Presentación de genética sobre cromosomas, Diapositivas de Genética

¡Descarga Presentación de genética sobre cromosomas y más Diapositivas en PDF de Genética solo en Docsity! MEJORAS TÚ, MEJORA EL MUNDO. GENETICA CARRERA MEDICINA HUMANA Coordinadora del Curso: PhD. Yvette Villafani B. 2023-2 MEJORAS TÚ, MEJORA EL MUNDO. GENETICA 2023-2 Diferenciación sexual SEMANA 14 Alteraciones del Sexo 5 Reflexión desde la experiencia Para empezar la clase: Bruce Reimer sufrió un accidente quirúrgico dañando de manera irreversible sus genitales externos. Se sugirió a los padres una reconstrucción quirúrgica de la genitalia como femenina y fuera criada como niña. Sin embargo, en la pubertad el comportamiento era totalmente masculino. https://www.youtube.com/watch?v=t47AjQXyPq M ¿Cuánto de genético tiene la definición de género ? ao Los estudios sobre diferencias sexuales también tratan de aclarar por qué ciertas patologías tienen un sesgo masculino o femenino en su prevalencia Table 1 Many neurological and psychiatric disorders female biased male biased exhibit a sex difference in incidence Disorder Relative incidence late-onset —__ —_n—2———_——_ — — schizophrenia ADHD Developmental disorders Attention-deficit hyperactivity M>F Asperger's syndrome M>F Autism M>F Dyslexia M>F anorexia Gilles de la Tourette M>F E Mental retardation M>F Stuttering M>F Adult-onset disorders Alzeimer's disease F>M Amyotrophic lateral sclerosis M>F bulemia Anorexia nervosa F>M Antisocial personality M>F Bulimia F>M Conduct disorder M>F Depression F>M Gender identity disorder M>F Multiple sclerosis F>M PTSD touretles Parkinson's disease M>F early-onset et Epressio! Schizophrenia (early onset) > EY Ron ios apnea > ¿Cuándo empieza la determinación del sexo en el ser humano? XX XY Sexo genético Sexo gonadal Sexo fenotípico Cromosómico Anatómico Activación Factores de Bloqueo transcripción Hormonas Etapa prenatal Etapa posnatal Asignación social Identidad sexual Conducta/orientación sexual 1 2 3 10 1. Sexo genético o cromosómico • Debido a la inactivación de un cromosoma X, este se convierte en heterocromatina facultativa. Este cromosoma se denomina CORPÚSCULO DE BAR. • El número de corpúsculos: N-1 (N: número de cromosomas X) Formación de la cromatina sexual https://www.umassmed.edu/lawrencelab/researc h-interests/research-xist/ Marcas epigenéticas sobre el corpúsculo de Bar ARN Xist ubicado en el corpúsculo de Bar 11 1. Sexo genético o cromosómico Determinación del sexo: presencia del gen SRY 23Mb 40Mb 2.6Mb 0.32Mb • Gen SRY→ cromosoma Y (brazo p) En MSY: región no recombinante Codifica: Factor de la determinación testicular (TDF). En el MSY: región transpuesta del X→ Xq21 región degenerada del X (i.e. SRY) región amplicónica: genes de testículos • Cariotipo del cigoto que contiene SRY: 46, XY→ Varón • Cariotipo del cigoto sin SRY: 46,XX →Mujer 12 1. Sexo genético o cromosómico Determinación del sexo: presencia del gen SRY UNIVERSIDAD ¡AN Urogenital ridge WT1 SF: Bipotential gonads Inhibition FIGURE 9.33 A simplified scheme of the main genetic and hormonal events of sex determination. SRY is crucial to driving testis development, whereas WNT4 and FOXL2 are important for ovarian development. The promotion of either male or female gonads is accompanied by inhibition of the pathways in the alternative gonad. DAX] has a positive role in testis development but overexpres- sion inhibits testis formation, and WNT4 upregulates DAX] to assist this inhibition. 16 3. Sexo gonadal y fenotipico Diferenciación sexual fetal FEMENINA UNIVERSIDAD Aldo Diferenciación sexual fetal MASCULINA > DETERMINACIÓN Y DIFERENCIACIÓN SEXUAL MASCULINA y SEXO CROMOSÓMICO XY y CRESTA GONADAL I Cordones sexuales primarios v SRY 1 CNP26b1 ] SOX9 Y Células € Células de Sertoli > [células de Leydig fetales germinales y e y 5a-reductasa ora ra Testosterona | —»| Dihidrotestosterona Antimúlleriana y Nx En el tejido blanco Mesonefros Conductos de Seno Genitales Gonocitos (Inhibición de la ¡ Wolff Urogenital externos meiosis) Regresión de | | | los Epidídimo Conductos de Conductos Próstata Pene y Múller deferentes ] to | Uretra Vesículas seminales UNIVERSIDAD Al OY MAA AR TA ANO E ACTH (suprarrenal) LH/FSH (gónadas) S — Deshidroepiandrosterona suliito 78-HSD Proteína StAR Colesterol-desmolasa Pregnenolona 17a-Hidroxilasa POR 3P-HSD 17-OH-Pregnenolona L2:20-Lia52 peshidroepiandrosterona: Androstendiol POR Androstendiona 179 ASD Testosterona b Aromatasa Aromatasa y Estrona y 78-189, Estradiol h Hormonas sexuales POR POR 170-Hidroxilasa 1-Hidroxilasa 21-Hidroxilasa POR POR Desoxicorticosterona ) -Hidroxilasa Corticosterona h 18-Hidroxilasa 18-OH-Corticosterona 8-OH-Deshidrogenasa Progesterona 17-OH-Progesterona Lfennns: 11-Desoxicortisol 11f-Hidroxilasa A Vías enzimáticas presentes en glándula suprarrenal y gónadas 0 e Recién nacido y lactante • Genitales ambiguos con/sin insuficiencia suprarrenal • Genitales normales discordante con cariotipo prenatal • Hernia inguinal y/o gónadas palpables con genitales femeninos o ambiguos • Genitales masculinos, pero bolsas escrotales poco desarrollados y gónadas no palpables Niño puberal • Hernia inguinal que contiene una gónada • Genitales normales o ambiguos Adolescente/adulto • Amenorrea primaria en fenotipo femenino. • Virilización progresiva en fenotipo femenino o ambiguo. 21 Anomalías de la diferenciación sexual, ADS (DSD) • Discordancia congénita entre sexo cromosómico o gonadal y los genitales externos o internos • Frecuencia: 1/4500 RN vivos Forma de presentación ao Score Evaluación Genitales Externos A Prader Stage 0 B External Masculinisation Score C Hypospadias Descriptions E E m | mece radar E 2 L.. Subcoronal 2: JE 1H. CA AA Ec]: 8 Proximal Ponile ¡CA AA AA AA os Sera E 0 N dE Prox Abs Abs o Labioscrotal Micro Urethral Right Left Fusion Phallus*' Meatus Gonad Gonad UNIVERSIDAD Aldo 2) DSD con cariotipo 46,XX 1. Desarrollo gonadal anómalo 2. Desarrollo genital anómalo por exceso de andrógenos 3. Desarrollo anómalo de los genitales internos https://doi.org/10.1515/almed-2020-0119 a. Disgenesia gonadal parcial (DGP) o completa (DGC) b. DSD ovotesticular c. DSD testicular Producción fetal: a. Déficit de 21-hidroxilasa b. Déficit de 3B-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 c. Déficit de 11-B-hidroxilasa d. Resistencia a glucocorticoides e. Resistencia a estrógenos Producción feto-placentaria: a. Déficit de P450 oxido-reductasa b. Déficit placentario y fetal de aromatasa c. Tumores fetales o placentarios productores de andrógenos Origen materno: a. Agentes terapéuticos o contaminantes medioambientales b. HSC materna c. Tumores maternos virilizantes (luteomas, tumor de Krukenberg) a. Síndrome pie-mano-genital b. MURCS (Miillerian aplasia, Renal aplasia, Cervico-thoracic Somite abnormalities) c. MRKH (Mayer-Rokitansky-Kúster-Hauser) syndrome, tipos | y Il UNIVERSIDAD Aldo 3) DSD con cariotipo 46,XY 1. Desarrollo gonadal anómalo a. Disgenesia gonadal parcial (DGP) o completa (DGC) b. DSD ovotesticular c. DSD ovárico 2. Desarrollo genital anómalo por anomalías en la síntesis o en la acción de los andrógenos CIRT SOLO Anomalías en la síntesis de andrógenos: Insensibilidad a la LH (aplasia/hipoplasia de células de Leydig) Déficit de 7-dehidrocolesterol reductasa (síndrome de Smith-Lemli-Opitz) Déficit de proteína StAR (hiperplasia suprarrenal congénita lipoidea) Déficit de colesterol desmolasa Déficit de 38-hidroxi-esteroide deshidrogenasa tipo 2 Déficit de 17a-hidroxilasa/17-20 desmolasa Déficit de P450 oxidoreductasa Déficit de citocromo B5 Déficit en la esteroidogénesis de la vía trasera Déficit de 178-hidroxi-esteroide deshidrogenasa tipo 3 Déficit de 5a-reductasa tipo 2 Hipospadias y/o criptorquidia aislados Anomalías en la acción de los andrógenos: d. Insensibilidad completa o parcial a los andrógenos b. Agentes terapéuticos o contaminantes medioambientales 3. Desarrollo genital anómalo por anomalías en la síntesis o en la acción de la hormona anti-Milleriana (AMH) a. b. 4. Síndromes malformativos complejos a. b. Persistencia de los conductos de Miiller: Déficit de hormona anti-Múlleriana Resistencia a la hormona anti-Milleriana Síndromes malformativos con desarrollo genital anómalo (anomalías cloacales, síndrome de Aarskog, síndrome de Robinow, etc.) Crecimiento intrauterino retardado, precoz y severo  = Polnt of Intervention UNIVERSIDAD of mutant gene ¡AN SRY Testis Female structures degenerate