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Orientación Universidad
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Resumen Biología Celular, Resúmenes de Biología Celular

Resumen biología celular y molecular. Karp y De Robertis.

Tipo: Resúmenes

2020/2021

Subido el 25/12/2021

valeria-falcon
valeria-falcon 🇵🇪

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¡Descarga Resumen Biología Celular y más Resúmenes en PDF de Biología Celular solo en Docsity! Biomoléculas ¿Por qué el agua es un solvente universal? Gracias a sus propiedades que le confieren al cuerpo estabilidad y un medio idóneo para realizar sus procesos fisiológicos + Termoreguladora, ya que, absorbe fácilmente el calor, rompiendo sus enlaces intermoleculares y liberando sudar para poder refrescar al cuerpo + Amortiguadora, líquido cefalorraquídeo, líquido amniótico, donde las estructuras se suspenden y lo protegen de los golpes + Estrcutural 70% de agua, 90% cigoto + Lubricante + Transportadora, osmosis y difusión, nutrientes en el torrente sanguíneo + lonizadora, regulación de cargas ¿Cuáles son las funciones de los glúcidos? + Estructural O Celulosa, (de beta-glucosas con beta 1, 4 glucosídico. Tejidos, salida de desechos, energía para herbívoros) + Reserva, O almidón, dos subunidades, amilosa (maltosa, sin ramificaciones, 250glut, helicoidal), amilopectina (con ramificaciones y helicoidal) o Glucógeno, hígado y músculos (más ramificada que la amilopectina + Energética + Defensa (glucolípidos, anticuerpos) ¿Cuáles son las funciones de los lípidos? Transporte a través de la membrana celular ll ¿Cómo ingresan las moléculas y ¡ones requeridos por la célula? + Espor la permeabilidad (selectiva) de la membrana, es cierto que algunos residuos no requeridos se colan por medio de la invaginación de la membrana plasmática; sin embargo, la selectividad de la membrana es muy efectiva para filtrar todo lo que la célula necesita para realizar su metabolismo. ¿Cómo se regula la entrada? + Por diferentes mecanismos que dependen del peso molecular del soluto Bajo peso Transporte - A favor del Difusión A través de la bicapa Gases (CO2, pasivo gradiente simple NO, 02) electroquímico Etanol - No usa H20 energía Urea, glicerol, ácidos grasos Difusión Canales iónicos K+ facilitada | Accionados por ligandos, Na+ acción mecánica o por cambio | Cl- de voltaje (despolarización de | Ca+ membrana) H+ Específicas (HCOs)> Sin unión del ion a la proteína | (HPO,) Son reversibles 0) Proteínas Carrier o permeasas | Moléculas Accionados por la misma polares molécula (sí hay unión entre Glucosa proteína y molécula) Aminoácidos Específicas Dipéptidos Son reversibles Work con cinética con saturación Transporte - En contra del | Primario | Se fosforilan para obtener Bomba sodio- activo gradiente energía (residuo aspartil para | potasio electroquímico el Pi) Bomba de - Usa energía No son reversibles calcio (ATP) Bomba de hidrógeno (en plantas) Secundario | Utilizan la energía liberada de | Transportador la hidrólisis del ATP que se dio | de glucosa O Dealta afinidad, entra la molécula a la permeasa. O De baja afinidad, sale la molécula. ¿Cómo se clasifica el transporte mediante permeasas? Depende de cuántos tipos de moléculas se estén desplazando y cómo: TIPO CANTIDAD. TRANSPORTE Uniport 1 En una dirección Simport 2 En una dirección Antiport 2 Direcciones opuestas ¿Cómo se clasifica el transporte activo? Según la fuente energética: o Por fosforilación (ATP) O Por energía liberada de la hidrólisis del ATP ¿Cuáles son las proteínas que intervienen en un transporte activo? Son las llamadas bombas (proteínas Carrier o permeasas), por ejemplo, las Bombas Na+/K+ (transporte antiport), en la que ingresan dos partículas de potasio y salen tres de sodio. Donde E,, presenta mayor afinidad con el soluto a expulsar, y Ez, mayor afinidad por el que entrará a la célula. Esto también se da por cambios de conformación que dan oclutamiento (cerrar compuertas) ¿Para qué sirven las bombas? La vida no existe en un sistema equilibrado, por lo que, se entiende que para que la célula realice los procesos que le dan la característica de ser la unidad mínima de vida, debe mantener ese gradiente iónico que le permite realizar todas sus funciones normalmente. Esta diferencia de gradiente esta mediada por las bombas. Algunas son electrogénicas, es decir que contribuyen con la diferencia de cargas en la membrana DIRECTAMENTE, a saber, hay una diferencia entre la cantidad de carga que ingresa de la que sale. No son tan eficientes y rápidas como los canales iónicos. Por ejemplo, la bomba hidronio-potasio, que en reposo se encuentra dentro de vesículas de células epiteliales del tracto digestivo, son activadas por medio de la unión al receptor de membrana de la histamina que producen los alimentos al entrar al organismo. Estas bombean protones al exterior, que se puede controlar con inhibidores o evitando la activación de las vesículas, o con neutralizadores alcalinos. Proporciona energía para el transporte secundario Para impulsos eléctricos en neuronas y músculos El sodio es cotransportador que necesita el medio para realizar procesos ¿Qué tipos de bombas hay en el transporte activo? Tipo P, en las que obtienen energía mediante la fosforilación. (bomba sodio-potasio, bomba de calcio) Tipo V, por activación de vesículas citoplasmáticas por medio de receptores de membrana (bomba hidronio-potasio) Tipo F, las mitocondriales que hacen ingresar al ADP, convirtiéndolo en ATP. (mitocondrias) ATPasas de la superfamilia ABC ¿Qué pasa con las moléculas de alto peso molecular? Estas necesitan ser ingresadas con ayuda de liposomas membranales, produciéndose una invaginación o fusión, es decir, endocitosis o exocitosis. ¿Qué transportes se dan en el tubo digestivo? (DF) Canal de Acuoporinas, ósmosis. (TAP) Bomba de hidronio-potasio (TAS) Bomba de sodio-glucosa ¿Qué es la endocitosis? Es un mecanismo de transporte que usa la célula para transportar moléculas de alto peso molecular Hay tipos: o Pinocitosis, se da cuando la célula requiere de cierto líquido del medio extracelular. o Endocitosis mediada por receptores, como dice su nombre, se da por la unión de un ligando a un receptor en la membrana. Su mecanismo es más complejo, ya que, requiere de demás proteínas que indiquen la región en la que se producirá dicha invaginación o Fagocitosis, en protozoarios es usada como método de nutrición, en la que, el microorganismo captado es degradado en la vesícula y expulsando las moléculas que no le sirven; mientras que, en las células animales, se usa como mecanismo de defensa (macrófagos, neutrófilos) en la que, también por receptores de anticuerpos marcados por linfocitos th, las células especializadas destruyen (engullen y secretan) al organismo extraño. ¿Cómo se da la endocitosis por receptores? 1. Ej: Endocitos de LDL (low colesterol) 1.1. 1.2. 1,3. 1.4. 1,5. 1.6. 1,7. El ligando se une al receptor: LDL se une al receptor LDL de membrana con ayuda de una proteína intermediaria (ApoB100). La clatrina entra en acción y se une a la región de membrana en la que se producirá la endocitosis. Se produce la invaginación y la separación esta regulada por la proteína dinamina, y como resultado tenemos a una vesícula endosómica (ligando, receptor, clatrina): (LDL, receptor, clatrina) La clatrina se elimina y se recicla, el producto es el endosoma primario. Hay dos caminos: 5.1. El endosoma primario se divide, quedando una vesícula solo de receptores (que se reciclarán) y un endosoma primario de solo soluto. 