Introducción a la biología celular ciclo celular II, Apuntes de Biología Celular

¡Descarga Introducción a la biología celular ciclo celular II y más Apuntes en PDF de Biología Celular solo en Docsity! -Control del ciclo celular: El ciclo celular está muy fuertemente controlado por que si se descontrola puede generarse algún tipo de cancer. • Cuando la celula pasa de una a etapa a otra se “pregunta” cosas para controlar el proceso y seguir con el ciclo. • Es muy importante que la celula tenga el tamaño suficiente.• En G1 y G2 celula crece en tamaño para dar origen a dos celulas del tamaño de G1, es decir, cuando partió el proceso. • Es importante que el DNA este replicado correctamente, si no es asi, después de la mitosis se tendrán mutaciones genéticas que pueden derivar cancer o muerte celular. • En la metafase de la mitosis, es importante que los cromosomas se alineen bien en el ecuador del huso mitotico, para asegurar que las cromatidas se separen y se dirijan a los polos de manera correcta. • El punto de control sera el G2/M , donde la celula se preguntara si; el dna esta replicado, si es favorable el ambiente y si la celula tiene el tamaño suficiente para luego dividirse. • En la fase S, se replicaran la celula, S de síntesis. • Entra a G2 con una dotación de 4C.• Cuando llega en la metafase, los cromosomas duplicados se alinearan los cromosomas en el huso mitotico para una correcta segregación de las cromatidas hermanas en el huso mitotico. • Si todos los cromosomas estan adheridos por ambos lados al uso, y se chequea que estén todos alineados, este es el punto de control de la fase M. • -La progresión del ciclo celular a través de los puntos de control esta controlada por los complejos CDK/Ciclina: Son dependientes de proteina de ciclina, la CDK necesita estar unida a una ciclina para que esta este activa. • Ciclina reciben su nombre por que sus niveles van cambiando en el ciclo.• -Ciclina y CDK de un ciclo normal de vertebrados. Se tienen tres complejos CDK/Ciqulina; Ciclina B permite el paso de Ciclina E. • CDK2 se une a Ciclina A.• CDK ciclina permite el paso de G2 a M la cdc2, es el nombre que le dio la cdk cuando este fue descubierto en levaduras, en mamíferos se le llama cdk1. • -Complejos CDK/Ciclina del ciclo celular. Se parte en G1, donde se tiene cdk Ciclina de G1, los que estimulan la expresión de G1S.• G1S promueve el paso a través del inicio, donde activa la G1S, las cuales activaran el G1K(?) al inicio, lo que compromete a la celula a pasar a la fase S. • (verppt)• Estos cambios bruscos se producen por que las cíclicas cuando son necesarias se sintetizan/traducen y despues que entra a la fase m la ciclina se degrada, lo mismo con las otras fases, entran en acción, cumplen su funcion y son finalmente degradadas. • -Principales ciclinas y CDK(). -Activacion de CDK. Parte por la union de la Ciclina, activacion se inicia con la union de la ciclina correspondiente • El segundo paso es la activacion por que inicialmente en el complejo, la cdk al unirse a su ciclina queda parcialmente activa • Para que sea completamente activa debe venir otra proteina quinasa que activa a la cdk una vez que se une a su ciclina. • -Regulación de los complejos CDK ciclina por fosforilacion: No solo se activan por la union de su ciclina, si no que tambien por su fosforilacion que le da la quinasa activadora de cdk, y ademas hay fosfroilaciones que son inhibitorias. • Antes que la cdk entre en acción se le pone un freno con un fosfato inhibitorio.• La cdk que forma complejo contendrá en un momento el fosfato inhibidor.• No es un proceso gradual, o ocurre o no ocurre.• Se espera a tener la cantidad necesaria, que estará inactiva da y que el fosfato inhibitorio• Fosfato activador sera dado por la cdk7, el fosfato inhibitorio se lo dará una quinasa wee1 que fosforila a la cdk para estar inactiva, para que nuevamente se active y venga una enzima que remueva al fosfato, una fosfatasa CDC25, para volver a la cdk ciclina activa. • ¿Qué factor estimula la progresión del ciclo celular?• ¿Qué factor activa la actividad de una cdk? Ciclina, cdk 7 y la fosfatasa de cdc25, es inhibida por la quinasa Wee 1. • Si la maquinaria celular detecta algún problema genético, la celula le pondrá pausa al ciclo, con otras proteinas que son inhibidoras de CDK • P27 hará una especie de candado sobre el complejo de cdk ciclina de manera temporal hasta que el resto de la maquinaria pueda reparar el error que pueda haber en la celula, y esta puede eventualmente soltarse y permitir que el complejo siga con su trabajo. • -La progresión del ciclo de metafase a anafase esta regulada por proteolisis. Hay una etapa donde no Inter vienen CDK/ ciclina, esto ocurre por el complejo promotor de anafase. • Es una proteina que regula el paso de metafase a anafase, su progresión a la siguentes etapa. • El Apcc regula el paso de metafase a anafase o el punto de control a la fase M. • EL APCC es una enzima ubiquitina ligasa, en muchos casos es un proceso que promueve la degradación de proteínas mediante un complejo proteasoma. • Cuando aparece alguna proteina unida a una cadena de proteinas mas pequeñitas llamadas ubiquitinas, esto es una señal para que la proteina se vaya al proteasoma y se degrade al salir por el otro lado. Es decir el proteasoma degrada las proteinas y deben tener cadenas de ubiquitinas. • El apcc le agrega ubiquitinas a otras proteinas para que vayan al protosoma y sean degradadas. • Se tiene el cromosoma mitotico formado por sus dos cromatidas hermanas, las cuales estarán íntimamente unidas entre si por un complejo de cohesinas, el cual mantiene a las dos cromatidas hermanas unidas entre si hasta la metafase, cuando se alinean en el ecuador. • En la metafase tienen complejos, y para poder separarse, el complejo se desarma para permitir la separación de las cromatidas hermanas. Esto ocurre por la mediación de APCC. • Hay una proteina, CDC20, la cual activa el apcc y produce su activacion, esto genera que un complejo entre ccurina y c parasa, la que cataliza la disociación de las cohesinas, pero la separasa se activa solo para iniciar la anafase, antes de eso no debe estar activa por que cromatidas deben estar unidos y asegurar la correcta union de los cromosomas duplicados. • Separasa solo se activa cuando se dispara la anafase.