Características Farmacológicas: Síntesis, Liberación y Efectos de Neurotransmisores, Apuntes de Farmacología

¡Descarga Características Farmacológicas: Síntesis, Liberación y Efectos de Neurotransmisores y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity! TEMA 1 ASPECTOS GENERALES DE LA PSICOFARMACOLOGÍA 1. Psicofarmacología. Conceptos básicos. 2. Farmacología de las sinapsis. 3. Farmacocinética 4. Farmacodinamia FÁRMACO Cualquier sustancia capaz de inducir una reacción o un cambio en el funcionamiento celular Cualquier sustancia utilizada en farmacia como medicamento o como ingrediente de un medicamento PSICOFÁRMACO Tipología específica de fármacos que tienen una acción sobre el SNC MEDICAMENTO Sustancia utilizada con finalidad terapéutica contra las manifestaciones patológicas •Indicación •Dosificación •Contraindicaciones (Alteraciones hepáticas, renales y embarazo y lactancia) http://www.aemps.gob.es/home.htm PSICOFARMACOLOGÍA Ciencia que estudia los fármacos que tienen una acción sobre el SNC CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS ACCIONES FARMACOLÓGICAS CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS Vías y pautas de administración Terapéuticas y Efectos adversos Molecular y celular PSIQUIATRIA PSICOLOGÍA PSICOFÁRMACOS PSICOTERAPIA ESTRATEGIAS TERAPEÚTICAS ALIVIAR O CURAR LOS TRASTORNOS PSICOPATOLOGICOS 2. FARMACOLOGÍA DE LA NEURONA COMUNICACIÓN ENTRE NEURONAS Presinapsis = terminal axónico generalmente, donde están vesículas sinápticas Postsinapsis = membrana con proteínas que convierten la señal INTERcelular en INTRAcelular j El fármaco inactiva una enzima sintética; > Precuisor A , inhibe la síntesis del NT ANT (p. ej., POPA—serotonina) p El fármaco impide el almacenamiento Cenzima del NT en las vesículas Í E ANT 4 El fármaco estimula a los . ej., reserpina—monoaminas, i autorreceptores; inhibe la ESeCESA ; Sr síntesis/lberación del NT ANT (p. ej., apomorfina—dopamina) A El fármaco inhibe la Es liberación del NT ANT (p. ej., toxina botulínica—ACh) A acetato .. * ACh AChE El fármaco bloquea los receptores postsinápticos E Ne E Moléculas (p. ej., curare, atropina—ACh) de los fármacos 1. Síntesis y almacenamiento a) Aminoácidos y aminas Síntesis por enzimas (excepto Glu) a partir de precursores (las enzimas se encuentran en los terminales axónicos) Una vez sintetizados se almace- nan en vesículas (por los transpor- tadores en vesículas) SINTESIS DE PRODUCTOS DESTRUCCIÓN DE PRODUCTOS APORTE DE ENERGÍA ENZIMAS • Aminas transmisoras • Aminoácidos transmisores • Péptidos hipofisarios • Hormonas • Factores de liberación hipotalámicos • Neuropéptidos • Gases • Lípidos transmisores • Neuroquininas • ???? FARMACOPEA ENDÓGENA. PRODUCTOS NEUROACTIVOS AMINAS BIÓGENAS Catecolaminas Adrenalina Noradrenalina Doparmnina Iindolaminas Serotonina (3-HT) Histamina Ester Acetiícolina PÉPTIDOS Varios: Ej: Sustancia P Encefalinas Somatostatina Neuropéptido Y Péptido Intestinal Wasoactivo (WIP) AMINOÁCIDOS Excitadores Glutamato Aspartato inhibidores Ácido yaminobutírico (GABA) Glicina OTROS Óxido nítrico (NO) Monóxido de carbono (CO) Zinc Ácido araquidónico Factor de agregación plaquetaria 3.Efectos y receptores de los Nts Un receptor es una proteína que sufre cambios en su estructura cuando se acopla un Nt RECEPTORES TIPO 1 Y 11 1. Unión del neurotransmisor. Interior de la célula Proteína — G 2. El canal se abre. 3. Los iones fluyen a través de la membrana. 2. Se activa A] 4. El can: iónico se abre, proteína G o los mensajeros intracelulares modulan los canales iónicos.  ¡ONOTRÓPICOS lons flow across membrane  METABOTRÓPICOS O = uninao DE AMINCÁCIDO: AMINOÁCIDOS FORMANDO UNA CADENA. EXTERIOR DE LA CÉLULA VISIÓN SUPERIOR DEL RECEPTOR G-proteinis] — l G-protein subunits or activated | | intracellular messengers PE modulate ion channels SUSTANCIAS RECEPTOR AGONISMO ANTAGONISMO AGONISMO INVERSO j El fármaco inactiva una enzima sintética; > Precuisor A , inhibe la síntesis del NT ANT (p. ej., POPA—serotonina) p El fármaco impide el almacenamiento Cenzima del NT en las vesículas Í E ANT 4 El fármaco estimula a los . ej., reserpina—monoaminas, i autorreceptores; inhibe la ESeCESA ; Sr síntesis/lberación del NT ANT (p. ej., apomorfina—dopamina) A El fármaco inhibe la Es liberación del NT ANT (p. ej., toxina botulínica—ACh) A acetato .. * ACh AChE El fármaco bloquea los receptores postsinápticos E Ne E Moléculas (p. ej., curare, atropina—ACh) de los fármacos REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES •ALZA •BAJA •DESENSIBILIZACIÓN •HIPERSENSIBILIZACIÓN ¿Cómo se eliminan los Nts del espacio sináptico? 1. Difusión p.e. La enzima acetilcolinesterasa 2. Degradación 3. Recaptación 4.- Recuperación y degradación de los Nts SINTESIS DE PRODUCTOS DESTRUCCIÓN DE PRODUCTOS APORTE DE ENERGÍA ENZIMAS TRANSPORTADORES CURSO TEMPORAL DEL FÁRMACO EN EL ORGANISMO Terapeútica POSOLOGÍA Cantidad y frecuencia de administración ABSORCIÓN (Liberación) Fase determinada por la finalización de la liberación del principio activo y que concluye cuando el fármaco esta en el plasma. La absorción propiamente dicha se refiere a la capacidad de un fármaco para difundirse a través de una serie de membranas y llegar al torrente sanguíneo. El proceso de absorción comprende la penetración de los fármacos en el organismo a partir del sitio inicial de administración. FACTORES QUE AFECTAN A LA ABSORCIÓN • Características de la vía de administración • Características físico-químicas del fármaco • Características del preparado farmacéutico • Mecanismos de transporte • Otros factores: Fisiológicos (edad) Patológicos (enfermedades renales, hepáticas,etc) Iatrogénicos (medicamentos) VÍAS DE ADMINISTRACIÓN OTRAS 1. Intranasal 2. Inhalada 3. Cutánea 4. Transdérmica 5. Epidural TASA DE ABSORCIÓN administración intravenosa > vía inhalada > vía rectal > vía intramuscular > vía oral > vía subcutánea > vía dermatológica. BIODISPONIBILIDAD: cantidad de fármaco que llega en forma activa a la circulación. FACTORES QUE AFECTAN A LA ABSORCIÓN • Características de la vía de administración • Características físico-químicas del fármaco • Características del preparado farmacéutico • Mecanismos de transporte • Otros factores: Fisiológicos (edad) Patológicos (enfermedades renales, hepáticas,etc) Iatrogénicos (medicamentos) • Los iones atraen nubes de moléculas de agua • El tamaño de los iones entonces es mayor… …Y no permite la entrada por la membrana Ácidos + ionizados en pH básico Bases + ionizadas en pH ácido FACTORES QUE AFECTAN A LA ABSORCIÓN • Características de la vía de administración • Características físico-químicas del fármaco • Características del preparado farmacéutico • Mecanismos de transporte • Otros factores: Fisiológicos (edad) Patológicos (enfermedades renales, hepáticas,etc) Iatrogénicos (medicamentos) MECANISMOS DE TRANSPORTE • Difusión pasiva (a favor de gradiente de concentración) • Trasporte facilitado (molécula) •A favor de gradiente de concentración •Saturable •Inhibición competitiva • Transporte activo •En contra de gradiente de concentración •Saturable •Inhibición competitiva • Endocitosis 1- difusión 2- difusión pasiva 3- difusión facilitada 4.