Epidemiología de la Enfermedad de Sjögren y otras Vasculitisis, Guías, Proyectos, Investigaciones de Inmunología

¡Descarga Epidemiología de la Enfermedad de Sjögren y otras Vasculitisis y más Guías, Proyectos, Investigaciones en PDF de Inmunología solo en Docsity! 3er Parcial Inmunologia Dermatomiositis  Es una enfermedad autoimmune: Piel y Musculo esqueletico  Se clasifica dentro de las miopatias inflamatorias idiopaticas  Afecta piel y musculos y algunos organos internos:Pulmones,articulaciones,orofaringe y corazon.  Principales causas de mortalidad: Enf.cardiacas, Enf.respiratorias, neoplasias malignas. Clasificacion PM Idiopatica Primaria Sin clinica cutanea DM Idiopatica Primaria Erupcion cutanea tipica y miositis sin demostracion de enfermedad asociada. Alteracioes cutaneas pueden proceder a ser posteriores al sindrome muscular. DM o PM asociada con neoplasia Mas frecuentte en mayores de 60 años. Manifestaciones musculares y cutaneas indistinguibles de otros grupos. Los tumores mas frecuentes son pulmonares, ovaricos, mamarios, gastrointestinales y mieloproliferativos. DM o PM infantil asociada a vasculitis Frecuente vasculitis en piel, musculos, gastrointestinal y otros organos. Frecuente calcificacion subcutanea. DM o PM asociada con enfermedad del tejido conetivo Las enfermedades asociadas mas frecuentes son: esclerosis sistemica progresiva, artritis reumatoides, conectivopatia mixta y el lupus eritematoso. Epidemiologia  Incidencia: 0,1- 6,7 por 100, 000 personas-años de todas las MII  Prevalencia: 5,1-22 por 100, 000 personas  Edad: pico máximo 50-60 años  DM pediatrica: rara <16 años 2 casos por millón (mediana edad 6 años)  Sexo: 2/1- M/H (sobre todo en años fertiles) Manifestaciones Clinicas  Papulas de Gottron  Rash de heliotropo  Signo de Gottron en rodillas y/o codos Afectacion muscular 1. Debilidad muscular proximal, simétrica de instauración lenta 2. Disfagia: 15% de los casos 3. Afectación de musculatura estriada de la faringe y afectación de la 4. musculatura estriada intercostal Criterios cardiovasculares: Insufiencia cardiaca  Mas frecuente Diagnostico Criteriores diagnosticos de Bohan y peter 1. Debilidad simetrica de musculatura de cinturas y de flexores anteriores del cuello que progresa en semanas a meses. 2. Enzimas musculares elevadas especialmente la CK y a menudo la aldolasa. 3. EMG miopática con potenciales unidad motora pequeños, corta duración y polifásicos. Aumento actividad insersional, fibrilaciones y ondas agudas 4. Positivas. 5. Biopsia muscular anormal: degeneración, regeneración, necrosis e infiltrados mononucleares intersticiales. 6. Rash típico DM (Pápulas de Gottron, signo de Gottron y eritema heliotropo). NOTA: Ante la presencia de sintomas de debilidad muscular con o sin presencia de manifestaciones se recomienda:  CPK  TGO  TGP  DHL  Aldolasa Tratamiento  Se recomienda iniciar con Prednisona 1mg/kg y evaluar respuesta a las 6 semanas para iniciar reducción gradual  Se recomienda administrar la prednisona matutinamente para evitar para disminuir la probabilidad de inhibir la secreción vespertina de la hormona adrenocorticotropa  Se recomienda agregar metilprednisolona IV en dosis de 30 mg/kg por 3 días en pacientes con DM aguda grave repitiendo el ciclo cada 3 - 4 semanas Polimiositis Diagnóstico de DM 1. Definitivo: punto 5 + 3 puntos del 1 al 4 2.Probable: ounto s + suntos del a 4 3. Posible: punto 5 + 1 puntos del 1 al 4 Elevacion enzimas musculares: CPK, AST, ALT,LDH  Fibrosis pulmonar difusa  Neurpatia periferica  Vasculitis cutanea  Disfagia/gastritis atrofica/aclorhidria/anemia perniciosa  Pancreatitis autoinmune  Nefritis intersticial  Enfermedad intersticial pulmonar Diagnostico  Alteraciones perfil inmunologico o AC antinucleares o Ac anti-/Ro/SS-A y anti-La/SS-B  Confirmativo Diagnostico o Factor reumatoide  Test de Schirmer Funcion lagrimal  Tincion de rosa de Bengala  Gammagrafia  Sialometria Medicion del flujo