5.2. El endosoma, elimina directamente los receptores y se queda con el soluto El endosoma primario de solo soluto se une a un lisosoma que posee enzimas que degradarán el contenido del endosoma. El producto es un endosoma secundario Del endosoma secundario salen por difusión simple o facilitada, los componentes del LDL para ser aprovechados por el organismo. 7.1. El colesterol va a la membrana plasmática para ejercer función estructural. 7.2. El exceso de colesterol es almacenado como grasa. 7.3. Si hay un gran exceso de colesterol, ya sea por consumo propio de LDL o por hipercolesterolemia familia (no posee suficientes receptores LDL en las células: 7.3.1. La célula bloquea los receptores LDL para ya no recibir más colesterol. 7.3.2. El colesterol que no pudo ingresar se va al torrente sanguíneo y se acumula ahí (presión alta, oclusión de arterias, paro cardiaco) ¿Cómo funciona la fagocitosis? 2. Ej: macrófago 2.1. La célula reconoce a un cuerpo extraño por medio de anticuerpos. 2.2. La introduce y se obtiene un fagosoma. 2.3. Se une con un lisosoma, que contiene enzimas degradadoras, formando un fagolisosoma. 2.4. Lo digiere parcialmente. 2.5. Se secreta el contenido indigerible del fagolisosoma (ahora, cuerpo residual). ¿Cuáles son estos receptores? 3. Anticuerpos 4. Complemento 5. Oligosacáridos ¿Qué es la exocitosis? + Mecanismo de expulsión de cierto material indigerible fuera de la célula , la membrana de la vesícula se fusiona a la membrana “permanentemente”. o Secreción, se expulsa el contenido cuando la membrana de la vesícula se une a la membrana; sin embargo, esta luego vuelve a convertirse en vesícula, es decir se ha reciclado. O Interactúan con una proteína G heterotrimérica que activa a aun que produce un Segundo mensajero. En su estado inactivo está ligado a un GDP, y en su activo, a un GTP. Sus sitios de unión. Adrenérgicos, proteína Gi Metabotrópicos o Efector = Adenilil ciclasa, que produce a partir de ATP, AMPc = Fosfolipasa C-beta, que a partir del fosfati ositol 4,5 difosfato (PIP2) produce inotisol 1,4,5 trifofato (IP3) y DAG otisol 3-quinasa, que añade un fosfato a PIP2, por lo que, produce otisol 3,4,5 trifosfato (PIP3) Moléculas de señalización intracelular O Segundos mensajeros ..quinasa € .....Quinasa G = PIP3 O Interruptores moleculares, proteínas que se activan o desactivan por los segundos mensajeros para que la señal llegue a la proteína efectora + - Proteínas cinasas, las que se activan o desactivan por fosforilación . Serina-treonina cinasa (quinasa A [PKA] y quinasa C [PKC]) + Tirosina cinasas = Proteínas de unión a GTP, se activan reemplazando a su GDP por GTP + Proteínas G monoméricas + Proteínas G heterotriméricas o Proteína efectora: provocan un cambio en la célula ¿Cómo se activan y desactivan las GPCR? 5.1 5.2. 5.3. 5.4, 5.5. 5.6. 5.7. 5.8. 5.9. El ligando se une al receptor y genera un cambio conformacional en el que aumenta la afinidad de la proteína G El receptor se une a la proteína G, y esa unión hace que su subunidad alfa reemplace su GDP por GTP, activándose. G, se une al efector y lo activa. (en este caso diremos que es un adenilil ciclasa El adenilil ciclasa produce AMPc (su estado de segundo mensajero) a partir de ATP. El AMPc activa a la quinasa A Se inhibe cuando la GTPasa de la subunidad alfa hidroliza el GTP a GDP y Pi. Las subunidades son nuevamente afines, así que, G, y Gr, se unen, Ga se separa del receptor, el que deja de producir AMPc Una GRK fosforila al receptor, así, ya no es más afín a la proteína G La arrestina se une al receptor fosforilado inhibiéndolo, no permite que se desfosforile. 5.10.El ligando puede reciclarse por endocitosis. ¿Cómo se da la comunicación con ligandos que pueden atravesar la bicapa? + Ligando atraviesa la bicapa lipídica por difusión simple + Ligando se une con una enzima citosólica (receptor citosólico), la cual, estaba inactiva y encorvada por la interacción que tenía con una chaperona hsp90 y forman un complejo. O Laenzima tiene cuatro dominios: = Sitio de unión al ligando = Una bisagra = Sitio donde se puede unir a la secuencia de un gen = De activación del gen + Elcomplejo adquiere una forma idónea para pasar a través de la carioteca y activar al gen. + Por ejemplo, el NO que se une a una enzima (proteína efectora) guanilato ciclasa que convierte al nucleótido GTP a GMPc que desencadena la respuesta celular. La respuesta es la relajación muscular. ¿Cómo se da la inducción por receptores membranosos de canales iónicos? + Elreceptor se une a la proteína canal lo que se da un cambio conformacional que deja ingresar o salir los iones ¿Cuál es la diferencia entre quinasa y ciclasa? + Quinasa fosforila + Ciclasa, forma anillos cíclicos ¿Qué hacen las quinasas? + Quienes llevan a cabo la fosforilación, transfieren el fosfato entre moléculas ¿Qué moléculas son las que más abundan en la comunicación celular? + Claramente son las proteínas, y las que más se encuentra, son las quinasas que se activan y desactivan por fosforilación. ¿Cómo se da la inducción por receptores que están asociados a enzimas guanilato quinasa? + Por ejemplo, el ANP se une al receptor. + Gracias a esta nueva interacción, se activa el dominio citosólico de la proteína: guanilato ciclasa + Estasinteractúan con GTP y lo convierten en GMPc, es decir, hubo una fosforilación y luego una ciclación. + GMPc activa la quinasa G, que activa a una proteína que desencadena una respuesta, un cambio + Se da el cambio: liberación de sodio, relajación del músculo liso y reducción de presión arterial. ¿Cómo se da la inducción por receptores enzimáticos de tipo serina- treonina quinasa? + Seuneel ligando a los receptores, lo que hace que la proteína reúna a sus cuatros subunidades (agrupadas de a pares) + Los dominios de un par fosforilan a una serina y a una treonina de los otros dominios del otro par, activándolas + Suactivación atrae a otra proteína, que es citosólica, SMAD y la fosforila + SMAD1 se une con otra SMAD (o sea una proteína de su misma familia) y entran al núcleo + Activan a gen que inhibe el crecimiento celular, regulan la diferenciación y el desarrollo embrionario temprano. ¿Cómo se da la inducción en receptores enzimáticos de tipo tirosina quinasa? + Seunalas sustancias de factor de crecimiento y reúne a dos subunidades + Se da una fosforilación cruzada que activa ese dominio citosólico que puede activar una o Proteína RAS, en el que primero, el receptor cambia su GAP por un PA y GEF, que es esta última que está unida la RAS y la que influye en ella, para reemplazar su GDP a GTP. Así activa a una serie de proteínas enzimáticas. Fosfolipasa C gama Fosfatidilinotisol 3-quinasa ¿Cómo se da cuando participa una enzima ajena de la composición del receptor? + Lasustancia inductora (hormonas del crecimiento, prolactina, antígenos) se une y reúne a dos subunidades + Estas subunidades unidas atraen a una enzima tirosina quinasa (por ejemplo, las JAK) + Estasse auto-fosforilan y fosforilan al receptor + Todoatrae a las STAT, las que también son fosforiladas por las JAK + STAT