intoxicacion_por_mercurio_y_plomo, Resúmenes de Fisiopatología

¡Descarga intoxicacion_por_mercurio_y_plomo y más Resúmenes en PDF de Fisiopatología solo en Docsity! Intoxicación por mercurio • Metal blanco-plateado muy tóxico, el único en estado líquido a 0ºC, muy denso y poco compresible • Se acumula en la mayoría de los seres vivos. En la naturaleza existe como sulfuros de mercurio, de arsénico, hierro, mixto, de antimonio, pero también se le haya directamente unido a minerales de zinc, cobre, oro y plomo. - Aparte del estado natural, se encuentra en industrias diversas (Usado par producción de lámparas de vapor, tubos fluorescentes, termómetros clínicos e industriales, metalurgia para fabricación de pilas y baterías, amalgamas dentales, biocidas, fungicidas, pesticidas y productos farmacéuticos; también se encuentra en combustibles fósiles, carbón y petróleo) y aguas residuales. TOXICIDAD No existe unanimidad en cuanto al umbral medio de toxicidad humana; la investigación actual en salud ha establecido los límites de toxicidad del mercurio entre 50 y 160 µg/día FARMACOCINÉTICA Ingreso por las vías respiratoria, digestiva y cutánea. - Vía respiratoria: por inhalación, en salud ocupacional esta vía es la más importante (Hg orgánico puede ingresar por inhalación y alcanzar la sangre con una eficiencia del 80%). - Vía digestiva: por ingestión. El Hg inorgánico se absorbe en cantidad menor al 0,01%, el orgánico tiene una absorción del 95%. - Vía cutánea: por contacto (intoxicación por aplicación tópica de compuestos que contenían metilmercurio) Transporte y distribución: - Transportado por la sangre, el 90% de los compuestos orgánicos se transporta en las células rojas, mientras que 50% del mercurio inorgánico es transportado unido a la albúmina. - Distribución: tiende a alcanzar un estado de equilibrio; sin embargo, cabe destacar su gran afinidad por el encéfalo (más afín a la materia gris), más que a hígado o riñón; también se le ha detectado en epitelio de tiroides y páncreas, en células medulares de las glándulas adrenales, en espermatozoitos, epidermis y cristalino. Músculo 44 a 54% Hígado 22% Riñón 9% Sangre 9 a 15% Piel 8% Cerebro 4 a 7% Intestino 3% Biotransformación por 4 vías: 1. Oxidación del vapor de mercurio metálico a mercurio divalente: gran afinidad por los grupos - SH de las proteínas, también a grupos fosforilos, carboxilo, amida y amina. 2. Reducción del mercurio divalente a mercurio metálico: mediada el sistema xantina oxidasa. 3. Metilación del mercurio inorgánico: Se desconoce el lugar exacto de esta metilación, aunque se supone pueda ser el hígado (no ha sido demostrada en humanos). 4. Conversión del metilmercurio en mercurio inorgánico. en exposición laboral crónica se conoce el proceso de biodesmetilación en varios tejidos (mayor en el hígado) Eliminación: se realiza desde los compartimientos central, periférico y el ‘cuarto compartimiento’. - Central: todos los órganos, menos riñón e hígado. - Periférico: riñón (acumula Hg por mayor tiempo y lo aclara muy lentamente) e hígado (acumula por periodos cortos, pues lo aclara rápidamente). Procesos de filtración glomerular, secreción biliar y secreción por la mucosa intestinal. - Cuarto compartimento: depósito per se y es el punto final antes de su excreción; lo integran orina, heces, pelo y uñas. “Modelo mono-compartimental abierto” - Vida media del mercurio en exposición aguda es de 1,3 días; en exposición ocupacional continua, 36,5 días. - La cantidad de mercurio excretada por vía renal/heces es entre 50 y 55% de la dosis total absorbida; por saliva equivale al 25% de la concentración sanguínea y al 10% de la urinaria; por sudor es 15%, suficiente para tenerla en cuenta en el balance global; y la vía respiratoria, por exhalación, interviene hasta con 7%. TOXICODINÁMICA 1. Fundiciones de plomo. 2. Fabricación y desarmado de baterías para autos. 