- transporte activo FACTORES QUE AFECTAN A LA ABSORCIÓN • Características de la vía de administración • Características físico-químicas del fármaco • Características del preparado farmacéutico • Mecanismos de transporte • Otros factores: Fisiológicos (edad) Patológicos (enfermedades renales, hepáticas,etc) Iatrogénicos (medicamentos) VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN = Cantidad del fármaco administrado Concentración plasmática del fármaco TASA DE DISTRIBUCIÓN (Cantidad/unidad de tiempo) Los lugares de destino del fármaco tienen diversas concentraciones de agua. COMPARTIMENTOS FARMACOLÓGICOS Contenido Total de H2O corporal: 60 a 70% INTRACELULAR: 50% EXTRACELULAR: 40% • INTRAVASCULAR • INTERSTICIAL TRANSCELULAR: 10% • Características físico-químicas de los fármacos Polaridad Liposolubilidad/hidrosolubilidad • Permeabilidad de membranas • Perfusión sanguínea del tejido •En farmacología se habla de dos compartimentos: (a) central (bien vascularizado): corazón, riñón, pulmón. (b) periférico (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso • Caraterísticas anatomofuncionales del tejido • Unión a proteínas plasmáticas FACTORES QUE AFECTAN A LA DISTRIBUCIÓN Factores que pueden alterar la unión fármaco - proteína: 1. Uniones específicas con las proteinas. Es la competición de fármacos. Fenobarbital (Luminal®) 2. Disminución de la cantidad de proteínas por diversas causas; ésto hará aumentar la forma libre del fármaco y sus efectos. 3. Alteración cualitativa de las proteínas. Hace que el fármaco no consiga efectos REDISTRIBUCIÓN 1 2 R D METABOLISMO Es el proceso por el cual el fármaco se transforma en otros productos (metabolitos) para favorecer la eliminación. METABOLITOS • Polares • Menos liposolubles • Favorecer la eliminación • Disminuye la acción farmacológica y la posible toxicidad Excepto: • Metabolitos activos • Profármacos Metabolismo de 1º paso Metabolismo de 12 paso JS A  FARMACO METABOLITO INACTIVO ELIMINACIÓN • Proceso por el que el fármaco sale del organismo VIAS DE EXCRECCIÓN • Pulmonar (Aire expirado) • Renal (Orina) • Biliar (Heces) • Otras (Sudor, lágrimas etc…) Renal (orina) Arteria renal Vena renal Uréter giefrona Glomérulo Cápsula de Bowman Hefrona Túbulo colector Para que un fármaco produzca un efecto biológico tiene que reunir dos propiedades fundamentales: • AFINIDAD que se define como la capacidad que tiene el fármaco de unirse al receptor y formar el complejo fármaco – receptor. • ACTIVIDAD INTRINSECA que se define como la capacidad que tiene el fármaco de una vez unido al receptor, generar un estímulo y desencadenar una respuesta dada. AFINIDAD ACTIVIDAD INTRÍNSECA ESPECTRO DE ACCIÓN DE NEUROTRANSMISORES UN NEUROTRANSMISOR ACTÚA SOBRE DIVERSOS TIPOS DE RECEPTORES ESPECÍFICOS PARA ÉL Ala izquierda, el AGONISTA abre completamente el canal. Ala derecha, el ANTAGONISTA se hace cargo del canal | A y lo devuelve a su estado de reposo. A la izquierda, el canal an su estado de reposo. A la derecha, el AGONISTA INVERSO hace que el canal se cierro. A la izquierda, el CANAL IÓNICO en su estado de reposo. A la derecha, . el AGONISTA PARCIAL hace que el canal se abra algo más. PRESINAPTIC NEURON K+ EXTRACELLULAR T Ca2+ + Agonista inverso Agonista indirecto antagonista Agonista PRESINAPTIC NEURON K+ EXTRACELLULAR T Ca2+ +x Agonista inverso Agonista indirecto antagonista Agonista PRESINAPTIC NEURON K+ EXTRACELLULAR T Ca2+ - Agonista inverso Agonista indirecto antagonista Agonista