se dimerizan e ingresan al núcleo ¿Cómo se da la inducción con intervención de una proteína G? + Elligando se une a la proteína transmembranosa. + Lainteracción ligando-receptor atrae a la proteína G + Reemplaza su GDP por GTP y se activa + Sus subunidades se separan y una de ellas se une a un efector. Hay diferentes tipos de proteína G, depende de cuál hablemos, qué subunidad será la que se unirá a un efector específico. O Seunealfa a un adeni ciclasa = Produce como segundo mensajero AMPc = 2 AMPc se unen a cada subunidad reguladora de una quinasa A, constituidos de 2 pares de subunidades, un par regulador y otro catlítico = Esaunión hace que se separen sus subunidades y las catalíticas se activan y fosforilan a treoninas y serinas de otras proteínas citosólicas = Seregula la producción de AMPc por fosfodiesterasas (AMPc a AMP) o por acción de otro inductor se inhibe al adenilil ciclasa o Fosfolipasa C beta o Fosfatidilinotisol 3quinasa ¿Cómo se da la degradación de glucógeno y detención de su síntesis? + Esto desemboca en el aumento de concentración de glucosa + Las glándulas suprarrenales liberan adrenalina (hormona, ligando paracrina) que se une a su receptor beta.adrenérgico, lo activa a la proteína G; + Las subunidades se separan, y la alfa se une a un adinelil clicasa (efector) = Fibras son heterotípicas que comparten al menos dos rasgos comúnes: + Lostropocolágenos son trímeros de tres cadenas polipeptídicas (cadenas alfa) + Las cadenas alfa se superponen o entretejen en una hélice triple que se da gracias a la hidroxilación de la lisina y prolina que forman enlaces de hidrógeno covalentes, estos se dan toda la vida y pues implica un desgaste por eso la pérdida de elasticidad de la piel, ya que el colágeno representa el sostén del tejido + Cadenas alfa, tropocolágeno (molécula de colágeno) (en el tipo | se muestran de Manera escalonada), colágenos fibrilares (microfibrillas), fibrillas, fibras más gruesas + Lafibrilla es como una cuerda formada por las hebras torcidas alrededor de un eje + Macromolecularmente los encontramos en dos estructuras O - Para las células que resisten tensiones mecánicas como las musculares su po: igidas hacia la fuerza O Para tejido ocular, en el que la retina requiere ser transparente para el n es paralela entre sí y dit paso de la luz, los tejidos se separan en dos tipos intercalados y adyacentes, que entre ellos son paralelos, pero entre el otro tipo son perpendiculares, en un mismo plano, (madera contrachapada). Esta es una estructura ordenada de segmentos cortos o Función = Granresistencia y tensión a movil = Establece las propiedades mecánicas de la matriz o Clínica ientos mecánicos ajenos al organismo atrización, el cual, está constituido por colágeno. Es la producción excesiva de tejido conjuntivo, muy rico en ECM; puede derivar a fibrosis pulmonar, cirrosis. = Osteogénesis imperfecta, mutaciones que afecta el tipo | deriva una condición de enanismo + Laminina (fibra de tipo adhesiva) o Esunaproteína del ECM o Estructura = Trescadenas polipeptídicas que se une por enlaces disulfuro = Tiene una estructura macromolecular de una cruz = Forma redes con el colágeno tipo IV, son redes separadas (identidades separadas) pero interconectadas o Función = Sersostén y d primordiales, = Formar redes que le dan al ECM flexibilidad y resistencia + Fibronectina (fibra de tipo adhesiva) o Esunaproteína del ECM o Estructura a células migratorias para formar (principalmente) células germinales iferenciándose en gónadas (donde se producen las células sexuales) = Tiene dos cadenas polipeptídicas unidas por enlaces disulfuro en su extremo carboxílico = Son plegables = Las cadenas tienen una estructura modular de 30 módulos Fn = Esta secuencia de módulos se agrupa en 5-6 dominios que tienen en común sitios de unión para distintas proteínas con las que interactúa en la ECM, por fuerzas mecánicas, que derivan en el desdoblamiento de la molécula se revelan sitios de unión antes ocultos, por eso lo modular. Y sitios de unión a receptores de membrana, que dan forma a la célula O Importancia n celular en el desarrollo en el proceso de diferenciación. Estas células son guidas por proteínas como la fibronectina hacia el espacio donde formaran un nuevo tejido, desde la cresta ades mecánicas como en la neural hacia diferentes partes del cuerpo, para que se diferencien los tejidos primero se deben formar hendiduras o crestas de las que la fibronectina es necesa Fluidas + Glucosaminoglicano (GAG) o Son cadenas de dímeros, conformados por un N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina, los cuales, se encuentran sulfatados, y por un ácido idurónico, glucurónico o galactosa. o Son ácidos gracias a sus ácidos carboxilos expuestos y el sulfato, a excepción del ácido hialurónico. O Las cargas negativas de estos GAG, atraen a una gran cantidad de cationes que a su vez acumulan moléculas de agua, que le da la estructura gelatinosa a la matriz. + Proteoglucanos o Son complejos peptidosacáridos. o Se conforman de GAG unidos covalentemente con una proteína. O Por lo general, se unen a una molécula de ácido hialurónico, el GAG de mayor peso molecular, y forman complejos tan grandes como una bacteria. O Gracias alos GAG que acumulan agua, forman poros gel hidratados que llenan el espacio extracelular como material de empaquetamiento y resisten fuerzas de compresión. o Sufunción depende de los GAG. hidratación, resistencia a presiones mecánicas, lubricantes, afectan a la diferenciación, la movilidad y la fisiología celular + Colágeno tipo IV o Conforma la membrana (o lámina basal) o Esun tipo de colágeno que en vez de sus moléculas ser cadenas helicoidales, este está conformado por segmentos no helicoidales intercalados los que le dan una propiedad elástica y flexible, y dominios globulares en los extremos o Suestructura macromolecular es de enrejado O Forman placas, como celosía donde hay vario material extracelular ¿Qué son las uniones celulares? Son especialidades de la membrana junto con las microvellosidades e interdigitaciones Proteínas transmembrana ¿Cómo se organizan las células para formar tejidos? + Depende del tejido; sin embargo, podemos distinguir dos grandes grupos: o Tejido epitelial = Enel que las células se adhieren unas con otras = La matriz extracelular es escasa y densa, llamada membrana basal = Células de la piel y vasos o Tejido conectivo = Las células se encuentran embebidas en la matriz extracelular = — Abundante matriz, más fluida = Células óseas y de músculo ¿Cómo se dan las uniones intercelulares? + Se mantienen ancladas mediante proteínas ttansmembranosas que ejercen tensión + El mecanismo depende de la naturaleza de las proteínas integrales y la función que llevarán acabo ¿Cuáles son las proteínas que realizan estas uniones? here Cuatro biomoléculas llamadas CAM, glicoproteínas integrales transmembranales de adhesión celular + Integrinas O Proteína transmembranal de hélice alfa o 24tipos (combinaciones entre las subunidades) = E, epitelial = — N,neural = P,placentaria O Activación = Necesitan al menos 1mM de calcio para que esté rígida y lista para unirse con otro dímero = Se unen lateralmente, como un zipper (interdigitación) = Más cadherinas unidas, mayor fuerza de adhesión entre células o Función = Adhesión y transmisión