Metabolismo de Lipidos: Ciclo de Krebs, Lipolisis y Sintesis de Acidos Grasos, Apuntes de Embriología

¡Descarga Metabolismo de Lipidos: Ciclo de Krebs, Lipolisis y Sintesis de Acidos Grasos y más Apuntes en PDF de Embriología solo en Docsity! Escuela de Medicina METABOLISMO DE LÍPIDOS MsC. ROXANA ELIZABETH RAMIREZ REYES CITRATO GLUCOSA PIRUVATO ACETIL CoA + OXAL PIRUVATO CITRATOC.K. CITRATO LIASA ACETIL CoA + OXAL ACETIL CoA CARBOXILASA MALONIL CoA CO2 ATP BIOTINA ACIDO GRASO (PALMITATO) ACIDO GRASO SINTASA NADPH+H NADP LIPOGENESIS G L U C O L IS IS Enzimas implicados O Aciltransferasa O Maloniltransferasa p-Cetoacilsintasa (enz. condensante) O $B-Cetoacilreductasa O Deshidratasa (5) Enoilreductasa O Tioesterasa Ac-CoA M CO» 4H - Mal-CoA CO, 4H Mal-CoA CO» 4H Mal-CoA CO» 4H Mal-CoA CO» 4H Mal-CoA CO» 4H Mal-CoA CO» 4H Mal-CoA Ác. palmítico (C16:0) ATAN AS ANOS Procesamiento posterior de los acidos grasos AE o leelo EA + Los eucariotas adicionan dobles enlaces en la mitad de la cadena a diferencia de los procariotas que lo hacen mientras el sitio de ataque está próximo al de fijación a la ACP - La poliinsaturación difiere en plantas y Ele SINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS A PARTIR DE PALMITATO Síntesis de ácidos grasos largos e insaturados a partir de palmitato: e Elongación — Eflongasas del REL y de la mitocondria * Mecanismo idéntico al de la ácido graso sintasa, aunque el transportador de grupos acilo es el CoA y no la ACP. e Desaturación (formación de dobles enlaces) — ACÍÍ graso-CoA desaturasa (oxidasa de función mixta) del REL Funciones de los lípidos Reserva ● Grasas de reserva energética :: triacilgliceroles o TAG ● Reserva de ácidos grasos para obtener energía ● Elevado rendimiento energético ● Forma compacta, hidrófoba, anhidra ● Especialización del tejido adiposo; contiene las enzimas para la regulación de la síntesis y la degradación. Estructural ● Componentes de membranas :: fosfolípidos, colesterol ● Anclaje de algunas proteínas a la membrana Señalización ● Hormonas (esteroides sexuales, corticosteroides, ...) ● Vitaminas (D, E, K… ) ● PG (prostaglandinas) LIPÓLISIS Y OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS GLUCAGON ADRENALINA INSULINA LSH HIDROLISIS En la Lipolisis los TAG son degradados hasta glicerol y ácidos grasos libres, este proceso es regulado por una enzima denominada Lipasa Sensible a Hormonas (LSH) y se realiza en el citosol de las células. La LSH es regulada positivamente por el glucagon y adrenalina, es decir cuando el paciente esta en un estado de ayuno o esta haciendo un ejercicio prolongado respectivamente; mientras que es inhibida por la insulina, la cual es secretada cuando se consume una dieta rica en carbohidratos. REGULACIÓN DE LA LIPOLISIS 7TM Hormona receptor ácido graso libre adenilato ciclasa ácido graso libre ATP PS Y Glicerol Proteína quinasa Proteína quinasa (inactiva) (activa) | Diacilglicerol LSH (inactiva) Triacilglicerol MEMBRANA ESPACIO MEMBRANA CITOSOL EXTERNA INTERMEMBRANA INTERNA MATRIZ Acil-carnitina E 3 á CoA-SH Proteína transportadora Carnitina Laciltransferasa | Acil-carnitina Carnitina A AcICOA —) E e = E E : Carnitina V q _—_—_—_— - . Acil-COA > Acil-CoA Ha 1 / Transportador”, s 7 CoA-SH Carnitina Acil-CoA HSA BETA-OXIDACIÓN DE ACIDOS GRASOS (Cae) R—CHz ne S-CoA o Acil-CoA Acil-CoA FAD Deshidrogenasa (C1) R—CH¿—C—S-CoA CH3—C—5S-CoA FADH, bs Acil-CoA Acetil-CoA R—CH,— ora (2 átomos de C menos) HO Trans-A?