Mitocondrias, Apuntes de Biología Celular

¡Descarga Mitocondrias y más Apuntes en PDF de Biología Celular solo en Docsity! TEMA 9: MITOCONDRIAS ESTRUCTURA Y FUNCIÓN MITOCONDRIA • ORGÁNULO CITOPLÁSMICO PRESENTE EN TODAS LAS CÉLULAS EUCARIOTAS AEROBIAS. • LUGAR DE PRODUCCIÓN DE ATP A TRAVÉS DE UN PROCESO DE FOSFORILACIÓN OXIDATIVA. – ESTA MOLÉCULA APORTA LA ENERGÍA NECESARIA EN LOS PROCESOS CELULARES MEDIANTE LA HIDRÓLISIS DE SUS ENLACES FOSFATO. . AUTÓTROFOS Y AUTOTROFOS HETERÓTROFOS a ñ RES CIO a NO —— FOTOSINTESIS ¿SPIRACIÓN E y HIDRATO DÉ CARBONO CELULAR a] (RICO EN ENERGIA) a an a ON EY MITOCONDRIA CLOROPLASTO CO, + HO E (POBRE EN ENERGÍA) ATP UTILIZADO EN: BIOSÍNTESIS TRANSPORTE ACTIVO MOVIMIENTO BIOLUMINISCENCIA MECANISMO QUIMIOSMÓTICO • Se da en procariotas, mitocondrias y cloroplastos para generar ATP desde ADP y Pi. La fuente de energía para esta reacción es el gradiente de concentración protónico y el potencial eléctrico de membrana. • El cloroplasto y las bacterias fotosintéticas utilizan la energía lumínica para bombear protones. La mitocondria y las bacterias aeróbicas, la energía liberada por la oxidación de compuestos orgánicos. • Se requieren membranas impermeables a H+. Bombeo de H+ de la cara citosólica a la extracitosólica y se crea un gradiente electroquímico. GENERATION OF PROTON-MOTIVE FORCE Mitochondria and Chloroplasts and aerobic bacteria photosynthetic bacteria Electric potential. $) _H* H* concentration gradient — Membrane impermeable to H+ Exoplasmic face Cytosolic face Sealed compartment H+ Synthesis of ATP H+ Rotation of bacterial flagella H* symport H* antiport Transport of molecule (X or Y) HEx a H+ against concentration gradient CHEMIOSMOTIC COUPLING electron at H? ¡ons (protons) high energy o %000 electronat 0 low energy O ooo 0.0 (A) (B) Essential Cell Biology (O Garland Science 2010)  Plasma membrane Estructura y función de las mitocondrias Composición de las mitocondrias A 1 nm • CON FORMA DE BASTONCILLO Y LONGITUD VARIABLE. • SE DISTRIBUYEN UNIFORMEMENTE EN EL CITOPLASMA, AUNQUE TAMBIÉN SE PUEDEN CONCENTRAR EN CIERTAS PARTES CELULARES (sinapsis, cuello del espermatozoide...) • MUY ABUNDANTES EN CÉLULAS MUSCULARES Y HEPATOCITOS (1.000 por célula). myofibril of contractile apparatus (A) CARDIAC MUSCLE CELL (B) SPERM TAIL Essential Cell Biology (O Garland Science 2010) • SE MUEVEN USANDO LOS MICROTÚBULOS Y PROT. MOTORAS ASOCIADAS (quinesinas-dineínas). • ULTRAESTRUCTURA: – MEMBRANA MITOCONDRIAL EXTERNA. – ESPACIO INTERMEMBRANA (cámara externa). – MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA (con crestas mitocondriales). – MATRIZ MITOCONDRIAL (cámara interna). Inner and outer membranes Cristae Outer membrane Intermembrane space Inner membrane Ñ Matrix Cristas | (a) Schematio diagram (b) Electron micerograph 17m Copyright € 2005 Pearson Education, Inc. publishing as Benjamin Cummings Matrix. This space contains a highly "] concentrated mixture of hundreds of enzymes, including those required for the oxidation of pyruvate and fatty acids and for the citric acid cycle. Inner membrane. Folded into numerous cristae, the inner membrane contains proteins that carry out the oxidation reactions of the electron-transport chain and the ATP synthase that makes ATP in the matrix. Outer membrane. Because it contains a large