de señales = Proteína de mayor importancia en la adhesión para constituir tejidos cohesivos del embrión y que estos se mantengan en la adultez = Regulan morfogénesis, formación de órganos y tejidos, median el camino para la diferenciación, transición epitelio-mesénquima + Las células del epiblasto que reproducían cadherinas de tipo E, dejan de sintetizarlas, por lo que se pueden liberar y transformarse en células mesenquimáticas (células migratorias, sin adhesión y solitarias) + Las que son neurales, empezaran a expresar N-cadherina desde ahora O Implicancia clínica = Metástasis (diseminación de un tumor canceroso) + Sise pierden las uniones adherentes mediadas por cadherina, al ser las más fuertes e implicar sostén y liberar tensión para las otras uniones, las otras uniones se van rompiendo, quedando la célula sola + Ya que estas uniones mantenían al citoesqueleto con una forma en específico, este la pierde, y la célula tiene un cambio de conformación, + Esta nueva morfología parecida a la mesenquimatosas le permite atravesar estructuras como la membrana basal y, en algunos casos, sobrevivir en un tejido diferente y forman tumores secundarios ¿Cuáles presentan una construcción modular? + Selectinas, IgSF y cadherinas ¿Cuáles dependen de calcio? Todas menos las inmunoglobulinas ¿Qué superfamilia tiene otra función a aparte de la adhesión? + Lasinmunio globulinas, son en gran parte porteínas de defensa del sistema inmunitario; sin embargo, algunas median la adhesión ¿Cuáles son homofílicas y heterofílicas? + Las homofílicas son las cadherinas y las IgSF + Heterofílicas, las selectinas e integrinas ¿Qué uniones son las que tienen como función la transmisión de señales? + Todas ¿Qué tipo de uniones conforma cada una de estas? + Uniones de tipo célula-ECM solo son conformados por integrinas O Hemidesmosoma. Adhesión focal especial gracias a la presencia de un disco o placa que contiene pectina de la cual, se pueden unir las integrinas a filamentos más fuertes, los intermedios o adhesión focal, se une al sustrato y transmite por ambos lados señales. Estas crean fuerzas mecánicas (desfiguran proteínas a las que se une por tensiones de sujeción-tracción) y responden a estas (transforman las señales) secretando señales bioquímicas, a este proceso se le llama mecanotransducción + Uniones tipo célula-célula (uniones adhesivas) son conformados por las cuatro familias de proteínas y se encuentran cerca de la luz apical O Uniones adherentes = Epitelios = Forman cinturones alrededor de la célula = Por cadherinas que se unen sus dominios citoplasmáticos a cateninas alfa y beta para unírseles proteínas citoplasmáticas como los filamentos de actina = Conectan y transmiten señales o Desmosomas = Tejidos sometidos a tensión mecánica (músculo cardiaco, piel y cuello uterino) = Unión adhesiva en forma de disco = Cadherinas especiales llamadas desmogleínas y desmocolinas mediante placas citoplasmáticas que en vez de unirse a actina se unen a filamentos intermedios = Por representar una red tridimensional a lo largo del citoplasma, le dan continuidad y resistencia a la tracción o Uniones ocluyentes ¿Qué es el complejo de unión? + Cuando una célula presenta en un orden específico todas las uniones adhesivas ¿Cómo los órganos y tejidos toman esa estructura tridimensional compleja? + Esadisposición compleja está dada en gran medida por las interacciones selectivas de las células del mismo o diferente tipo + Las células de diferentes tipos que en un cultivo se encontraban formando un tejido mixto, luego se segregaban y se diferenciaban los tejidos, había una composición diferenciada observada espacialmente, en el centro unas y en la superficie las de otro tipo ¿Qué relación tienen las selectinas e integrinas en el proceso de inflamación? + Cuando hay un teji inflamado e infectado causado por una herida, las células endoteliales de los vánulos se presentan en la luz del torrente más afines a la adhesión con neutrófilo, células fagocíticas + Estos se mueven relativamente rápido y solo son detenidos por la afinidad del endotelio, ya que empieza a expresar en su membrana, señal de Lewis (debido a la activación de sustancias extrañas de organismos ajenos como bacterias) + Las selectinas de los vánulos interactúan con receptores de membrana de los neutrófilos, los cuales, los detiene paulatinamente, presentándose un movimiento de rotación, esto gracias a que las uniones son transitorias + En un momento unas proteínas transsmembranales llamadas PAF (factor activador plaquetaria) se unen con glicolípidos de los neutrófilos, transmitiendo señales dentro de la célula para que se activen las integrinas (es decir que haya un cambio de conformación de la talina que separa las subunidades alfa y beta) Como las integrinas ya están activadas y son afines a sus receptores, se unen los neutrófilos a unas inmunoglobulinas ICAM de las células de los vánulos Esta interacción permite el cambio de conformación de la célula (extravasación), con la que podrá atravesar las paredes (diapidesis), pasando entre las células endoteliales. Esta característica se debe a que están conformados por monómeros que se enlazan no covalentemente, son uniones débiles. Es adaptable porque la célula actúa en su conformación dependiendo de lo que necesite en ese momento. Lo puede hacer gracias a distintas proteínas que lo reorganizarán (pueden favorecer a su alargamiento o acortamiento) ¿Cuál es la función de los filamentos intermedios? (estrés) Depende del monómero que lo esté conformando Resisten tensiones fuertes, así por medio de las uniones entre células (a cadherinas), y uniones a componentes de la matriz extracelular (a integrinas), desmosomas y hemidesmosomas, respectivamente. Las mantiene unidas y posicionadas en la matriz. Mantiene la posición de organelas dentro de la célula Resiste diferentes tipos de estrés a los que se somete la célula, por ejemplo, a altas temperaturas, tensiones mecánicas, heridas, fallos en el metabolismo, genético, tóxico, radiactivo, etc. Responden despolimerizándose y reorganizándose, incrementándose e incluyéndose en una misma zona densa. ¿Cuáles son los tipos de filamentos intermedios? Laminofilamentos, forman una malla aplanada dentro de la carioteca, llamada lámina nuclear. Filamentos de queratina, citosólico, monómero es la citoqueratina. Forma tejido epidérmico y sus derivados (uña, pelo, etc.). Vimentina, conservados, ondulados, fibroblastos, sanguíneas. Desmina Neurofilamentos, principal estructura resistente del axón y las dendritas, determina el radio de este axón y mantiene al axoplasma como un gel. Filamentos gliales ¿Cuál es la configuración de los microtúbulos? Están conformados por hetero dímeros globulares llamados alfa y beta tubulina. Estos ya unidos en un complejo, se unen entre sí, desde un alfa (positiva en la cadena) a otro dímero por su proteína beta. Forman unos protofilamentos, los cuales se necesitan 13 para formar la estructura cilíndrica hueca. Debido a la polaridad de las propias tubulinas es que se pueden formar polos en los extremos de un microtúbulo. Donde el extremo negativo está determinado por las beta tubulinas, y el positivo por las alfa tubulinas. De ambos polos se puede polimerizar; sin embargo, lo hace mucho más rápido del extremo positivo. Cabe recalcar, que