar. La reacción adversa más común es la somnolencia diurna, también aumento de depresión o idea suicida. Esta en la lista IV Agentes nuevos y emergentes Doxepina, es un antidepresivo triciclico, incrementa la calidad del sueño. Actua por la vía del antagonismo de la función de receptor H1 cuando es administrado en dosis bajas. Deberia ser tomada en dosis iniciales de 6 mg (3mg en ancianos) dentro de los 30 min de la hora de acostarse. Se ha observado el comporta,ientonanormal después de su uso y empeora la idea suicida y la depresión. Es uno de los padecimientos más comunes, existen muchos tratamientos farmacológicos. El hipnótico “perfecto” permitiría que la arquitectura del sueño no cambiara, no causaría efectos al día siguiente, ni ansiedad o somnolencia de rebote, podría ser usado crónicamente sin causar dependencia por interrupción. El ejercicio moderado o regular a menudo es eficaz para la promoción del sueño. Ademas del tratamiento farmacológico, el tratamiento debe de corregir la higiene del sueño adecuada, eliminar la ansiedad, proporcionar sincronización del reloj biológico de modo que la somnolencia máxima ocurra antes de ir a dormir Manejo del insomnio Insomnio transitorio : dura menos de tres días, causado por un estresante ambiental o situacional. Se prescriben hipnóticos, usados en dosis más bajas y solo 2-3 noches Insomnio a corto plazo : dura de tres dias a tres semanas, causado por estrés personal. Los hipnóticos se pueden usar pir 7-10 noches y es mejor utilizarlos intermitentemente, saltando una dosis después de 1-2 noches de sueño. Insomnio a largo plazo : dura más de tres semanas, causado por un estresante específico puede ser no identificable. Categorías del insomnio El insomnio causado por enfermedades psiquiátricas a menudo es tratado junto con el fármaco específico para estas enfermedades. El control adecuado de los trastornos de ansiedad a menudo produce resolución adecuada al insomnio acompañante. Las benzodiacepinas se usan en conjunto en esta situación para reducir la agitación y mejorar el sueño. Insomnio acompañado de enfermedades psiquiátricas Percepción errónea del estado del sueño Algunos pacientes se quejan de tener sueño escaso, pero se ha demostrado que no tienen evidencia objetiva de insomnio. Ellos son difíciles de tratar. Insomnio a largo plazo Los tratamientos no farmacológicos son importantes para pacientes con insomnio a largo plazo. Estos incluyen la educación de la higiene, entrenamiento de relajación, restricción de suelo y terapias de control de estímulos. el uso de hipnóticos a largo plazo puede disminuir su efectividad y provocar insomnio de rebote, Los barbitúricos reducen el sueño REM, las benzodiacepinas reducen la onda lenta del sueño, por eso no son recomendadas en tratamientos de largo plazo, las benzodiacepinas de acción prolongada pueden causar confusión al día siguiente y los de acción ultra corta pueden producir ansiedad de rebote. No se deben administrar hipnóticos a pacientes con apnea del sueño obstructiva, disminuyen el tono muscular de las vías Los ancianos igual que los jóvenes tienden a dormir en un patrón polifasico. Este patrón hace difícil la evaluación deñ tiempo de sueño adecuado. hay cambios en los perfiles farmacocineticos porque los ancianos tienen una reducción del agua corporal y disminución de la función renal, por lo que la vida media de las benzodiacepinas es más prolongada. el uso imprudente de hipnóticos en ancianos puede producir daño cognoscitivo diurno y perjudica la calidad de vida . La terminación. Fiofn feel fármaco va a ser prolongada a veces puede no tener éxito, y puede ser necesario dejarlo con la médicacion. Insomnio en pacientes ancianos