Prevención del cáncer de mama, Diapositivas de Biología Celular

¡Descarga Prevención del cáncer de mama y más Diapositivas en PDF de Biología Celular solo en Docsity! CICLO CELULAR activity beforg NS Centrioles osa r Nx replicate TIPOS DE CELULAS SEGUN SU CAPACIDAD DE DIVISION —. DNA synthesis Quiescent z sfable cells (e.9., cardiac myocyle) (e.9., hepatocytes) (e.g., neuron) Mondividing permanen! cells FASE S - Ocurre la replicación del ADN. - Se sintetizan las proteínas histónicas y se incorporan a los nucleosomas apenas el ADN es replicado. FASE G2 • Se prepara para la próxima mitosis. • Debe completarse la duplicación de los componentes citoplasmáticos. MITOSIS 2n=4 centromere 2n duplication of charomosomes sister chromatids 2n=4  GENES REGULADORES DEL CICLO CELULAR Equilbrio HOMEOSTASIS (proliferación + muerte) PROTEINAS CODIFICADAS POR PROTOONCOGENES Codifican proteínas que pueden influenciar el Ciclo Celular, ya sea favoreciendo su progresión a procesos proliferativos o a la muerte de la célula por mecanismo de Apoptosis CICLINAS Y CINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDK) Las ciclinas y las cinasas dependientes de ciclinas (Cdk) trabajan en asociación en la regulación positiva del ciclo. Dependiendo del tipo de ciclina y Cdk a las que se asocien pueden formar el factor promotor de la fase S (SPF) en G1 y el factor promotor de la fase M (MPF) en G2. Regulación del complejo ciclinaB/cdk 1 kinasa wee1(Thr14,Tyr 15) y CAK(Thr161) Fosfatasa cdc25c REGULADORES DEL CICLO CELULAR (vertebrados) Thr 14 Dephosphorylation (Fosfatasa Cdc25C) Tyr 15 (Kinasas Weel1 (Thr14,Tyr15)y CAK (Thr161)) Phosphorylation Thr 161 Active MPF [ Mitosis Synthesis of cyclin B e ation Dephosphoryl o Es Cyclin B_ degradation ge a. THE GELL, Tú Eciiñon, Figure 14-18 4654 Press aso Sinaua! Assocales, Ine. "ES 2008 AN rigida reserved  FOSFORILACION CONDENSINA CONDENSACION DE CROMOSOMAS FOSFORILACIÓN DE *FOSFORILACIÓN DE LOS DIMEROS DE PROTEÍNAS LAMINAS pas *FOSORILACIÓN DE PROTEÍNAS MICROTUBULOS INTEGRALES DE MEMBRANA INTERNA NUCLEAR | 'FOSFORILACIÓN DE NUCLEOPORINAS FORMACION DEL HUSO MITOTICO a DESORGANIZACION Y . po 6 DE LA ENVOLTURA 7 Po £| A e NUCLEAR FOSFORILACIÓN DE MIOSINAS | INACTIVIDAD DE ACTINA FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS ASOCIADAS AL RETICULO ENDOPLASMICO | ANULACION DEL TRAFICO VESICULAR DEL RETICULO ENDOPLASMATICO A LA MEMBRANA PLASMATICA pRb Growth factor | E Phosphorylated | Rb protein Cdk-cyclin DONA ISE MAD PILA IAPARA a Ó ES o poo transcription ¡or 5 phase are not transcribed pre translation O o O “9 Enzymes and other proteins required tor S phase MPF< L PUNTO DE CONTROL METAFASE-ANAFASE (Punto de control del huso) o-o- $ E)-0s > Prophase Metaphase E) Telophase • Los genes supresores tumorales o genes de verificación regulan negativamente el ciclo. Su misión es asegurar que no se continúe el proceso más allá de un punto si se ha producido una alteración del proceso normal. • La verificación tiene como objeto asegurar la fidelidad de la replicación y segregación del genoma. • Hay al menos dos puntos de verificación::  G1 tardío (previene la entrada en S) y  G2 tardío (previene la entrada en mitosis). • Entre los genes de verificación se encuentran los que codifican:  Proteínas que inactivan la Cdk por fosforilación - desfosforilación.  El gen rb (retinoblastoma), perteneciente al brazo largo del cromosoma 13.  p53, localizado en el brazo corto del cromosoma 17. GENES SUPRESORES DE TUMORES. p53 Damaged DNA Promotes NORMAL p53 p53 accumulation ÉS ola allows Q [o — cells with (DE O D> repeired + oa EE) . > DNA repair DNA to enzyme divide. 7 0-4 — DAA O Y p53 triggers DE —— Apoptosis the destruction 0 ES (cell death) of cells damaged beyond.repalt: o| Transcription (Cdk inhibitor) | inhibits G1 Cdk-cyclin | Cannot phosphorylate Rb protein Cell cycle arrest GArcison Vastey Longman, Ire Damaged DNA FSFSIQGARAR A J Activatos CATA) He 0 A FARSA o jo paa) (Cok inhibitor) [Puma] Puros Proa DD cara Oo Cannot phosphorylate Cannot inhibit Rb protein apoptosis — ARREST A PAPEL DE LA P53 EN EL MANTENIMIENTO DEL GENOMA A Radiación ¡onizante Carcinógenos Si Mutágenos 1 Célula normal (p53 normal) Daño del ADN Hipoxia p53 se activa y se une al ADN y Efectos dependientes e independientes de la transcripción en las dianas Reparación exitosa Células normales Apopiosis Célula con mutaciones O pérdida de p53 gen de apoptosis) Fallo de la reparación Daño ADN Genes dependientes de p53 no activados No detención del ciclo celular No reparación del ADN, no senescencia Células mutantes Expansión y mutaciones adicionales Tumor maligno B Célula normal (Pp53 normal) y Daño del ADN p53 se activa y se une al ADN " mir34 transcriptos