salival Tratamiento  Xerostomia o No consumir ciertos farmacos o Estimulacion de la secrecion salival o Higiene bucal o Pilocarpina oral (Salagen, tabletas de 5 mg 4 veces al dia) o Cevimelina(evoxac, 30 mg cada 8 horas)  Xeroftalmia o Lagrimas articiales o Cilirios con mucoliticos (N-ACETILCISTEINA) o Ciclosporina topica al 2% Lupus Eritematoso Sistemico Enfermedad de tipo inflamatorio que se caracteriza por manifestaciones clinicas en diversos organos y sistemas con presencia de autoanticuerpos dirigidos a diferentes antigenos propios. Diagnostico  Manifestaciones clinicas  Anticuerpos Manifestaciones Clinicas Afectaciones mucocutanea  Agudo o Eritema malar o Eritema difuso  Subagudo o Dermis o Afeccion miembros sup, torax y dorso o Papuloescamoso o psoriasiforme  Cronico o Tej. Celular subcutaneo o Discoide  Ulceras  Alopecia o Cicatricial o No cicatricial  Serositis o Derrame pleural o Pericarditis o Peritonitis Renales  Hematuria asintomatica  Proteunuria  Proteinas/Creatinina  Biopsia Neurologica  Trombosis senos venosos, coreas, patologias desmielinizantes, convulsciones, psicosis lupica, delirum Anemia hemolitica Leucopenia (<400, 50%px) o linfopenia (<1000) Inmunologicas  ANA >del valor negativo de referencia  Anti-dsDNA  Anti-Sm  Antifosfolipidos  Complemento serico reducido  Prueba de Coombs directa positiva Manifestaciones diseminas 1. Suele dañar uno o varios órganos o sistemas pero con el tiempo aparecen más manifestaciones 2. El LES puede ser de leve a intermitente hasta muy grave y fulminante 3. 85% de los pacientes padece lupus activo continuo 4. Es rara la remisión completa permanente 5. Los síntomas sostenidos son fatiga y mialgias/artralgias Manifestaciones musculoesqueleticas  Edema de tejido blandos  Hipersensibilidad en articulaciones, tendones o ambos principalmente menos, muñecas y rodillas Manifestaciones cutaneas  Aguda, subaguda o cronica  Lesiones circulares con bordes eritematosos, hiperpigmentadas, ligeramente elevados con centros atróficos y despigmentados donde se destruyen los apéndices dérmicos.  Siendo el lupus eritematoso discoide el más frecuente Manifestaciones del SNC  Disfuncion cognitiva en particular perdida de la memoria y el razonamiento  Cefaleas  Mielopatia  Psicosis Manifestaciones pulmonares / cardiacas  Pleuritis con o sin derrame pleural  Inflamacion intersticial  Sindrome de pulmon retractil  Pericariditis  Miocarditis  Piel afectada tiene firmeza, es gruesa y es de mayor espesor, y en las extremidades y el tronco puede mostrar hiperpigmentación.  Bronceado difuso  Hipopimentacion en personas de piel oscura  Disminuye la movilidad de la mano y originan atrofia muscular  Facies murina Sindrome de Sjogren Signos pulmonares  Causa principal de muerte  Neumopatia intesticial  Hipetension Pulmonar Complicaciones Musculoesqueleticas  Artralgias y rigidez generalizada  Contracturas en las articulaciones interfalángicas y el carpo  Roces tendinosos  Poliartritis erosiva de las manos  Debilidad muscular  Etapa final→ Miopatia no inflamatoria o Atrofia o Fibrosis Diagnostico Tratamiento TEMAS DE CLASE Vasculitis Grupo de enfermedades clínicamente Heterogéneas con presencia por histología de infiltrados inflamatorios en los vasos sanguíneos:  De acuerdo a etiología o Primarias o Secundarias  De acuerdo a afectación de vasos: o Pequeño o Mediano o Gran calibre Clasificacion  Pero nos podemos basar en estas 2 Epidemiologia adultos  Enfermedades raras  Difícil estudios prospectivos  20-20 : 1,000,000  Edad pico 65 a 74 años Patogenia Mecanismos de vasculitis  Formacion in situ o depósito de complejos inmunes en paredes vasculares: o PHS, Vasculitis crioglobulinémica, Lúpica, etc.  Unión directa de anticuerpos a antígenos de la pared vascular o Sx Good Pasture, Kawasaki?  