-enoil-CoA Beta-cetoacil-CoA Enoil-CoA H¿0 CoASH 'Tiolasa Hidratasa NAD* NADH + H* R=—-CH2——CH>—C—S-CoA RL R—CH2—C—CH2—C—S-CoA 0 3L Midroxiacil-CoA 0 Deshidrogenasa 3L-hidroxiacil-CoA Beta-cetoacil-CoA β -O X ID A C IO N β -O X ID A C IO N La beta-oxidación se realiza en la matriz mitocondrial, si partimos de un AG de 16 átomos de carbono (palmitato) durante el proceso se produce un FADH2, un NADH y un Acetil CoA, los dos primeros van directamente a la cadena respiratoria para la producción de ATP mientras que el Acetil CoA ingresa al ciclo de Krebs y luego los equivalentes reductores producidos durante el ciclo ingresan a la CR para la producción de energía. El palmitato es un AG que produce en total 131 ATPs, pero para activarlo se gastan 2 ATPs, por tal motivo la ganancia neta a partir de este compuesto seria 129 ATPs. Estado 1 Acetil-coA a Mevalonato o 2c m—é 'S-CoA Acetyl-CoA thiolase P consu ? O Py S-CoA Acetoacetyl-CoA qY o HMG-CoA EN Á synthase S-CoA CoA-SH II CH3—C—CH¿— (37 CH CH —G—0H qua € PB-Hydroxy-B-methylglutaryl-CoA A Nscon (HMG-CoA) HMG-CoA 2D + ar reductase 2NADP* Punto de coRSH regulación Tcoo- 2H CH¿(¿—oH 4CH> :lnzon Mevalonate Estado 2 Mevalonato a Isopreno activado CH “O00C—CH2 on 1123 4 5 OH Mevalonate mevalonate 5-phosphotransferase ADE Ha 7 “000 —CHz—C—CHz CH 080" OH o 5-Phosphomevalonate phosphomevalonate are kinasepyoaor CH; o o 00e—cH—<— cta) —0—4—o—pm0" OH o o 5-Pyrophosphomevalonate v v 5-Pyrophosphomevalonate pyrophospho- mevalonate a decarboxylase ADP CH3 'O O l | a ic o a Y b- o 9 1 07 3-Phospho-5- or pyrophosphomevalonate pyrophospho- mevalonate > CO», P; decarboxvlase CHa o CH>=C—CH> Ea 0 0 0 Activated o o ll A3-Isopentenyl pyrophosphate isoprenes CHa A o. 0 Dimethylallyl pyrophosphate Assis 1 4 AA, 1 1 SA Do—po—P—0" + 9 RO 1 Estado 3 al E E Dimethylallyl pyrophosphate — A?-Isopentenyl pyrophosphate prenyl transferase [oe odo Geranyl pyrophosphate o o prenyl transferase CA A?-Isopentenyl pyrophosphate PP; e. e Isopreno o o . ss Gi activado a a 1. L Farnesyl pyrophosphate Escualeno s SS 10? D A g + Farnesy! pyrophosphate squalene synthase | + Squalene BIOSINTESIS DE COLESTEROL NADPH+H NADP HMG CoA REDUCTASA ESTATINAS son fármacos utilizados para el tratamiento de la hipercolesterolemia, inhibe a la enzima HMG CoA REDUCTASA - REGULACIÓN DE LA SINTESIS DE COLESTEROL Acetyl-CoA multistep y P-Hydroxy-fB-methyl- glutaryl-CoA De e ———- insulin HMG-CoA reductase 6)< TEA glucagon Lon - y S 5, stimulates Mevalonate y Proteolysis 1 of HMG-CoA e... multistep l reductase Cholesteryl ¿2 Cholesterol --*** : esters ACAT imtrarelTaler 1 receptor- , mediated 6) < is .* endocytosis LDL-cholesterol (extracellular)  PRODUCTOS DERIVADOS DEL COLESTEROL Excreción Membrana fluide Hormonas z Dehidrocolsterol Esteroides Sintesis|directa me ca, es] por ierde y %*- Joxidación Pregnenolona «2 q => Acidos Billares 6C a (ALE) COLESTEROL | cadena lateral | Actividad Shacteriana ruptura del Excreción en la flora intestinal anillo B Coprostanol Vitamina D Excreción