y procesados y Inhibe la traducción de genes promotores del crecimiento (es decir, MYC, CDK4) Quiescenciaf'senescencia Inhibe la traducción de genes antiapoptósicos (BCL-2) ETIOLOGIA DEL CANCER Agente carcinógeno »> Célula normal ) Daño del DNA ) Reparación del DNA Mutación de los genes celulares Y ) Activación de onco- del crecimiento Activación de genes controladores de apoptosis Inhibición de los genes supresores de genes promotores ! Crecimiento y diferenciación celulares desregulados l Neoplasia tumores ACTIVACION DE UN PROTOONCOGEN: ONCOGEN Proteína codificada con función, estructura o ambas alteradas KO) 4 Mutación por supresión : Región Proto- o Incremento de la síntesis reguladora — oncogen Mutaciól de la proteína codificada ] á o 4 supresión Eg Z G % E Proteína codificada y o Un gen que codifica La secuencia proteínas translocadas por protooncogen reguladora de desde sitios distantes DNA: translocada se fusiona con una parte desde un sitio del gen que provoca la distante altera Síntesis de una proteína formación de un gen la expresión del que contiene porciones por fusión gen subsecuente codificadas por genes diferentes. La fusión de proteínas ya no se encuentra bajo control normal o $88 Incremento de la síntesis de la proteína codificada ACTIVACION DE UN PROTOONCOGEN: ONCOGEN Proteína Proteína anormal Proteína normal Proteína normal anormal (hiperactiva) en exceso en exceso (hiperactiva) Cromosoma | traslocado | CA o do DNA Jimi sd -oncogen Inversión DNA viral Inserción Deleción o transposición CI o EA lo EAT CIA] o EA Proteína anormal (hiperactiva) Proteína normal Proteína en exceso anormal (hiperactiva) CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS CANCEROSAS En citología, se reconoce las células malignas por ciertos criterios de malignidad: • Las células epiteliales, que son generalmente muy cohesivas, tienen tendencia a aislarse. • Las células epiteliales cilíndricas se agrupan en grupos tridimensionales en vez de formar placas bidimensionales. • La relación entre el volumen del núcleo y el del citoplasma aumenta. • La membrana nuclear es irregular. • La cromatina nuclear se densifica y forma gránulos más o menos irregulares. • El nucleolo puede ser prominente e irregular. • El tamaño de la célula generalmente aumenta, pero en ciertas lesiones puede disminuir. • Puede haber una gran diferencia de tamaño y de forma entre las células, o por el contrario, pueden ser tan parecidas a las células de origen que sea difícil de evaluar los criterios de malignidad. • Las propiedades de secreción de la célula pueden transformarse o exacerbarse. WITHOUT TELOMERASE Telomeres gel shorter each time a cell divides, leading to eventual cell death. This may play a role in aging- WITH TELOMERASE Telomerase is an enzmye that builds and maintains telomeres. lt prevents shortening by adding extra pieces of DNA each time a cell divides THE CELL WHEN A CELL DIVIDES = Chreomosome Telomere IM E! CHROMOSOME Chromatid One of the two identical strands of DNA that make up a chromosome. Centromere Joins the bwo ehromatids together, and is the region which fíbres attach to during cell division, Telomeres are molecular protective caps of repetitivo DINA at the ends of chromosames. CANCER CELLS In tumors, telomerase is overactive, repairing telomeres and allowing cancer cells to replicate indefinitely. ANGIOGENESIS • Después del alojamiento de las células malignas en el tejido blanco, el desarrollo del crecimiento tumoral depende de la disponibilidad de vasos sanguíneos y factores de crecimiento específicos que promueven la proliferación de las células tumorales. Las células cancerosas secretan factores antigénicos asociados al tumor que conducen a la formación de vasos sanguíneos nuevos en el interior del tumor, proceso que se le denomina angiogénesis. Músculo liso Varo Células linfático — tumoralez respiratorias Células epiteliales — Tejido conjuntivo Carcinoma pulmonar Células metastásicas VIRUS PAPILOMA HUMANO Región no codificante . MCR Estimulación del crecimiento Figura 2. Mapa genético del WPH, Genoma de doble cadena de aproximadamente 3 Kpb, dividido en cuatro regiones. Genes tempranos (E), genes tardíos (L) región larga de control (LOR) y una segunda región no codificante (NOR). señales mitogénitas cicinas) CORA inactivas [EJ == A complejo CORSA ln a Activación de genes redquerdos para la progresbn 51/5 Figura 5. Descegulación del ciclo celular por la acción de la proteina w=al onoogéreca ET La món Ae EY con pRÉ condice a la liberación de los factores de tanecriporióna EF mdependiemenente de la presencia de factores de crecimiento eternos, lo que prnauewve el proezre=o de la Sase S del coto celular y por tanto la replacación.