en la célula los microtúbulos nacen en el centrosoma, o también llamado, centro organizador de lo microtúbulos, de los cuales están rodeados por una matriz centrosómica que contiene las proteínas reguladoras MAP. Cuando se i en forma de espiriqueta, llamada gama-tubulina. Es importante porque no solo sirve como molde para la formación del filamento, sino como bloqueadora del alargamiento y acortamiento del extremo negativo ja la nucleación de microtúbulos, es necesaria la intervención de una tubulina reguladora del microtúbulo. Cuando se polimerizan, las tubulinas libres en el citosol o en la fuente de tubulinas de este, son atraídos por el filamento, ya que, en el citoplasma fácilmente reemplazan su GDP por GTP, lo que les permite unirse a otras en el microfilamento. Sin embargo, al unirse hidrolizan ese GTP en GDP, haciendo que este ya no se afín y se da la despolimerización. A pesar de esto, y como el polimerizar y despolimerizar constantemente requeriría un gasto muy grande de energía, las tubulinas se demoran un poco (lo suficiente) para que se forme un capuchón, es decir, que estarían hidrolizando su GTP, ya luego de que nuevas tubulinas se unieron al filamento. Este proceso se llama inestabilidad dinámica. Sin embargo, se supondría que el microtúbulo al haber alcanzado el largo requerido, tendría que polimerizarse y despolimerizarse constantemente para mantener estable su longitud. Puesto que esto requeriría un ostentoso gasto de energía, son las proteínas reguladoras que inhiben la hidrólisis del capuchón y detienen la despolimerización. Así como hay quienes detienen el acortamiento, también están las que lo desatan. Ya que, la despolimerización se da de una manera bastante rápida, la catastrofina al unirse al extremo positivo de la cadena desencadena la despolimerización parecida a una catástrofe ¿Cuál es la función de los microtúbulos? Son estructurales, dan forma a la célula y componen los cilios y los flagelos. Movilidad, gracias a que conforman cilios y flagelos, estos pueden usarse como propulsores que dan movimiento a las células. Conforman el huso mitótico en la división celular, se unen a los cromosomas y los separan, al igual que estiran la célula. Sirven de rieles para el transporte de vesículas y organelas. En las células neuronales, alargan el axón. ¿Cómo se forman los cilios y/o flagelos? Los microtúbulos, así como conforman los centrosomas (par de centriolos o diplosoma), también componen un cuerpo basal que servirá de molde (como la gama tubulina) para que se conformen los cilios y flagelos. El cuerpo basal tiene una estructura 9+0, ya que está conformada por 9 trimeros de microtúbulos y ninguna estructura central. Dos de los filamentos en el trímero están incompletos, ya que, se sobreponen entre ellos, solo uno tiene sus 13 protofilamentos, los demás solo 10-11. Estos trímeros están interconectados por proteínas ligadoras, unas que unen a los tripletes entre sí, (A y C) y otras que conforman rayos de sol que une a las A a una rueda de convergencia. Actúa como gama-tubulina e inhibe la (des)polimerización de las tubulinas De ese cuerpo basal, nace la cola que empuja a la membrana plasmática, como si fuera una vesícula alargada. Estas tienen una estructura de 9+2, ya que, en la conforman 9 pares de microtúbulos (uno completo y otro incompleto), más un par completo de microtúbulos en el centro. Estos dobletes están encargados del movimiento de los cilios y flagelos por medio de la interacción de sus proteínas ligadoras con el filamento adyacente. En el centro conformando un anillo se encuentra la vaina interna (une a los microtúbulos del centro), uniendo los dobletes al centro es la proteína radial. Las que unen a los dobletes entre sí es la nexina, y los brazos de dineína que permiten el movimiento son el interno y el externo. ¿Cuáles son las partes de un cilio/flagelo? Raíces ciliares, microfilamentos (actina) que salen del cuerpo basal. Cuerpo basal Zona de transición, donde lo microtúbulos A y B se prolongan continuando en el axonema Axonema Matriz ciliar ¿Cuáles son las proteínas ligadoras involucradas en la formación del cilio/flagelo? + Nexina, une a los dobletes/tripletes entre sí. + Dineína, se encorva, unida al A, unión transitoria al B adyacente. + Tektina, une a los dobletes/tripletes hacia la vaina interna o a la rueda central. ¿Cómo se produce el movimiento en los cilios y flagelos? + Se da por acción de los brazos interno y externo, estas proteínas ligadas fuertemente a su microtúbulo interactúan con un lugar afín a ellas en el microtúbulo adyacente. Ya que, este sitio de unión se encuentra los suficientemente alejado de los brazos es que el microfilamento se deberá encoger para que esta unión transitoria se dé. Esto lo repite incontables veces hasta que se produzca movimiento pendular (encogimiento de base), unciforme (garfio), undibuliforme (cónico) u ondulante (flagelos, latigazos) ¿Cuáles son las unidades o subunidades que se unen por enlaces covalentes? + Ninguna lo hace, todos los monómeros se unen por enlaces no covalentes, es por esta razón que pueden polimerizarse y despolimerizarse relativamente rápido. ¿Cuál es la estructura de los distintos filamentos? + Laactina es helicoidal, muy flexible y se desliza por acción a sus proteínas motoras. + Los filamentos intermedios son cilindros huecos, rígidos que conforman una red interconectada que le da forma a la célula, la hace resistente a diferentes tensiones, cuando está sometida a estrés mecánico, patógeno, químico, de daño físico, etc. Participan en el posicionamiento de las organelas. + Los microtúbulos, son menos flexibles que la actina, son cilindros huecos grandes que a traviesan el citosol de manera rectilínea desde un centrosoma que se encuentra cerca del núcleo. ¿Cuáles son las funciones del citoesqueleto? + Danforma y estructura a la célula. + Organizan a las organelas, contribuyen en la polaridad de la misma. + Sirven de sitios de transporte de vesículas y organelas. + Resisten fuerzas mecánicas y otras situaciones de estrés a los que la célula puede someterse. + Hacen parte de la división celular como anillo de actina en la citocinesis o como la separación cromosómica y su desplazamiento en la telofase. + Dan motilidad a la célula y contractilidad. ¿Qué son los filamentos de actina? + Son proteínas fibrosas formadas por proteínas globulares llamadas actina G + Suestructura es helicoidal + Seubican en la periferia de la célula y cruzando todo el citoplasma hasta el núcleo. ¿Cómo se conforman los microfilamentos? + Microscópica o Esta fibra, así como los microtúbulos, tiene extremos polares, debido a que el mismo monómero presenta una asimetría en su distribución de electrones y pueden (des)polimerizarse por ambos extremos. Sin embargo, su extremo negativo no está bloqueado por ninguna proteína reguladora, aunque ahí su dinámica es más lenta que en la +. o Se empiezan a nuclear desde la unión de tres actinas G. + Sirven en la migración celular ¿Qué son las microvellosidades? + Son prolongaciones de la membrana plasmática formadas a partir de haces de microfilamentos y proteínas asociadas como la fimbrina y villina, que los unen paralelamente, y miosina 1 (la cual se desconoce su función, ya que, esta estructura es inmóvil). + Esinmóvil y contiene en la zona