channel-forming protein (called porin), the outer membrane is permeable to all molecules of 5000 daltons or less. Intermembrane space. This space contains several enzymes that use the ATP passing out of the matrix to phosphorylate other nucleotides. Essential Cell Biology (O Garland Science 2010) CÁMARA EXTERNA • 6-8 nm DE ESPESOR. • CON ADENILATO KINASA (fosforila AMP usando ATP para dar 2 ADP, que se transportan a la matriz mitocondrial). • CON CITOCROMO C (uno de los componentes de la cadena respiratoria transportadora de e-). – Inicia la apoptosis (vía intrínseca) al migrar al citosol. MB MITOCONDRIAL INTERNA • 20% DE LÍPIDOS SOLAMENTE (sin colesterol y con mucha cardiolipina (DPG) que da una alta impermeabilidad a esta membrana). • 80% DE PROTEÍNAS DESTACANDO: – Proteínas transportadoras de e- (Complejos respiratorios I, II, III, IV). – ATP sintasa (Complejo V). – Translocadores TIM (transportador mitocondrial de la membrana interna). – Carnitin-acil transferasa. – Transportadores de ATP-ADP, Pi, piruvato, aa, acil- carnitina… (a) Mitochondrial inner membrane : Porins Cristae Quter membrane Intermembrane space Inner membrana Matrix (with ribosomes) DINA. (b) Cross-sectional diagram of a mitochondrion (c) Cross-sectional diagram of a portion of a crista showing FF, complexes Outer Inner membrane Cristae membrane Intermembrane Matrix Matrix space granules FUNCIONES MITOCONDRIALES 1. EL CICLO DE KREBS. 2. LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA: SÍNTESIS DE ATP. 3. LA β-OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS. 4. CAPTACIÓN DE e- DEL NADH CITOSÓLICO (lanzadera malato-aspartato). 5. ALMACENAMIENTO DE CALCIO. 6. SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS, FOSFOLÍPIDOS (DPG) Y ESTEROIDES. 7. IMPLICACIÓN EN LA APOPTOSIS CELULAR (VÍA INTRÍNSECA). RESPIRACIÓN CELULAR (a) A mitochondrion Hydrolysis Glucose Pyruvate Pyruvate ¡Fatty acids boxidation CYTOSOL MATRIX ELECTRON Inner membrane TRANSPORT and Intermembrane space ECON Outer membrane y ¿ PUMPING (D) ATP SYNTHESIS (ta) Localization of aerobic respiration within the mitochondrion  En O H,0 N H ? ES WN” Reduction p + => H¿e y a o Oxidation CH, | Riboflavin ÓN loxidized H—C—OH Icero | HOR pa [9 -0—P=0 Adenine o y a Pyrophosphate _ | bridge E 0 O Ribose HO 0H FAD p 0 SO ( ga HC N yoo la ion HSH lor la o FADH, Ribofawin (reduced form) x2 AEROBIC METABOLISM 6 Glpcolysis Transfer into mitochondrion MITOC CO, Pyruvate po Coñ-SH dehydrogenase |- NAD* NADA NADH a] Citric acid cycle MADe e Oridativa phosehorylatica |- -28 ADP+-28 P, 3075] 20, 2 ADP+2NAD'+2 P, a 2 ATP 42 NADH +2, +2 H0 a > -28 ATP +-28 H¿0 Outer mitochondrial membrane (permeable to metabolites) CO, Intermembrane space Inner mitochondrial membrane and cristas ! Citric acid cycle a E Ea P/+GDP TP I I Py ruvate rca Lon CHy—C—SC9A Troar Lety Con qa NaDe NADA COS AD! 3 NADH FAD AMP ATP+ Pp, HSCoA pa HSCoA Fatty_ > 4Fatty acyl E E CoA, a acid Transporter — pap a E TP Succinate FADH) HSCOA Mitochondrial matrix NADH —FAD NADH NAD 20 +2H'+30,—H,0 Electron “NAD' H,0 MAD shuttle. 