3. Industria de la cerámica. El problema radica en que no solo se intoxican los trabajadores al laborar sin medidas de protección personal, también intoxican a sus familias (transporte de plomo en vestimenta), en especial los niños con una población vulnerable. TOXICOCINÉTICA Puede ser inhalado y absorbido a través del sistema respiratorio / ingerido y absorbido por el tracto gastrointestinal. *Absorción percutánea del plomo inorgánico: mínima, de plomo orgánico lo contrario. Después de la ingestión, este se absorbe activamente, dependiendo de la forma, tamaño, tránsito gastrointestinal, estado nutricional y la edad. - Factores de riesgo para intoxicaciones graves: si la partícula es pequeña, si hay deficiencia de hierro y/ o calcio, si hay gran ingesta de grasa o inadecuada ingesta de calorías, si el estómago está vacío y si se es niño, ya que en ellos la absorción de plomo es de 30 a 50 % mientras que en el adulto es de 10%. Luego de su absorción el plomo se distribuye en compartimentos, en 1er lugar circula en sangre (unido a los glóbulos rojos: 95% del plomo está unido al eritrocito), luego se distribuye a los tejidos blandos como hígado, riñón, médula ósea y SNC (órganos blanco de toxicidad), luego de 1 a 2 meses el plomo difunde a los huesos donde es inerte y no tóxico. - El Pb puede movilizarse del hueso en casos de: inmovilidad, embarazo, hipertiroidismo, medicaciones y edad avanzada. Declinación de la plombemia de un px con exposición laboral durante 10 años. - El plomo cruza la placenta y la barrera hematoencefálica. - Finalmente se excretará por orina en un 90%, y en menor cantidad en la bilis, piel, cabello, uñas, sudor y leche materna. *Recordar que en el hueso está depositado el 90% del plomo y que una disminución de la plombemia sin quelación indica esta distribución a tejido blando y hueso. MECANISMO DE ACCIÓN El plomo tiene gran afinidad por los grupos sulfhidrilo, en especial por las enzimas dependientes de zinc. - Parece ser que el plomo interfiere con el metabolismo del calcio, sobre todo cuando el metal está en concentraciones bajas: El plomo altera el calcio de las siguientes formas: 1. Reemplaza al Ca y se comporta como un 2do mensajero intracel, alterando la distribución del calcio en los compartimentos dentro de la célula. 2. Activa la proteinquinasa C, enzima que depende del Ca e interviene en múltiples procesos intracel. 3. Se une a la calmodulina (proteína reguladora importante) más ávidamente que el Ca. 4. Inhibe la bomba de Na-K-ATPasa, lo que aumenta el calcio intracelular. Finalmente, esta alteración a nivel del calcio traería consecuencias en la neurotransmisión y en el tono vascular lo que explicaría en parte la hipertensión y la neurotoxicidad. El plomo es tóxico para las enzimas dependientes del zinc. Órganos más sensibles a la toxicidad: sistema hematopoyético, sistema nervioso central y el riñón. Interfiere con la síntesis del hem, ya que se une a los grupos sulfhidrilos de las metaloenzimas como son la d aminolevulínico deshidratasa, coproporfirinógeno oxidasa y la ferroquelatasa; siendo el resultado final, el aumento de las protoprofirinas como la zinc-protoporfirina(ZPP) y la anemia. - A nivel renal interfiere con la conversión de la vitamina D a su forma activa, hay inclusiones intranucleares en los túbulos renales, produce una tubulopatía, que en estadios más avanzados llega a atrofia tubular y fibrosis sin compromiso glomerular, caracterizándose por una proteinuria selectiva. En niños se puede ver un síndrome semejante al de Fanconi, con aminoaciduria, glucosuria, e hipofosfatemia, sobretodo en aquellos con plombemias altas. - Varias funciones del SNC están comprometidas, principalmente porque el plomo altera en muchos pasos el metabolismo y función del calcio como explicamos previamente. El plomo se acumula en el espacio endoneural de los nervios periféricos causando edema, aumento de la presión en dicho espacio y finalmente daño axonal. El plomo depositado en el hueso es importante por tres razones: 1. En el hueso se realiza la medición más significativa de exposición acumulada al plomo. Actualmente en EEUU y México se usa los rayos X fluorescentes que permiten la medición de plomo en el hueso (tibia), como un indicador de exposición y acumulación, en muchos casos ayuda más que una plombemia y/o una ZPP, la concentración de plomo en la tibia correlaciona muy bien con la exposición acumulativa al plomo, es un método no invasivo e indoloro que por su alto costo sólo se usa con fines de investigación. 2. El hueso es reservorio del plomo (95% del plomo corporal total está en el tejido óseo) y puede aumentar en sangre cuando existan procesos fisiológicos ó patológicos que provoquen resorción ósea como embarazo, lactancia, hipertiroidismo, inmovilización, sepsis, etc. 3. También es órgano blanco, ya que el plomo altera el desarrollo óseo. CLÍNICA Toxicidad aguda se presenta luego de una exposición respiratoria a altas concentraciones: encefalopatía, insuficiencia renal y síntomas gastrointestinales.