neurodesarrollo y sida, Apuntes de Medicina

¡Descarga neurodesarrollo y sida y más Apuntes en PDF de Medicina solo en Docsity! ARTÍCULOS BASE: El VIH además de ser un virus linfotrópico, también es neotrópico, lo cual genera una amplia variedad de alteraciones neurológicas. Principales manifestaciones clínicas neurológicas en pacientes pediátricos: - Encefalopatía, es la más grave y prevalente - Neuropatía periférica - Mielopatía - Miopatía 1. ENCEFALOPATÍA POR VIH-1 Manifestaciones clínicas y alteraciones inmunológicas: La encefalopatía por VIH se diagnostica con la presencia de al menos una de las siguientes alteraciones progresivas durante 2 meses: a. Pérdida o retraso en la obtención de pautas de maduración cognitivas o pérdida de habilidad intelectual b. Crecimiento cerebral anormal o microcefalia adquirida o atrofia cerebral demostrada por tomografía computarizada (TC) o por resonancia magnética (RM) c. Déficit motor simétrico adquirido: paresia, ataxia, o alteraciones en la marcha ● Prevalencia: - 31% en Francia - 21% en Estados Unidos En el desarrollo cognitivo y motor de infantes nacidos de madres positivas para VIH-1, se ha encontrado que la progresión es más lenta en pacientes positivos para VIH-1, comparada con la de los niños negativos para VIH-1 nacidos de madres positivas para VIH-1 o con individuos negativos para VIH- nacidos de madres no infectadas ● Patrones de encefalopatía: 1. Encefalopatía precoz (durante el primer año de vida), cuadriparesia espástica, retardo mental y trastorno en la adquisición del lenguaje expresivo. 2. Encefalopatía de inicio tardío Se caracteriza por un cuadro demencial de pérdida de la memoria, inatención, apraxia, irritabilidad, empeoramiento o inicio de una parálisis espástica y alteraciones del lenguaje ● Transmisión vertical: - 9.9% durante el primer año de vida - 4.2% en el segundo año de vida - 1% en los años siguientes La encefalopatía temprana es la primera manifestación de sida en el 56% de los infantes menores de un año, en el 32% de los niños mayores de un año y en el 9% de los adultos. 2. ALTERACIONES IMAGENOLÓGICAS Y ELECTROENCEFALOGRÁFICAS a. Atrofia cerebral b. Alteraciones de la sustancia blanca c. Calcificación de los ganglios basales es el hallazgo por excelencia en niños con encefalopatía por VIH ➔ Ganglios autónomos y neuronas autónomas ➔ Mesénquima de la parte anterior de cabeza y cuello ➔ Melanocitos de la piel y mucosa bucal ➔ Odontoblastos Antes de que se complete el desarrollo del tubo neural, los extremos cefálico y caudal, comienzan a comunicarse con la cavidad amniótica a través del neuroporo craneal y este se cierra en el día 25. Al cerrarse el neuroporo craneal en el día 25 se forman tres vesículas primarias que serían: ➔ El prosencéfalo ➔ El mesencéfalo ➔ El romboencéfalo De estos tres más tarde se van a formar 5 vesículas secundarias: NEURODESARROLLO Y VIH-1: - Los monocitos infectados y la migración de viriones libres a través de las células endoteliales de la barrera hematoencefálica son la principal vía de ingreso del VIH al SNC. - Las células blancas de infección en el cerebro son los macrófagos y la microglia, aunque los astrocitos se infectan de manera restringida - Las neuronas raras veces se infectan También se ha postulado que factores solubles como las citocinas proinflamatorias, las quimiocinas, los metabolitos neurotóxicos y las proteínas virales provenientes de macrófagos infectados, de la microglía activada o de la periferia son las principales causantes del daño neuronal que da origen a las alteraciones neurológicas del individuo afectado. Mediadores inmunológicos y proteínas virales solubles, actores esenciales del daño neuronal: - Las citocinas secretadas por las células inmunes activadas pueden modular el crecimiento y la función de todas las células del SNC, los estudios del tejido cerebral y de los cultivos neuronales han confirmado que estas citocinas y sus receptores están presentes en el momento adecuado del desarrollo para mediar una acción neurotrófica; la infección por VIH, genera una producción no regulada de estos factores, eso hace que se produzcan alteraciones en el desarrollo neurológico. VARIAS INVESTIGACIONES DEMUESTRAN QUE LOS MEDIADORES PRODUCIDOS POR MONOCITOS Y MACRÓFAGOS EN PACIENTES INFECTADOS CON VIH: 1. Se altera el crecimiento y la supervivencia de las neuronas y de las células gliales inmaduras en cultivo 2. Se han documentado niveles alterados IL-1, IL-6, TNF-a y MCP-1 en el líquido cefalorraquídeo de pacientes pediátricos con sida. Estas citocinas demostraron ser altamente neurotóxicas en estudios realizados in vitro, alterando la proliferación y supervivencia de los oligodendrocitos, mediando el daño de la mielina y dañando el tejido neuronal en el desarrollo de ratones transgénicos. Algunas proteínas como la gp120 y la proteína Tat, juegan un papel importante en la alteración del desarrollo normal del SNC 1. Por citotoxicidad directa, la gp120 afecta la supervivencia de las neuronas inmaduras y los astrocitos fetales por su interacción directa con el receptor para una quimiocina, la molécula CXCR4. La Tat altera la viabilidad neuronal fetal y las propiedades migratorias de las neuronas 2. Induce la alteración del equilibrio metabólico normal del SNC; la Tat interactúa con las neuronas fetales por medio de la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína, lo que induce la acumulación de metabolitos neurotóxicos como la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína, que induce la acumulación de metabolitos neurotóxicos como la proteína precursora amiloide, la proteína b amiloide, y la ApoE4 3. La secreción de estas proteínas virales es el paso inicial de un ciclo vicioso neurotóxico, ya que su presencia lleva a la producción incrementada de citocinas inflamatorias que, a su vez, llevan a una mayor activación de la microglía y a un aumento en la replicación viral. La apoptosis es un evento importante en el neurodesarrollo, durante este periodo se producen neuronas de forma abundante, la mayoría de las células deben ser eliminadas para lograr una correcta sinaptogénesis. Este proceso es dependiente de un balance entre los elementos tróficos neuronales, como las citocinas, las quimiocinas y sus receptores, cuya ausencia o exceso genera profundas repercusiones en la formación de las vías axonales. El proceso de eliminación de neuronas inmaduras se lleva a cabo por apoptosis, por medio de una secuencia de eventos moleculares, dependiente del balance en la localización celular y mitocondrial de los miembros de la familia de proteínas BCL2 (B cell leukemia). Esta familia de proteínas comprende tres subgrupos, de acuerdo con su función proapoptótica o antiapoptótica, y a la presencia de motivos estructurales. De crucial relevancia en las neuronas inmaduras son la proteína antiapoptótica BCL2 y las proteínas proapoptóticas BAX y BIM La ausencia de factores tróficos neuronales, activa vías transduccionales que llevan al secuestro de la proteína BCL2, suprimiendo su habilidad de inhibir la translocación de la proteína proapoptótica BAX a la mitocondria. Esta alteración lleva a la formación de poros en la membrana mitocondrial, lo cual permite la salida excesiva de citocromo c al citoplasma y la posterior activación de las caspasas que llevan a la fragmentación de la cromatina.