3H F¿F, complex H H HH Electron transport chain o Pyruvate dehydrogenase, citric acid cycle, and fatty acid metabollsm A Electron transport from NADH and FADH, to exygen; gene: E ATP synthesis by FoF, using proton-motive force Overall reaction of aerobic metabolism: Glucose + 6 0, +-30 ADP + -30 P, —> 6 CO, + 36 H¿0 + -30 ATP 2 00, H—C0. pese 2 ion of proton-mative force GLUCÓLISIS en el citosol) A Ol A 1 THOFPO=C—C— CH Dihidroxiacetona 1 H fosfato “ ( MM: Fiesta isomerasa Glucosa Glucosa 6-fosfato Fosfoglucosa isomerasa Fructosa 6-fosfato q. Fructosa 1, 6 bifosfato Aldolasa Fostatr cinasa-1 Gliceraldehído 3-+4osfato (2 moléculas) 1,3 Bifosfoglicerato (2 moléculas) E 3-Fosfoglicerato (2 moléculas) Fostoglicerstó *Fosfoglicero mutasa 2-Fostoglicerato (2 moléculas) Enolasa 2 H,0 Fosfoenolpiruvato (2 moléculas] me E E (2 moléculas) Gliceralaehido fosfato deshidrogenasa a 2 H A HA H HEN on on CH¿—OPOS— H OH 9% all NY OH A OH cH,—OPO¿— CH¿OH 2-0,PO A RS HO oPO— ? H H "000 — GH >-O0¿PO oH o ll ! ¡Ó AC O=CÓH “-0¿PO ' o l o o=0 I-o-I | z  Sen 'Oxaloacetato i + Citrate THETCA CYCLE ! e 1 pS ! A [socitrate NAD* rate. Enzymes That Catalyze These Reactions PDH: Pyruvate dehydrogenase TCA-1: Citrate synthase TCA-2: Aconltase TCA-4- e-kstoglutarate denydrogenase TCA-5- Succinl CoA synthetase TCA-6: Suocinate dehydrogenase TCA-3- Isocitrate dehydrogenase TCA-7- Fumarate hydratase TCA-8: Malate denydrogenase —sH woo 1 tl Apo" H EEES EESa o Sueciny CoA FAD H o AT HP S—Cc—H l l H Succinate 1 á Fumarate E ELa> A E AMINOACIDOS : aaa EN LA MATRIZ (a) eS MITOCONDRIAL 07 EE 0 | | pS A == c=0 ec=0 vs i | ¿E o o l trat pa (b) v ye o o fa 1 AS í —E AE 5 el === ia qe ie 7 qe o o a-ketoglutarate to) Copyright 9 2005 Pearson Education, Inc. publishing as Benjamin Cummings  [nao EA NAD?]|+ H20 Conversión de energía catalizada por la mitocondria OXIDATIVE PHOSPHORYLATION ADP] + P, : aTr AO ATP synthase MATRIX electron-transport chain = inner membrane LA) guter membrane Mecanismo general de la fosforilación oxidativa 10H INTERMEMBRANE SPACE +. 4 AUD HE di Ye Soo NAD++H+ [Dehydrogenases] 2167 2er EEN Oxidizable substrates MATROC Electron-Carrying Prosthetic Groups in the Respiratory Chain Protein Component NADH-CoQ reductase (complex I) Succinate-CoQ) reductase (complex II) CoQH)—<ytochrome e reductase (complex 111) Cytochrome e Cytochrome c oxidase (complex IV) Prosthetic Groups* FMN Fe-S FAD Fe-S Heme b, Heme by Fe-S Heme e, Heme e 2 Cu, Heme a Cuy + Heme a, *Not included is coenzyme Q, an electron carrier that is mot perma- nently bound to a protein complex. SOURCE: J. W. De Pierre and L. Ernster, 1977, Ann. Rev. Biochem. 46:201.  Ml groups H¿E Il O —C—CH,— CH, 6 H*: Oo TL + Pond Intermembrane space 4H* Matrix 2H* 120,+2H* H,0 2H Succinate Fumarate +2 H* NADH NAD*+H* NADH-C0Q reductase CoQH)-cytochrome e Cytochrome c oxidase Succinate-Co0 reductase (complex l) reductase (complex 111) (complex IV) (complex 11) Redox potential (mV) NADH-Co0O reductase -400 - (complex 1) NADH NAD*+H*? Fumarate +2 H* FAD+2 H* -200L Succinate FADH) Hi Succinate-CoO reductase (complex !I) ob PP out 200 + CoQH)-cytochrome e 7] reductase (complex 111) 400 + 7] Hour 600 +- 7] Cytochrome c oxidase (complex IV) 800 - 1120,+2H* H¿0 7 Free energy (kcal/mol) Table 10-3 Properties of the Mitochondrial Respiratory Complexes I NADH-coenzyme Q 43 LFMN NADH oxidoreductase (7) 6-9 Fe-S centers (NADH dehydrogenase) 11 Succinate-coenzyme Q 4 1FAD Succinate oxidoreductase (succinate (0) 3 Fe-S centers (via enzyme- dehydrogenase) bound FAD) In Coenzyme Q-cytochrome € 11 2 