apical una matriz llamada sustancia amorfa. ¿Qué son las proteínas motoras? + Son proteínas que ejercen funciones de movilidad. + Convierten energía química en mecánica. ¿Cómo se clasifican? + Delos microfilamentos O Miosinas I-V + Delosmicrotúbulos O Dineína, cuatro cadenas, un par pesadas con dos cabezas globulares de las que salen tallos, y el otro par intermedias y ligeras. Estas se unen por un pedúnculo. Tallos, cabezas, pedúnculo, cadenas intermedias y ligeras. Se unen a la dinactina de una vesícula transportadora y se dirigen hacia el extremo - del filamento. O Quinesina, un par pesadas con dos cabezas globulares, y el otro par livianas unidas a la cola de la pesada. Tienen cabezas, cuello, tallo (bisagra) y cola. Se unen a la quinactina de una vesícula transportadora y se dirigen hacia el extremo + del filamento. Excepto la quinesina 14. Además, la quinesina 13 tiene otra función similar ala catastrofina. Sistema de Endomembranas ¿Qué son las organelas? + Son estructuras membranosas especializadas. + Cumplen diferentes funciones metabólicas. + Son compartimientos que tienen distintas características diferentes a las citosólicas. ¿Cuáles son las organelas principales? + Retículo endoplasmático, nace de la carioteca, es un sistema de membranas, canalículos con forma de sacos y túbulos interconectados, solo tienen una luz. Su función se relaciona con la síntesis proteica, lipídica y acumulación de calcio. + Complejo de Golgi, son cisternas aplanadas contiguas al RE. Su función es la maduración de las proteínas provenientes del RER. + Lisosomas, son vesículas suspendidas en el citoplasma. Tienen un pH más ácido (5) que en el citoplasma y contienen proteínas enzimáticas, ya que, está encargado de la digestión de material extra e intracelular. Salen de ellas azúcares, nucleótidos y aminoácidos. + Peroxisomas, vesículas que oxidan material tóxico como el peróxido de hidrógeno que se encuentra en la célula. De 0,5 a 1 um. No están acopladas al ATP, lo que diferencia su función a la de las mitocondrias. Se encuentran en todas las células animales, menos los eritrocitos. + Glioxisomas, presente en las células vegetales. Convierten triglicéridos en células germinales de semillas en hidratos de carbono. ¿Cuál es la estructura y generalidades del RE? + Comprende dos caras, la citosólica y la intraluminal + Está dividido en dos zonas: O RErugoso = En su superficie se acumulan ribosomas 70s = Dentro se liberan las proteínas sintetizadas por ribosomas. = Sus proteínas se encargan de su correcto plegamiento. = Nopresenta ribosomas unidos. = Se da la síntesis de lípidos. = Acumula cationes de calcio. ¿Cuáles son sus funciones? + RER o Plegamiento de proteínas de secreción (adrenalina, dopamina), de la membrana plasmática o del RE Glucosilación Exportación de las mal plegadas o degradación + REL o Síntesis de lípidos de la membrana celular Formación de la bicapa Detoxificación (principalmente en hepatocito) o o Acumulación de Ca++ Transformación de Glu-6-P en Glu (solo en hepatocito) ¿Cuál es la estructura del Aparato de Golgi? Está compuesto por dictiosomas Un dictiosoma tiene en una cara cis, vesículas intermedias y canalículos intermedios y una trans. ¿Cuál es el proceso de la síntesis de proteínas? Núcleo: Transcripción de la información genética del ADN, al ARNm. Citosol: El ARNm se une a un ribosoma y empieza la traducción. Sale primero el péptido señal, el cual, es reconocido por la proteína de reconocimiento del péptido señal (PRPS), esta detiene la traducción. Este complejo se transporta al RER. 1 2. RER: ap 7» La PRPS se une a un receptor de la membrana del retículo, y se separa del PS. El ribosoma se une a un canal proteico, llamado translocón y esta interacción lo abre. La síntesis continúa y se va liberando la proteína a la luz del retículo. Se elimina la péptido señal por acción de una peptidasa señal y es liberada por completo a la cavidad del RER. (a excepción de las proteínas destinadas a la membrana celular, las proteínas integrales transmembranales. Estas poseen una o más señales de anclaje que le permiten unirse primero a las paredes del translocón y luego, trasladarse, al este abrirse como almeja, a la bicapa lipídica. Depende de cuantas señales de anclaje presente, las veces que atravesará la membrana. Además, algunas tienen el péptido señal cerca de su extremo amino, no en el extremo, por lo que, la peptidasa señal no puede escindirlo, se queda anclado y su parte amina sale del translocón mientras que la demás proteína entra a la luz. Así, su extremo amino queda en la parte citosólica y el carboxilo en el RER) La proteína liberada se pliega por acción de una disulfuro-isomerasa, chaperona BiP, calnexina y calreticulina. Las chaperonas hsp70 dentro del RER, verifican el adecuado plegamiento de las proteínas recién sintetizadas. Si no logran corregirlo, las proteínas atraviesan el translocón y se liberan al citoplasma donde se unen a ubiquinas y son degradadas por proteasomas. Ya conformada la proteína, esta debe pasar por un proceso de glicosilación. Se unen 2 N-acetil glucosamina, 9 manosas y 3 glucosas. Esto se da gracias a las moléculas donantes de UDP, GDP y CMP. Primero lo recibirán tres dolicol fosfato y luego se trasladarán por acción de la oligosacariltransferasa a la proteína. También sufrirá una remoción de estas y se continúa el proceso en el Complejo de Golgi. Se liberan por medio de vesículas transportadoras al CG. 2.2.1. Descarboxilación oxidativa, transformación a Acetil-CoA, mitosol 2.2.2. Ciclo de Krebs, mitosol 2.2.3. Fosforilación oxidativa, cadena transportadora de electrones, crestas. Y lanzadera de electrones ¿Qué es la respiración aeróbica? + Esunproceso catabólico que tiene lugar en las mitocondrias en el que se usa oxígeno para producir energía en forma de ATP utilizando carbohidratos. ¿Qué es la lanzadera de electrones? + Esun mecanismo para obtener energía de moléculas de NADH que se sintetizaron en el proceso e la glucólisis sin que esta tenga que ingresar a la matriz mitocondrial. + Libera energía, la cual, atraviesa la mitocondria. Esta energía será captada por moléculas de NAD* o FAD+, dependiendo del sistema de lanzadera que use. ¿Cuáles son los tipos de lanzadera que hay y cuántos ATP producirá? + Glicerol fosfato O NADH brinda un Ha la dihidroxiacetona fosfato, el que se transforma en glicerol 3-fosfato O Que atraviesa la membrana externa y dona ese hidrógeno de la NADH a una deshidrogenasa de glicerol 3-fosfato O Ladeshidrogenasa transforma el FAD a FADH2 y se dirigirá a la cadena transportadora de electrones + Malato Aspartato O NADH transfiere su H al oxalacetato O Oxalacetato se convierte a malato O Ingresa a la mitocondria o Se convierte en oxalacetato y cede un hidrógeno a un NAD+, convirtiéndose en NADH ¿Cuál es la diferencia entre respiración aeróbica y anaeróbica? + Lugar (mitocondria/citosol) + Proceso de tipo catabólico (ambos) + Oxígeno (en presencia de/ en ausencia de) + Producen (ATP/depende del tipo de fermentación) + Degradación (completa (C02 + H20)/parcial (se consume NADH para recuperar NAD+)) ¿Qué tipos de fermentación hay? + Láctica, lactato Musculares + Alcohólica, etanal > etanol. levadura + Acética, acetato. Núcleo interfásico ¿Las moléculas de ADN en las células de un organismo son las