proyecto sintesis del curso de quimica farmaceutica, Ejercicios de Química

¡Descarga proyecto sintesis del curso de quimica farmaceutica y más Ejercicios en PDF de Química solo en Docsity! Universidad Nacional Autónoma de México. Facultad de Estudios Superiores Zaragoza Química Farmacéutico Biológica Sintesis de Farmacos y Materias Primas I Propuesta de ruta sintética Fenobarbital Gutiérrez Fuentes Gabriel Profesor responsable David Atahualpa Contreras Cruz GRUPO: 2451 Fecha de entrega: 26 de Mayo de 2023. 0 ● INTRODUCCIÓN El fenobarbital es un agente antiepiléptico muy utilizado en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas parciales y generalizadas. Su estrecho rango terapéutico y su elevada capacidad depresora del sistema nervioso central junto con su capacidad de producir autoinducción enzimática hace que sea uno de los fármacos más frecuentemente monitorizados en el laboratorio clínico. El fenobarbital es el prototipo del grupo de barbitúricos que poseen actividad antiepiléptica específica a dosis inferiores a las que producen sueño. Es eficaz en crisis tónico-clónicas generalizadas y tiene valor limitado en crisis parciales simples, pero no es activo en las ausencias, que incluso puede agravar. Como todo barbitúrico el fenobarbital es químicamente una diamida cíclica de seis miembros, derivado de la estructura del ácido barbitúrico (malonilurea). Su denominación sistemática es 5-etil-5-fenil-2,4,6-(1H, 3H, 5H)pirimidina triona. Es un ácido débil, con un Pka=7.3. El grupo fenilo de la posición 5 dota al fenobarbital de una actividad antiepiléptica específica. Figura 1. Estructura química del fenobarbital. Además de la acción sedante-hipnótica y anestésica propia de todos los barbituratos, el fenobarbital presenta acción anticonvulsiva, a dosis inferiores a las hipnóticas, que no es antagonizada por anfetaminas. Igual que la fenitoína, suprime la fase tónica de la respuesta al electroshock, pero a diferencia de esta aumenta el umbral de electroshock necesario para producir convulsiones. Es capaz de deprimir la actividad de ciertos focos y reduce los fenómenos de propagación, lo que indica que actúa sobre neuronas anormalmente activas. Mecanismo de acción El fenobarbital prolonga los potenciales postsinápticos inhibidores aumentando el tiempo medio de apertura de los canales de cloruro y, por lo tanto, la duración de los estallidos de actividad neuronal inducidos por GABA El fenobarbital se une en un 50% a las proteínas séricas . El metabolismo del fenobarbital es particularmente lento y, por lo tanto, las variaciones en la concentración en estado estacionario son pequeñas en pacientes individuales con una dosis constante Aproximadamente el 20-40% de una dosis dada de fenobarbital se excreta sin cambios en la orina, el resto se metaboliza lentamente en el hígado. La excreción de fenobarbital es considerablemente mayor cuando el pH de la orina es alcalino. 1 ● RUTA SINTÉTICA PATENTADA El fenobarbital es un fármaco que se utiliza como antiepiléptico, hipnótico y sedante. Es considerado un barbitúrico de acción prolongada y acción lenta. Proponer un plan de síntesis para este anestésico general. Análisis retrosintético: La desconexión por los enlaces lactámicos, produce dos moléculas precursoras, como la úrea y un derivado de un compuesto 1,3-dicarbonilo. Se utiliza este modelo para continuar con las desconexiones y arribar de este modo a los materiales de partida simples. Síntesis del fenobarbital: ● RUTA SINTÉTICA PATENTADA Barbitúricos de acción prolongada “Synthesis of Essential Drugs” Fenobarbital: El fenobarbital, ácido 5-etil-5-fenil barbitúrico o 5-etil-5-fenil hexahidro pirimidina-2,4,6-triona (4.1.4), se ha sintetizado de varias formas diferentes [1–4]. No hay grandes diferencias entre ellas. 4 El primer método consiste en la etanolisis de cianuro de bencilo en presencia de ácido, dando éter etílico de ácido fenilacético (4.1.1), cuyo grupo metileno del mismo se somete a acilación con el dietiloxalato, dando éster dietílico de feniloxobutano, que al calentarse pierde fácilmente el óxido de carbono y se convierte en éster fenilmalónico (4.1.2). La alquilación del producto obtenido con bromuro de etilo en presencia de etóxido de sodio conduce a la formación de éster α-fenil-α- etilmalónico (4.1.3), cuya condensación con urea da fenobarbital (4.1.4). Otro método de síntesis del fenobarbital comienza con la condensación del cianuro de bencilo con dietilcarbonato en presencia de etóxido sódico para dar éster α-fenilcianoacético (4.1.5). La alquilación del éster (4.1.5) con bromuro de etilo da el éster α-fenil-α-etilcianoacético (4.1.6), que se convierte a su vez en el 4-iminoderivado (4.1.7). La hidrólisis ácida del producto resultante da fenobarbital (4.1.4) “El fenobarbital presenta actividades relajantes, soporíferas y anticonvulsivantes. Se utiliza ampliamente en el tratamiento de la epilepsia, la corea y la parálisis espástica, y se utiliza como componente de un gran número de fármacos combinados, en particular valocordin y corvalol de fármacos combinados, en particular el valocordin y el corvalol. Los sinónimos más frecuentes son los sinónimos más comunes son luminal, fenemal, hypnotal y otros.” 5 Estas son algunas rutas de síntesis del fenobarbital propuestas por los autores del libro “Synthesis of Essential Drugs”, dichas referencias se encuentran en el apartado de Bibliografía de este documento ● RUTA SINTÉTICA PROPUESTA La síntesis se realiza del siguiente modo: 6