cytochrome b Coenzyme Q oxidoreductase (cytochrome (1) 1 cytochrome c; b-c, complex) 1 Fe-S center 11 Cytochrome c oxidase 13 1 cytochrome a Cytochrome c (3) 1 cytochrome a; 2 Cu centers (as Fe-Cu centers with cytochrome ay) Coenzyme Q Coenzyme Q Cytochrome £ Oxygen (0) ye *The number of polvpeptides encoded by the mitochondrial genome is indicated in parentheses for each complex. **The value for complex III includes 2 protons translocated by coenzyme Q. transmembrane H* carrier (F) INTERMEMBRANE SPACE inner mitochondrial membrane (A) Essential Cell Biology (O Garland Science 2010) Table 10-4 Polypeptide Composition of the E. coli F,F,-ATP Synthase (ATPase)* un E == TAM» c 52,000 55,000 31,000 19,000 15,000 30,000 17,000 8,000 3 3 1 1 1 1 2 10% ATP/ADP binding site; promotes activity of $ subunit Catalytic site for ATP hydrolysis and synthesis Rotates to transmit energy from E, to F; Main component of stalk; required for F,F, assembly Binds to 4 subunit; required for FP, assembly Stabilizes proton channel Stabilizes proton channel Forms proton channel *The mitocondrial F,E, complex is similar to the bacterial complex but with one additional polypeptide in F, and seven additional polypeptides in F,. **The molecular weights of the three components of the E. coli FF, are about 321,000 for F, (04,8), 65,000 for the stalk (y0£), and 144,000 for F,, (ab,€19). The total molecular weight for the assembled complex (08, yÓ€ab,c¡p) is therefore about 530,000. +4 Estimates of the number of e subunits in the functional F,F, complex from E, coli range from 9 to 12, with 10 regarded as the most likely number,  (a) F,. stalk, ana F, components (b) Assembly of F¿F, complex (ce) Functional ATP synthase Copyright O 2005 Pearson Education, Inc. publishing as Benjamin Cummings Transportes ligados al gradiente electroquímico de protones Inner mitochondrial 25 : y H concentration membrane gradient o. Membrane [ + ES . electric + a Matrix potential mE po H?* A y+ Translocation of H* H20 during electron transport OH -. OH. pro? TI HPO ll Phosphate transporter 4 3- 3- ALP ÓN) Abe ) ATP/ADP antiporter ATP ATP ADP* + HPO,?— Intermembrane 3H" space e 3H* ATP + 0H7  (a) Pyruvate carrier (5) Tricarboxylate carrier (e) Phosphate. cartier. CrTosoL A AA Outer mitochondrial Inner mitochondrial membrane membrane Copyright O 2005 Pearson Education, Inc. publishing as Benjamin Cummings CAPTACIÓN DE NADH CITOSÓLICO: LANZADERA MALATO-ASPARTATO 2 NADH Cytosol cytosol NAD” cytosol 5 ; Aspartate SOS Oxaloacetate Malate A /l N Malate dehyd a-Ketoglutarate Glutamate INPRAIoSA < ¡E < É Mitochondrial Aa inner membrane > > a-Ketoglutarate Glutamate Malate Ñ a / dehydrogenase Y Aspartate - AAA AN Malate Transaminase E Matrix > NADH matrix NAD" matrix Organización del genoma mitocondrial humano | sub nidades de la ATP sintasa — 3ubunidades de la citocromo —— Oxidasa — ubunidades de la NADH E - Tegión que codifica proteína subunidades de la NADH > deshidrogenasa (13 en total) deshidrogenosa - dá E < gen tRNA (22 en total| 1 A longitud total del genoma: 16.569 pares de bases ANA 165 replicación citocromo de  TABLA 14-3 Diferencias entre el código genético “universal” y algunos códigos genéticos mitocondriales* — —= — CODIGOS MITOCONDRIALES CODÓN CÓDIGO “LINIVERSAL" MAMÍFEROS INVERTEBRADOS LEVADURAS PLANTAS UGA