Actvación de leucocitos por anticuerpos específicos (ANCA´s) o Granulomatosis de wegener, Poliangeitis microscópica, Churg Strauss Orientacion Diagnostica  Historia clínica detallada y minuciosa exploración física  Generales: Mialgias, fiebre artralgias, fiebre de origen desconocido presentes en mayoria de las vaculitis.  Dolor abdominal, daño cardiovascular, alteraciones del sistema nervioso central o periférico Sospecha de vasculitis  cualquier cosa que veamos en piel Otras manifestaciones vasculitis sistemicas primarias  Insufiencia renal o Alteraciones visuales incluso pérdida visual  Va a ver una elevacion de VSG, PCR y Fibrinogeno  Para una ayuda diagnostica USG doppler arterias temporales  Diagnostico especifico biopsia arteria temporal  Tratamiento Buena respuesta a esteroides Poliarteritis nodosa Es una vasculitis necrosante de arterias de mediano y pequeño calibre, con afectación multiorgánica y que no presenta glomerulonefritis. Las lesiones cutáneas constituyen la clínica más característica: livedo reticularis, púrpura, nódulos dolorosos y úlceras. Etiologia desconocida Pbe factor desencadente infecciones virales, Adultos 10-50% hep B. menor proporción hep C niños 4.6% hep B. Manifestaciones clinicas  Fiebre  Artitis/artralgias  Dolor abdominal  Mialgias  Alteraciones cutaneas o Exantema o Edema o Petequias  Alteraciones de las mucosa  Sistema nervioso o Convulsiones Diagnostico Los sintomas van a variar dependiendo de la afectacion de cada organo. Tratamiento esteroides o inmunosupresion. Enfermedad de Kawasaki Vasculitis sistémica afecta vasos de mediano y pequeño calibre, proceso inflamatorio agudo, autolimitado, pero potencialmente grave por las complicaciones cardiacas.Enfermedad claramente pediatrico. Los datos clinicos sugieren componente infecioso, se presentan casos escolares y el agente infecioso directo o afectacion inmunitaria secundaria a agente infeccioso. Manifestaciones clinicas 1. Fiebre de >5 dias y presencia de >4 de los 5 criterios mencionados 2. Cambios en extremidades: a. Fase aguda: eritema de palmas y plantas;edema de manos y pies b. Fase subaguda: descamaccion de dedos de manosy/o pies. 3. Exantema polimorfo 4. Inyeccion conjuntival bilateral 5. Cambios en labios y mucosa oral: labios fisurados y eritematosos, lengua aframbuesada 6. Adenopatia cervical Diagnostico  Aumento VSG PCR  Trombocitosis  Aneurismas coronarios PURPURA DE HENOCH SCHONLEIN Vasculitis leucocitoclastica de vasos pequeños. Las mas frecuente en la infancia. Tetrada clasica:  Rash  Artralgias  Dolor abdominal ´ Inmunoglobulina intravenosa ´ Antes del día diez ´ Dosis altas 1 a 2 Gr Kg ´ Acido acetilsalicílico ´ 80-100 mg/kg/dia los primeros días ´ Posteriomente 3-5 mg/kg/dia cada 24 hrs  Afectacion renal Diagnostico  Ecografia renal afectacion renal  hiperefrigencia renal  Radiografia abdominal  sospecha perforacion del tracto gastrointestinal  escape aereo  Ecografia abdominal  Afectacion gastrointestinal  engrosamiento de la pared intestinal. Tratamiento  Solo sintomático  Esteroides solo en caso de afección articular importante o en caso de nefritis  Autolimitada  Seguimiento por riesgo de nefritis tardías e IRC  Riesgo de IRC <1% Enfermedad de Chug Strauss Vasculitis necrozante sistemica de vasos de pequeño calibre. Sinonimo: granulomatosis alergica. Entre 3ra y 5ta década de la vida (media 45 años), Ligero predominio en mujeres Etiopatogenia desconocida y multifactorial. ANCAs en 40% de los pacientes Hallazgos histopatologicos eosinofilos y formacion de granulomas Manifestaciones clinicas  Periodo prodromico o Rinitis, asmas, polipos nasales, alergia a farmados/antibioticos o Aleria alimentaria, polvo, polen  2da Fase o Hipereosinofilia sanguinea o Infiltracion de eosinofilos a tejidos  3era Fase o Vasculitis sistemica o Involucro multiorganico RESUMEN FINAL VASCULITIS  Bajo peso  Diarrea crónica  Candidiasis  Sx de Ohmen (Px con coloración rojiza y pérdida de cabello)  NO PRESENTAN TIMO (Di George)  Mala respuesta a antibióticos RIESGO DE INFECCIÓN RÁPIDAMENTE PROGRESIVA Y EL NIÑO ESTÁ GRAVE DESDE QUE NACE Diagnostico  