• Mientras se bloquea por la c-curina y la mantente inactiva.• El apcc una vez que se activa, ubiquitinara a la c-curina y eso produce que la c-cureina se degrade y la () se libera y permite la disociación de resinas. • (Principales proteinas)• -Resumen del sistema de control del ciclo celular: Si existe un ambiente favorable extracelular se actica la CDK de G1, que a su ves gatilla lA síntesis de ciclina de la g1 y la fase s. • Hay un gatillante que se dará si es qué hay detección de daño en dna, que se puede detectar en cualquier momento del ciclo, lo que lo detendrá. • Si hay daño en el dna, provocara una pausa en el punto G1S o dentro de el mismo, para que la celula repare los daños, si se reparan puede proceder el ciclo, si despues se detecta daño en el dna en la progresión del dna • Si hay cromosomas que no estan anclados, se produce una pausa en el check point mediado por apcc. • -Activacion de M-CDK: Para la MPF; específicamente para la CDK1 y la CICB.• CDK 1 se une a su ciclina B y esa es activada por una quinasa activadora CDK, la que le da una fosforilacion activadora y ademas es fosforilada por la Wii 1 que le confiere el fosfato inhibitorio, la CDK 1 unida a la ciclina b esta inactivo por el fosfato inhibitorio.Ahora, para que se desbloquee la CDC25 remueve el fosfato y hace que el MPS sea activa ahora, esta MPF activa ahora puede amplificar el efecto/señal mediante dos feedback positivos, por un lado estimula aun mas la activacion de la fosfatasa, estimula la actividad, activando el loop positivo. La MPF ahora activa que bloquea la quinasa inhibitoria, por un lado estimula la fosfatasa activada y bloquea la fosfatasa inactiva. • -Punto de restricción: En este punto R, la celula se encuentra con el check point en el punto de restricción donde la celula toma distintas decisiones, donde puede comprometerse de seguir progresando en el ciclo o descansar si no hay condiciones ambientales en el punto r, hasta que se de la condición o simplemente entrar al ciclo celular y entrar al G0 • -Fase 0 es la salida del ciclo celular: Punto r es donde la celula toma decisiones finalmente.• Dependiendo de las condiciones o de otros factores, puede salir del ciclo entrando en el estadio G0. • Esta progresión depende de factores de crecimiento.• G0 no es una fase, es un estado, donde la celula esta afuera del ciclo celular, no esta ciclando. • El G0 es un estado en el que la celula no esta pasando por el ciclo, es totalmente normal, la mayoría de las celulas se encuentran en G0. Todas las celulas de tejido diferenciado, se encuentran en G0. • Cuando celulas estan en G0 reversible, se habla de un estado de reposo pero implica a su ves que se vuelva a activar, pero muchas veces el G0 es irreversible. • Al G0 irreversible se le llama quiecensia, que sugiere que esta quieto, que no se mueve.• -El reingreso al ciclo G0-G1 está regulado por el factor de transcripción E2F y el supresor de tumores “Proteina del retinoblastoma” La retinoblastoma mantiene a las celulas en G0, secuestra a proteina E2F, que activa la transcripción. • Al estar RB activa, mantiene bloqueada a E2F y por lo tanto es inactiva. • Cuando RB se inactiva libera a E2F uniéndose a algún gen iniciando su transcripción, que da origen a proteínas que sacaran a alas celulas de G0 y volverá a la fase G1 y siga ciclando. • RB se inactiva por fosforilacion, al fosforilarse cambia su conformación soltando la E2F• CDK3 fosforila a RB que esta unida a la ciclina correspondiente, la ciclina C.• Finalmente permite un reingreso a G1.• Esto depende de los factores de crecimiento, los cuales activan la proliferación en algunos casos. • Se produce una cascada de fosforilacion y finalmente se activa CDK ciclina y ella fosforila la proteina RB liberando E2F generando la traducción. • La salida de celulas en G0 depende de la señalizacion de los factores de crecimiento que devuelven a la celula a G1. • P53 son proteinas que previenen la aparición de tumores, frenan el ciclo. • Al igual que el RB es importante supresor de tumores.• Tradicionalmente la p53 se dice que es el supresor de tumores mas importantes, por que protegen el genoma, al aparecer mutaciones en DNA, proteinas detienen el ciclo y muchas de ellas detienen para que la celula repare el error. • P53 estimula la traducción de P21 que se parece a la P27 y al igual que esta, tiene un efecto de bloqueo de un complejo cdk que este activo • Cuando hay daño en el dna la p53 estimula el bloqueo de la cdk por union de P21.• La cdk ciclina se mantiene bloqueada mientras este activada, y si lo arregla, la p21 se disocia y provoca la re activación de la cdk ciclina para que progrese el ciclo. • Ciclo celular II. martes, 7 de julio de 2020 10:18