Cholestera —— —— ——= Testosterone += Dihydrotestosterone * 4 4 + % Passes through (S-alpha Passes through icongenital adrenal hyperplasla (congi yperplasla) plasma membrane reductase plasma membrane deficlency) FO Receptors A So Ss Insensitivity Unspecialzod (androgen cel syndrome) Insensitivity syndrome) Internal male structures Epididymides Ductus Seminal Ejaculatory deferentla vesicles ducts Figure 6.4 Mutations that affect male sexual development. In normal male prenatal development, activation of a set of genes beginning with SRY sends signals that destroy female rudiments, while activating the biochemical pathway that produces testosterone and dihydrotestosterone, which promote the development of male structures. The green arrows indicate where mutations disrupt normal sexual development. Diseases are identified in red. UNIVERSIDAD Aldo 46, XY ADS: 2.-insensibilidad androgénica (ausencia de receptor) Normal male with the wild-type AR gene. Male with the ar mutation and testicular feminization. Testis- Testis- SRY —=— determining ——> Testis —*> Testosterone SRY 3 determining —= Testis —3= Testosterone factor | factor + Fenotipo Femenino + Desarrollo normal mamario Y ar Y ar + Genitales externos femeninos » Escaso vello pubiano y axilar GE TD CGE | | + Amenorrea primaria AR rm Testosterone AL rremmmmennsseemean=== da No testosteron: receptor y mutation receptor y =Gónadas en el conducto inguinal ó testosteronsecentor No testosteronereceptor | Intraabdominales con presencia de túbulos complex complex mí ñ h signale male seminíferos y sin espermatogénesis differentiation y No signal + Ausencia de genitales internos a excepción presencia ocasional de útero rudimentario Male secondary Y y conductos de Falopio o conductos 07 Female secondary espermáticos. (a) characteristics sexual (b) characteristics UNIVERSIDAD Ador a Los trastornos del desarrollo no son infrecuentes Mercatotory Marrero e, Disgenesia gonadal completa 46,XY o Sd de ito Swyer: el gen SRY está mutado o traslocado. De Fenotipo femenino. En la pubertad se A advierte falta de desarrollo. Sólo entonces a even se realizan pruebas genéticas y se descubre que son genéticamente (XY). 1: 30 mil Swyer Syndrome Mn XY chromosome pattern in females mama y Natalie Kirk ae o ( ( eee who found out ( )) NM l that she had 1) A da sa Swyer / il y 1 pS j Syndrome mod) dl | j we A! And individuals who have female appearance and female | ] | ) external genitalia but with an XY chromosome. 7/is Y ( occurs 1 in 30,000 people because of gene mutation. y ' UNIVERSIDAD Ale - Muy infrecuente (salvo en R Dominicana) Clínica humana: - Mutaciones en Cr 2 ... . - En XY genitales hipomasculinos Deficiencia de or - No se forma DHT, esencial en virilización genital a Ifa-re d uctasa - Testículos no descendidos y ambigúiedad genital Mineralocorticoids A - Muchos criados como niñas ¡Cholesterol side chain [cleavage enzyme - En pubertad cambia la - asignación de género - Predominan heterosexuales - Efectos activacionales de T que se acompañan de cambio físico 35 Apliquemos lo aprendido N° 12 Consigna: Las mujeres 46, XX tienen un corpúsculo de Bar y un cromosoma X activo, lo mismo ocurre con la mujer Turner (45, X).¿Por qué esta mujer no es normal? En el caso del hombre 46, XY tienen un cromosoma X activo, ¿Por qué los hombres 47, XXY tampoco son normales? Razone su respuesta Tiempo estimado: 15 minutos MEJORAS TÚ, MEJORA EL MUNDO. 36 • ¿Qué aprendimos hoy? • La presencia de los cromosomas sexuales determina las características sexuales. Sin embargo, los genes de estos cromosomas permiten la expresión de cada sexo y la interacción con otros genes autosómicos permiten determinar un fenotipo masculino o femenino.​ 37 Integremos lo aprendido • Solari, A. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en Medicina. Buenos Aires: Ed. Médica Panamericana; 1999. (Código UCSUR 576.5/S66). • Stansfield, W. Genética. Colombia: McGraw-Hill Latinoamericana; 2001. (Código UCSUR 576.5/S78). • Guizar-Vásquez, J. Genética Clínica. México: Ed. Manual Moderno; 2001. (Código UCSUR 616.042/G91). 40 Referencias Bibliográficas MEJORAS TÚ, MEJORA EL MUNDO. 41 Q & A MEJORAS TÚ, MEJORA EL MUNDO. Nos vemos la próxima semana 42