Subpoblación de linfocitos Tratamiento  Profilaxis TMP-SMX  Tratar posibles infecciones agresivas  Antifúngicos si es necesario  Terapia antiviral si hay CMV/Adenovirus  Niños con vacuna BCG iniciar tx con isoniazida  Niños vacunados con BCG, que presentan BCGITIS iniciar tx con los 4 medicamentos de la TBC PRONÓSTICO Malo > Mortalidad sin transplante = 100% en 2 años NOTA Poner quimioterapia en el tratamiento con células madre/Quemar la medula para la recepción de las nuevas células madre del donante INMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA Células B normales hasta prácticamente ausentes AGAMMAGLOBULINEMIA es lo más típico (Respiratorias/Gastrointestinales) AGAMMAGLOBULINEMIA 1. Deficiencia de BTK > Enf de Brutón 2. Reducción marcada de todas las inmunoglobulinas 3. Ligada a X o autosómica recesiva NO HAY LINFOCITOS B (productores de anticuerpos) AUSENCIA DE TEJIDO LINFOIDE (no se ve) Manifestaciones clinicas  Otitis media  Sinusitis crónica  Bronquitis  Neumonía  Infecciones gastrointestinales  Faringoamigdalitis Bacteriana DESPUÉS DE LOS 6 MESES > RARO DESPUÉS DEL AÑO BACTERIAS ENCAPSULADAS / SEPSIS / MENINGITIS / ARTRITIS SÉPTICA / CONJUNTIVITIS 5- 10% Diagnostico  Citometría < 2% de células B  Completa ausencia o inmunoglobulinas bajas  Mutación específica Tratamiento  Inmunoglobulina humana IV o Dosis 400 mg/kg/cada 21-28 días o Mantener niveles séricos > de 500 mg/dL  Antibióticos o Pronto ante infecciones o Profilaxis  Trasplante CMH  Excepcional  Terapia Génica  En investigación Inmunodefiencia con celulas B normales/ bajas Inmunodefiencia comun variables, defiencia de ICOS, defiencia de TACI, defiencia de CD19, otras forma de hipogammaglobulinemia.  Inmunodeficiencia sería más común  Hipogammaglobulinemia #Característico# > Se incrementa mucho la probabilidad de enfermedades autoinmunes o cáncer  Defecto en producción de anticuerpos específicos  2 picos de incidencia en la infancia y en edad adulta: o 1 a 5 años o 18 a 25 años  Retraso en diagnosticos promedio 5-6 años MANIFESTACIONES CLÍNICAS ´ Otitis Media ´ Sinusitis Crónica > 30% ´ Bronquitis ´ Neumonía ´ Infecciones Gastrointestinales ´ Amígdalas o ganglios linfáticos normales o grandes ´ Esplenomegalia 25% Dx > Debe cumplir con 1 de los siguientes criterios ´ Infecciones de repetición ´ Manifestaciones autoinmunes ´ Linfoproliferación monoclonal ´ Algún miembro de la familia con deficiencias de anticuerpos ´ Enfermedad granulomatosa ´ Pobre respuesta con anticuerpos (vacunas)# Tratamiento Gammaglobulina 400 mg/kg/al mes (dosis de sustitución) DAÑO PULMONAR CRÓNICO HASTA EN EL 73% (Bronquiectasias x un mal dx temprano) DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA Medición de IgA serica < 7 mg/dl con IgG e IgM normales en un niño Deficiencia parece disminución de IgA con nivel de más de 2 desviaciones estándar de lo normal ajustado a la edad Susceptibilidad en el locus de CMH II RIESGO ALTO DE ANAFILAXIA CON IgIV > Ac’s anti IgA MANIFESTACIONES CLÍNICAS  ⅔ de px asintomáticos  Otitis Media  Sinusitis Crónica  Bronquitis  Neumonía  Infecciones Gastrointestinales NO SE LLEGA A NEUMONÍA (o leve) / NO SEPSIS / MAYOR RIESGO DE PARANEOPLASIAS Tratamiento  Asintomáticos > Nada en particular  Sintomáticos > Antibióticos en infecciones o profilácticos (Estimulantes bacterianos) NO SE DA GAMMAGLOBULINA En deficiencias específicas > Considerar bajo revisión estrecha la aplicación de Ig IV DEFICIENCIA DE SUBCLASES Deficiencia de 1 o más subclases de IgG Puede estar asociado a:  Sx Wiskatt Aldrich  Ataxia-Telangiectasia SEROTIPO DE “TÍTULO PROTECTOR” > 个 DE 3 1 SOLA ALTERACIÓN NO ES RELEVANCIA CLÍNICA DEFICIENCIA ESPECÍFICA DE ANTICUERPOS Función anormal a los anticuerpos polisacáridos  Respuesta a proteínas normal  IgG normales Diagnostico  2-5 años > 50% serotipos  75 años > 75% serotipos Tratamiento  Antibiótico > Profiláctico al menos 6 meses  SIN BUENA RESPUESTA >>> Necesidad de IgIV