mismas? + Sí, solo que hay regiones inhibidas y activadas distintas en cada tipo de célula. ¿Qué son los intrones y exones? + Losintrones son los fragmentos de ADN que no se expresan y supone la variabilidad genética de un organismo + Losexones son los que se expresan en su fenotipo ¿Cuál es la estructura del núcleo? + Cromatina, ADN unido a proteínas histonas que ayudan en la compactación y no histonas. Cerca de la membrana interna + Nucleolo(s), encargado de la síntesis de ADN ribosomal y el ensamble de ribosomas + Nucleoplasma, matriz nuclear o jugo nuclear. + Membrana nuclear (carioteca o envoltura nuclear) ¿Cuáles son las diferencias entre el ADN procariota y eucariota? Procariota Eucariota Se encuentra difundido en el citoplasma, sin envoltura. Lo envuelve una envoltura nuclear membranal Circular Lineal 1000-2000 pares de bases 3 billones de pares de bases No hay cromosoma Se empaqueta en cromosomas No hay proteínas histonas Hay proteínas histonas Transcripción directa Transcripción se da cuando se desenrolla ¿Cuál es la estructura de la envoltura nuclear? + Doble membrana paralelas o Membrana externa, en contacto con el citoplasma y se extiende (prolonga) hacia el retículo endoplasmático, conformando una organela unimembranosa de una sola cavidad (o luz). Se une a fibras del citoesqueleto (microfilamentos y filamentos intermedios) mediante 60 proteínas integrales diferentes (nesprinas). Espacio perinuclear, interfase de 10 a 50 nm que separa a ambas membranas. Membrana interna, unidos mediante proteínas integrales (unidas a la membrana por enlaces covalentes, aunque no atraviesen la envoltura) a filamentos intermedios especiales, que conforman una lámina nuclear interna periférica + Lámina nuclear (fibras de proteínas lámina A, Bo C), es como una malla (hecha de laminofilamentos) que le dan la estructura y forma a la célula. En algunas regiones de esta se unen ciertos fragmentos de cromatina (heterocromatina). Brindan apoyo mecánico y participan en la replicación y transcri; ión (todavía no se determina su función específica en estas). Las mutaciones a nivel de las proteínas lámina A, BoC, pueden generar los siguientes síndromes: o (A) ADMD2, una distrofia muscular haciendo que las fibras musculares tengan núcleos muy frágiles (cambio de conformación de núcleos, debido a una mala unión de estas proteínas con la membrana) Síndrome de progeria de Hutchinson-Guilford (HGPS), causante del envejecimiento prematuro y muerte en adolescencia por ataque cardiaco o apoplejía. (cambio de conformación del núcleo causado por una mutación por deleción que codifica a la Lámina A, así empieza a producir la progenina, otro tipo de proteína que cambia la conformación de la lámina nuclear, así fibras de ADN que no debían de estar unidos a la membrana interna, se unen y se compactan y desactivan (heterocromatina), teniendo consecuencias graves a nivel metabólico) + Poro nuclear, sitio donde se fusionan ambas membranas con un complejo del poro nuclear (arreglo de proteínas) ¿Cuál es la estructura del complejo del poro nuclear (NPC)? + Andamiaje supramolecular dinámico de simetría octagonal que tienen los poros nucleares. + Compuesto de 30 nucleoporinas ricas en fenilalanina y glicina (abundantes dominios FG) que permiten movilizar sustancias a través del núcleo ya que conforman fibras (similar al movimiento de cilios*) + Las nucleoporinas se ordenan en: o Dominio citoplasmático = Filamentos citoplasmáticos (8) = Anillo citoplasmático o Dominio peri-plasmático = Andamiaje central (nucleoporinas FG), conforma el conducto central y se extienden repeticiones FG dentro de este formando una malla hidrófoba. Se ensancha o comprime debido a un reordenamiento. = Anillo transmembrana, nucleoporinas del andamiaje central que atraviesan la membrana del poro. o Dominio nuclear = Anillo nuclear = Canasta nuclear ¿Cómo se da el transporte a través del poro? + El punto de inicio es el núcleo, es decir, se exporta o importa desde la perspectiva del interior del poro. + Seatraviesa el poro nuclear + Se da sin gasto de energía. + Depende del transporte o. Importación, entran sustancias al núcleo o Exportación, salen del núcleo ¿Cómo se da la importación? 1. Se une una proteína citoplasmática por su dominio NLS (nuclear-localization-signal) a una importina alfa que reconoce la señal, luego, se une a esta una importina beta. Se forma el complejo de importación. Se ancla a los filamentos citoplasmáticos. Atraviesa el poro por interacción de importina beta y dominios FG de las nucleoproteínas FG Se escinde el complejo por medio de Ran (asociado a GTP/GDP), activada por proteína intercambiadora GEF RCC1. Se libera la proteína. 7. El complejo de Ran GTP con las importinas sale al citoplasma por difusión (diferencia gradiente de concentración) 8. El Ran GAP escinde el complejo, hidrolizando GTP a GDP + Pi. 9. Por diferencia de gradiente el Ran GDP ingresa (difusión) y luego el ciclo se repite. na, pep.» e ¿Cuáles son las leyes de Chargaff? + Lacomposición de bases está conservada en una especie + Elnúmero de Adenina es igual (similares) a su par complementario, Timina. Al igual que en Citosina y Guanina. Además, la suma de pirimidínicas y púricas debe ser igual (o similar a 0) ¿Qué dicen Watson y Crick? + Esbicatenario + Doble hélice dextrógiras + Antiparalelo + Elesqueleto azúcar-fosfato-azúcar-fosfato está en los extremos y estos fosfatos le dan carga negativa + Las bases se apilan una sobre otras y se unen por fuerzas hidrófobas y de Van Der Walls. + Las cadenas se unen por las interacciones de puente de hidrógeno de las bases complementarias. Estable por ser muchas bases involucradas + Una cadena de 1nm. 2 cadenas 2nm. + Pirimidina con purina + Una distancia específica, una interacción específica (AT y GC) + Espacios entre giros generan surco mayor y menor + 10nucleótidos, una vuelta completa + Las cadenas son complementarias. ¿En qué proteínas se empaqueta el ADN? + Solo en proteínas histonas, en las no histonas no se empaqueta Replicación del ADN ¿Cuál es el dogma central de la Biología? + Indica el procesamiento general de la información genética + Según Crick (1970), creía que este proceso era un O Apartir de una molécula de ADN, podemos obtener otra molécula de ADN idéntica. reccional O Se puede, también, transcribir esa información que será, luego, traducido a una proteína + Modificaciones posteriores, se cree que es solo bidireccional parcialmente o Existe transcripción inversa (bidireccional) o Solo existe traducción, no se puede sintetizar ¿Cuáles son las características de la replicación? + Semiconservativa + Bidireccional, se sintetizan cadenas nuevas, a partir de las parentales, en direcciones opuestas. + Discontinua o asimétrica ¿En qué dirección se sintetizan las cadenas en la replicación, transcripción y traducción? + Elmecanismo (proteínas involucradas en estos procesos) leen la cadena original de 3' > 5”, y sintetizan la nueva (complementaria a la primera) de 5'> 3'. ¿Por qué es semiconservativa? + Porque a partir de una cadena de ADN original, se sintetizan una nueva, conformando así + Lahebra original siempre va a estar presente en la progenie; sin embargo, disminuye su proporción. ¿Cuáles eran las otras propuestas? + Conservadora, O Se separan las cadenas; sin embargo, estas solo sirven como moldes, por lo tanto, no se complementa con las recién sintetizadas, sino se vuelve a unir con la anterior + Dispersiva, o Seseparaba en fragmentos, luego se separaban y de ahí se replicaban cada corte de cadena para luego conformar (unirse) en dos nuevas moléculas de ADN. ¿Cómo se determinó que era semiconservativa? + Enuna bacteria cultivada en nitrógeno 15 (pesado), se la pone en un medio de nitrógeno 14 (ligero), es decir, que las cadenas sintetizadas serán ahora de este isótopo. + Por lo que su progenie sería: O Siessemiconservativa = Hibrido constante (2) y ligero aumenta O Siesconservativa = Pesado constante (1) y ligero aumenta. No hay híbridos. O Siesdispersiva = Solo híbridos que se van haciendo más ligeros, y van aumentando. ¿Cuáles son las proteínas involucradas en procariotas y eucariotas?