PARO 7 E Tp PARO AUA Me Mer Met Met Me CUA Leu Leu Leu Thr Leu AGA. : , A AGG | Arg STOP Ser. Ml 8 Arg *La cursiva y el sombreado en color señalan los códigos que difieren del cúdigo “universal” _— _—  mitochonerial aminoecyHANA NN synthazes mitochondrial DNA Innar mitochoncrial membrane vuter mitochoncdrial membrane mitochondrial DNA. repiication enzymes mitochondrial ribesomal proteins miochondrial ARA polymerase  General import pore Import (Tom40) receptor Cytosol Intermembrane space Matrix Hsc70 Matrix 00 arosessina iia Mitochondrial matrix nn <J— ) a a Cleaved Active Claves protein sequence Matrix preprotein with presequence —— P-barral puter- mémbrane protein PROTEÍNAS MITOCONDRIALES 2 pa 85... | IMPORTACIÓN DE  Imported protein Alcohol debydro- genase Il Cytochrome oxidase subunit CoxVa ATP synthase subunit 9 ADP'ATP antiporter Eytochrome B, Cytochrome c heme lyase Porin (70) Location ofimported protein Matrix Inner membrane (path A) Inner membrane [path B] Inner membrane [path CI Locations of targeting sequences in preprotein Cleawage by matrix protease Martrix-targetiny sequence Mature protein Cleavage by Hydrophobic stop- matrix protease transfer » 2 Cleavwage by matriz protesse Internal sequences recognizad by Oxal Internal secyuenc by Tom?70 recept ecognized nd Tim22 complex pl Firat cleavage by Second cleavage by protesse matrix protease in intermembrane £p309 Intermembrane space (path Al Intermembrane space-argeting sequence Targeting sequence for the general import pora Intermembrane As spece ——— on nn an (path B) Stop-transter and outer- membrane localization sequence Outer e RT membrane SECUENCIAS SEÑALES PARA LA IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS MITOCONDRIALES DE SÍNTESIS EXTRAMITOCONDRIAL  Stop-transfer seg X nee Preprotein Y Torm20 Cytosol RA membrane | Iintermembrane space Tim2317 Matrix-targeting sequence L NH? Cleavage by matrix protease Hydrophobic stop- transter sequence Inner membrane IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS A LA MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL (1) matrix- targeting sequenctes Matrix praprotein 'alih presecuence imermembrane space PAM complex  Cleavage by Internal sequences matrix protease recognized by Oxal Inner | membrane ar IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS A LA MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL (11) Matrix praprotein WEN presequence TIM23 complex [mernembrane space inner membrana hatris PAM complox coo Preprotein Oxal- Matrix- targeting targeting sequence sequence NH Tim23/17  Internal sequences recognized by Tom70 receptor and Tim22 complex Inner a É A N ñ membrane . IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS A LA MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL (111) intermembrane souce Inner membrane  Targeting sequence for the general import pore Intermembrane SAA space IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS AL ESPACIO INTERMEMBRANA (II Intermembrane space-— targeting sequence IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS A LA MEMBRANA EXTERNA MITOCONDRIAL B-barrel outer-membrane protein Cyiosolle chaparone Outer membrane Imernembrane space Small Tims (Mim8-Tim10, Tim3-Tim:3) El número de mitocondrias en una célula puede aumentar gracias a que se dividen por