¡Descarga Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas: Leucemia Cronica y Policitemia Vera y más Diapositivas en PDF de Medicina Interna solo en Docsity! LEUCEMIA CRONICA / POLICITEMIA VERA Dr. Danny Sánchez Esquerre Medicina Interna LEUCEMIAS CRONICAS NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRONICAS (NMPC) LEUCEMIA LINFATICA CRONICA Ancianos mayores de 70 años Policitemia Vera • Es una NMPC resultado de la proliferación anómala de una célula madre pluripotencial que da lugar a: • Hemopoyesis clonal de hematíes, leucocitos y plaquetas, predominando con mucho la hiperplasia eritroide: aumento de la masa eritrocitaria, de la hemoglobina (Hb) y del hematocrito. • Disminución secundaria de la eritropoyetina (lo que permite diferenciarla de las poliglobulias secundarias). La tirosina kinasa JAK2 (Janus Tyrosine Kinase 2) es una enzima importante en la transducción de señales intracelulares en células hematopoiéticas. La mutación V617F resulta del reemplazo de una valina por una fenilalanina en la posición 617 de la proteína. Esto causa activación constitutiva de JAK2, confiriendo ventajas proliferativas a las células mieloides en donde se expresa preferentemente. JAK2 V617 Clínica • Síntomas inespecíficos: prurito generalizado (por ↑ de niveles de histamina), sudoración nocturna, pérdida de peso (hipermetabolismo), gota, epigastralgia. • Trombosis arterial y venosa (hiperviscosidad sanguínea). • Trombosis de las venas suprahepáticas (hepatomegalia dolorosa con ascitis). • Hemorragias: alteración de la función plaquetaria. • Insuficiencia vascular periférica: enrojecimiento, cianosis, eritromelalgia, dolor de reposo en piernas y pies que empeora por la noche. • Síntomas neurológicos: cefalea, acúfenos, vértigo, AIT ( por ↓ del flujo sanguíneo por hiperviscosidad, trombosis y hemorragias). • Asintomático • Examen físico: eritrosis (coloración rojiza de la cara), esplenomegalia (30-60%, a diferencia de las poliglobulias secundarias) y hepatomegalia. Criterios diagnósticos de la Policitemia Vera
Criterios mayores
1. Hb >16,5 grídL o HTO >49% en hombres; Hb >16 grídL o HTO >48% en
mujeres; incremento en la masa eritrocitaria (>25% del predicho).
2. Estudios de médula ósea que demuestran hipercelularidad para la edad con
crecimiento trilinaje (panmielosis).
3. Presencia de la mutación JAK2 V617F o mutación JAK2 en el exón 12.
Criterio menor
1. Niveles subnormales de EPO sérica.
El diagnóstico de PV requiere cumplir los 3 criterios mayores o los primeros 2
criterios mayores más el criterio menor
Tratamiento • Formas leves: sangrías o flebotomías (mantener Hto entre 42 -45%) • Formas graves: hidroxiúrea (inhibidor de la síntesis de ADN) • Ruxolitinib (inhibidor de JAK2) para el tratamiento de casos resistentes o intolerantes a tratamiento convencional con sangrías e hidroxiúrea. • JAK2: proteína tipo cinasa que promueve la proliferación de eritrocitos, glóbulos blancos y plaquetas en MO LECEMIA MIELOIDE CRONICA (BCR/ABL 1- positiva) • La leucemia mieloide crónica es un NMPC clonal caracterizado por un aumento exagerado de la serie mieloide con marcada leucocitosis. • Es la NMPC más frecuente (15% de todas las leucemias), en personas de 50-60 años, con ligera predominancia en el género masculino. • Es característica la presencia del cromosoma Philadelfia, t (9,22) (95% de los casos) y el reordenamiento BCR/ABL -1 Diagnóstico • Laboratorio: • ↓ de enzimas como la fosfatasa alcalina granulocitaria, mieloperoxidasa, lactoferrina • Aumento de ácido úrico, vitamina B12 y LDH (igual que en el resto de NMPC) • Sangre periférica: • Serie blanca: leucocitosis con neutrofilia y presencia de leucocitos en todos los estadios madurativos: promielocitos, mielocitos, metamielocitos (a diferencia de las LA, donde hay blastos). También presencia de basófilos, eosinófilos, blastos y monocitos. • Serie roja: anemia normocítica-normocrómica, reticulocitos ↓ • Serie megacariocítica: trombocitopenia o trombocitosis Diagnóstico • Médula ósea: • Hipercelularidad, con incremento de la relación mieloide/eritroide 10:1, (N 2- 3:1) • Blastos menor al 5% • Estudio citogenético: • Presencia del cromosoma Filadelfia (95% de casos). • Estudio molecular: • Presencia del protooncogén BCR/ABL Evolución • Fase crónica (95% al dx). • Dura 3-4 años seguida de una fase más agresiva o de transformación. • Aumento progresivo de la proliferación de serie blanca y aparición de células inmaduras en sangre periférica. • Fase de aceleración (40-45% de LMC). • Aumento de la hepatoesplenomegalia y aumento del porcentaje de blastos (15 -20%) en médula ósea y sangre periférica. • Se caracteriza por la aparición de fiebre y/o sudoración nocturna inexplicables, dolores óseos persistentes • Fase blástica o de leucemia aguda(LA, en el 80% de pacientes). • Aparecen blastos en médula ósea o sangre periférica superior al 20%. • El 80% evolucionan a LA mieloblástica y el 20% a LA linfoblástica. • Presentan peor pronóstico que las LA de novo. Factores de mal pronóstico en LMC
Edad avanzada
Esplenomegalia gigante
Anemia severa
11 células blancas en sg. periférica
Trombocitosis severa (700 x 10*/1)
11 blastos en sg. periférica y m.o
Aparición de nuevas alteraciones citogenéticas
EEES
OS
Plaquetas
OA eE
¡Cae
SO ME E
+
Cromosoma ph -
Mee +
Neoplasias mieloproliferativas crónicas
Toy
Pon
TE
N
o elevado
TT
ToN
