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¡Descarga Investigacion cientifica y más Resúmenes en PDF de Cultura Científica solo en Docsity! FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD Y SERVICIOS SOCIALES MODALIDAD PRESENCIAL ASIGNATURA: Genética e Inmunología. DOCENTE: Teófilo Cabrera León. ALUMNA: Esther Cajamarca TEMA: Introducción a la inmunología. CURSO: SEGUNDO SEMESTRE PARALELO A-1 PERIODO LECTIVO 2023-2024 Complejo mayor de histocompatibilidad Introducción El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) es un componente importante del sistema inmunológico, juega un papel crucial en la identificación y respuesta frente a sustancias extrañas en el organismo. Este complejo, también conocido como MHC, se encuentra en la superficie de las células y participa en la presentación de antígenos, un proceso fundamental para la inmunidad adaptativa. Desarrollo El complejo mayor de histocompatibilidad en el humano, conocido como HLA o antígenos leucocitarios humanos, se descubre en 1958 por el científico francés Jean Dausset, quien detecta la presencia de anticuerpos antileucocitarios en el suero de mujeres multíparas dirigidos contra las moléculas presentes en la membrana celular de los leucocitos humanos. El MHC es un conjunto de genes alineados en una región grande y tras muchos estudios inmunogenéticos y gracias al desarrollo de la biología molecular se identifican tres regiones diferentes dentro del MHC que codifican la síntesis de moléculas proteicas diferentes en cuanto a su estructura distribución y función: Región de la clase I del MHC Es la región más telomérica. Aquí se ubican los genes de la clase I en los locus A, B y C que codifican las moléculas clásicas HLA A, B y C, así como los genes que codifican a las moléculas no clásicas HLA E, F, G, H, Y, y J. Región de la clase II del MHC Los genes de la región de la clase II se localizan más cerca del centrómero y se ubican en es exocitado. En la superficie celular, la molécula CMH-y el péptido antigénico que porta se unen al receptor del linfocito TCD-8 y es, a través de esta unión que se realiza la llamada presentación. Si el péptido presentado corresponde a una molécula propia, el linfocito no responde. Si el péptido presentado es extraño, se transmiten señales accesorias a través de moléculas coestimuladoras como B7-CD28, CD40-CD40L, etcétera, que activan a TCD-8. El linfocito citotóxico activado, mediante el disparo de enzimas citolíticas y la inducción de apoptosis, destruye a la célula presentadora, portadora de antígenos endógenos (virus o elementos celulares tumorales). Clase II (CMH-II). Presentan antígenos intravesiculares o exógenos (sintetizados extracelularmente y procesados por los lisosomas) a las células Th-CD4 (cooperadoras). Está integrada por dos cadenas polipeptídicas: α y β, ambas con dos dominios. El sitio de unión del péptido antigénico que presenta, se localiza entre α1 y β1. Péptido antigénico. El antígeno, para su presentación, debe ser procesado por la célula que lo capturó y quedar reducido a pequeños péptidos, ya que los sitios a los que se une tanto en el CMH como en el linfocito T, sólo pueden alojar moléculas con un tamaño menor a 25 aminoácidos (el proceso se describe con mayor detalle en el artículo correspondiente a fagocitosis). . Moléculas CMH-II Clásicas: DP, DQ, DR se expresan, constitutivamente, en la superficie de las células participantes en la «respuesta inmune» (fagocitos y linfocitos), pero por activación con IF γ se pueden expresar en otras células que, como los fibroblastos, queratinocitos, cebadas y endoteliales, también participan en esta respuesta. No-clásicas: DM, DN, DO se encuentran en vesículas intracelulares. DM favorece la unión del CMH-II con el péptido antigénico. CMH-II. Se sintetiza en el retículo endoplásmico y porta una molécula: la cadena invariante (Li o CD74) que protege el sitio que ocupará el antígeno, favorece su salida del retículo y lo lleva a endosomas donde se encuentra con los péptidos antigénicos. En este lugar, diversas catepsinas rompen a la cadena Li, lo que deja libre el sitio correspondiente al antígeno y permite su unión a CMH, en tanto los restos de Li (CLIP) son removidos por la molécula DM. Finalmente, el péptido antigénico emerge a la superficie unido a CMH-II, molécula a través de la cual establece contacto y es presentado al linfocito ThCD4. Si la molécula presentada resulta extraña, la célula T cooperadora se activa y secreta citocinas. Estas citocinas, pueden activar a la célula presentadora y a linfocitos y células circundantes (respuesta predominante Th1), así como estimular la producción de anticuerpos (respuesta de predominio Th2). La clase de citocinas secretadas y, por ende, la función que realicen, depende del tipo de célula Th que responde. En todos los casos existe una regulación que, al término del estímulo antigénico: frena la respuesta, induce apoptosis de células activadas, inhibe la inflamación e inicia la reparación Conclusión El MHC es un sistema formado por genes polimórficos, poligénicos, su expresión es codominante y se heredan en forma de haplotipo. Es una región genética que se encuentra en todos los mamíferos, con modificaciones que varían de una especie a otra. El papel esencial de las moléculas HLA es la inducción y regulación de la respuesta inmune, la presentación de péptidos antigénicos y el reconocimiento por el linfocito T. Bibliografía Clínica, I. (s/f). CMH CMH Complejo Mayor de Complejo Mayor de Histocompatibilidad Histocompatibilidad. Edu.ar. Recuperado el 5 de diciembre de 2023, de https://exa.unne.edu.ar/bioquimica/inmunoclinica/documentos/claseCMH.pdf CONICET. (s/f). Gov.ar. 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