mecanismos de fisión (flecha) y puede disminuir por autofagia. VÍAS DE INDUCCIÓN DE LA APOPTOSIS MEDIADA POR CASPASAS • EXISTEN DOS VÍAS PARA ELIMINAR CÉLULAS ALTERADAS O INFECTADAS POR VIRUS, O QUE SE HAN PRODUCIDO EN EXCESO: – VÍA INTRÍNSECA: PRODUCIDA POR LA SALIDA MITOCONDRIAL DE CITOCROMO C QUE ACTIVA A LA CASPASA 9. – VÍA EXTRÍNSECA: PRODUCIDA POR LA ACTIVACIÓN DE RECEPTORES MEMBRANALES DE MUERTE CELULAR QUE ACTIVAN A LA CASPASA 8. CASPASAS • SON CISTEIN-PROTEASAS ESPECÍFICAS DE ASPARTATO (CASPASA). • SE SINTETIZAN COMO PROENZIMAS INACTIVAS (PROCASPASAS). • HAY CASPASAS INICIADORAS DE LA APOPTOSIS (8,9) QUE ACTIVAN A CASPASAS EJECUTORAS (3, 6, 7) MEDIANTE CASCADAS ENZIMÁTICAS. • PRESENTAN 3 DOMINIOS: – PRODOMINIO N-TERMINAL. – SUBUNIDAD MAYOR QUE POSEE EL CENTRO ACTIVO PROTEOLÍTICO. – SUBUNIDAD MENOR C-TERMINAL. ACTIVACIÓN DE LAS CASPASAS Asp Asp Caspasa iniciadora Caspasa dimérica activa Prodominio N-t Subunidad mayor Subunidad menor C-t CAMBIOS CELULARES DURANTE LA APOPTOSIS Nueleus fragmented; Chromatin condenses; DNA Taddering;" Apoptotis Phagooytic shrinkage of oytoplasm blebbing, cell fragmentation body cell (A) ACTIVATION OF APOPTOSIS FROM OUTSIDE OF THE CELL (EXTRINSIC PATHWAY) killer lymphocyte activited casepase-8 aggregation and cleavage of procaspase-8 molecules CASPASE CASCADE inactive procasapase-8 apoptotic target cell target cell (B) ACTIVATION OF APOPTOSIS FROM INSIDE OF THE CELL (INTRINSIC PATHWAY) cytochrome c (in intermember space) il adaptor protein aggregation of Apat. 1 activited (Apaf-1) and binding of 5500 Ú caspase-9 SS s procaspase-9 cytochrome c $ =p 0 48 activition of AAMI— [a e release and procaspase-9 . bind to Apat-1 inactive procaspase-9 VÍA INTRÍNSECA • SE INICIA ANTE DAÑOS IRREPARABLES EN EL ADN CELULAR O POR AUSENCIA DE FACTORES DE SUPERVIVENCIA PRODUCIENDO LA SALIDA MITOCONDRIAL DE: – CITOCROMO C: SE UNE A APAF-1 (apoptotic protease activating factor-1) Y FORMA EL APOPTOSOMA QUE ACTIVA A LA CASPASA 9. – Smac/DIABLO: PROTEÍNAS QUE SE UNEN A IAPs (proteínas inactivadoras de la apoptosis) IMPIDIENDO SU EFECTO ANTI-APOPTÓTICO. VÍA INTRÍNSECA - La regulación de la apoptosis en esta vía es debida a la familia de Bcl-2 (B cell leukemia 2). - Bcl-2 fue descubierto como un proto-oncogén en linfocitos B malignos (linfoma de células B). - Existen 19 miembros que se dividen en tres grupos. - Cada miembro posee al menos uno de los cuatro motivos conservados denominados dominios de homología con Bcl-2 (BH): BH1-BH4. FAMILIA DE Bcl-2 1. Grupo I: - Actividad anti-apoptótica (Bcl-2, Bcl-XL , Bcl-w). - 4 motivos BH: BH1-BH4 - Prot. integrales de mb (cola hidrofóbica en el C-t) evitando la permeabilidad de la mb (mitocondria, RE). 2. Grupo II: - Actividad pro-apoptótica (Bax, Bak, Bok) - Carecen de BH4 3. Grupo III: - Actividad pro-apoptótica (Bid, Bik, Bad, Bim) - Sólo poseen el dominio BH3 - Pueden o no tener región transmembrana -Aumentan la permeabilidad formando poros en la mb (salida de citocromo C). CONTROL DE LA APOPTOSIS POR LA FAMILIA DE Bcl-2 - Los miembros anti-apoptóticos de la familia de Bcl-2 intentan bloquear el efecto pro-apoptótico de los otros. - Se forman heterodímeros de miembros pro y anti-apoptóticos neutralizándose hasta que algún estímulo altera ese equilibrio. Gradiente pro-apoptóticos Gradiente Anti-apoptóticos