| Enzimas e : . Función Procariotas Eucariotas dnaA ORC Reconocen el origen de replicación Girasa Topoisomerasa 1/1 Liberan el superenrollamiento dnaB Complejo MCM Desenrollan el ADN (helicasa) SSB ARP Estabilizan ADN monocatenario Complejo gama RFC Cargador de pinza Pinza beta PCNA Pinza (anillo que une a la helicasa) Polimerasa nuclear Polimerasa épsilon/sigma Replicasa primasa Primasa Sintetiza a cebador Polimerasa | Polimerasa sigma Sintetiza ADN reemplaza a cebador ADN ligasa ADN ligasa Ligan fragmentos de Okazaki Polimerasa | FEN 1 Elimina cebadores ¿Qué son las burbujas de replicación? + En bacterias solo hay un origen de replicación + Proteínas de iniciación (en eucariotas son las ORC), se unen al origen, llaman a la helicasa que se une a una hebra se une a ambas para aperturarlas, recibe energía de la degradación del ATP del medio (energía aprovechada de hidrólisis) se vuelve a unir a solo una ¿Cómo se llaman las cadenas en la replicación? + Cadena conductora O sintetizada por épsilon en eucariotas o un solo origen de replicación 0 3535 + Cadena retrasada O Sintetizada por sigma en eucariotas o Múltiples orígenes de replicación 0 5>3 ¿Cómo se agregan los nucleótidos? + Por acción de cationes magnesio unidos a la polimerasa, se libera un protón del extremo 3” del cebador + Ataque nucleofílico del oxígeno de carga negativa al fosfato alfa + Seliberan los demás fosfatos por acción de otro catión magnesio. ¿Cómo funcionan la polimerasa |? + Elimina cebadores y sintetiza ADN faltante + Exonucleasa ¿Cuáles son los distintos modelos de replicación? + Tipoteta + Círculos rodantes O Se genera una muesca, se libera una cadena mientras la otra sirve de molde o Yaliberada forma u círculo e inicia su replicación + Eucariota lineal, múltiples orígenes de replicación ¿Cuál es el proceso de replicación en procariotas? 1. Las proteínas dnaA se une a la secuencia de origen de replicación y separa las hebras, generándose la horquilla de replicación. 2. Empieza a trabajar la girasa que libera el superenrollamiento. 3. Se une una helicasa dnaB a la cadena retrasada que desenrollará la molécula de ADN y este ADN monocatenario se estabiliza por medio de la unión de proteínas SSB (estabilizadoras de única unión) a. Seunea una cadena b. Seunea la otra y avanza recibiendo energía de la hidrólisis de ATP del medio c. Se vuelve unir a una sola hebra 4. Seunetransitoriamente la primasa, formando un primosoma, para sintetizar los fragmentos iniciadores de ARN (cebador) a. Uno en la cadena adelantada b. Varios en la cadena múltiple 5. El complejo holoenzima polimerasa ADN lll (replisoma), conformado por las polimerasas nucleares, dos o más pinza beta, piza cerradora gama y dos subunidades t, se une al anillo de la helicasa 6. El cargador de la pinza beta que mantenía abierta a esta misma por unión a ATP, se desactiva (se hidroliza el ATP) y se cierra la pinza. a. Una única pinza en la adelantada b. Una en cada inicio del fragmento de Okazaki 7. La polimerasa Ill actuando como complejo sintetizan de 5' a 3' la cadena complementaria. a. Ya que actúa como complejo, es decir, que ambas polimerasas avanzarán en un mismo sentido, en la cadena retrasada se forma un asa en la que la enzima se unirá a la hebra mientras la sintetiza y luego se liberará para dar paso a otro futuro fragmento de Okazaki, en el que el cebador ya fue sintetizado. 8. La polimerasa | entra en acción a. Elimina los iniciadores de ARN, actuando como exonucleasa, y lo reemplaza por ADN, acción sintetasa. ¿Qué es la unidad transcriptora? + Esalo que llamamos gen y contiene una secuencia de aminoácidos que codifican la de los aminoácidos. + Está conformada por: + Promotor (-), para que los factores de transcripción reconozcan el principio del gen. Corriente arriba. + Codificador, contiene la información (+1). Corriente abajo. O Intrones O exones + Terminador (+), marca el final de un gen Síntesis 1. Los factores de transcripción se unen a la cadena de ADN (siendo en procariotas el factor sigma que se une a la ARN polimerasa, y numerosas proteínas llamadas factores de transcripción eucariotas que se unen directamente al ADN y luego atraen a la ARN polimerasa en eucariotas) 2. La ARN polimerasa (o el complejo de pre iniciación en eucariotas) abre burbuja de transcripción, es decir, separa las hebras. 3. La ARN polimerasa sintetiza una nueva hebra de ARN formando un híbrido de ADN-ARN, una cadena complementaria a. Sesintetiza de 5 a3”. 4. Conforme avanza la polimerasa y se va a ir liberando el ARN. a. Sele agrega un casquete de metilguanosina en el extremo 5' *solo en eucariotas 5. Se vuelve a unir el ADN ahora desnudo, es decir, no es más un híbrido. *simultáneamente se va traduciendo en una secuencia de aminoácidos, para las células bacterianas 6. El ARN polimerasa identifica las secuencias terminadoras y se libera por completo el ARN, se añade una cola de protección de poliadenina. 7. El ARN sintetizado, que es el precursor o nuclear heterogéneo, madura, es decir, elimina los intrones y une los exones. 8. El ARN mensajero está listo para ser exportado al citoplasma donde se unirá a un ribosoma y se sintetizará un polipéptido. ¿Qué se transcribe? + Transcrito primario = preARNm > ARNm + Un ARN mensajero inmaduro monocatenario. + Precursor de ARNm + ARN hetero nuclear + Intrones y exones (lo que no hay en el ADN bacteriano ya que como es relativamente pequeño todo se codifica) +. Plegamiento ¿Cuáles son las etapas de la transcripción? + Enprocariotas, la vinculación y elongación. + Eneucariotas, la vinculación, elongación y terminación. ¿De qué sirve el capuchón o casquete? + Para evitar que las nucleasas degraden el ARN mensajero + Sise requiere ese preARN, añade ese capuchón + Favorece la exportación del ARNm maduro ¿Cuáles son los tipos de ARN? ARN ribosómico ARN de transferencia ARN mensajero Forman junto con otras proteínas, Transportan aminoácidos, Transportan la información de la los ribosomas. traduciendo la secuencia de secuencia de aminoácidos en Dan soporte estructural y catalizan | nucleótidos del ARNm en los cadena de nucleótidos del núcleo al la unión de los aminoácidos. ribosomas. citoplasma. Su función depende de su estructura tridimensional. Su plegamiento se da | Su función solo depende de su por la interacción de pares de bases complementarias, las cuales pueden secuencia de nucleótidos. ser anormales o bases modificadas. *En eucariota encontramos más. ¿Cuáles son los otros tipos de ARN? + snARN (pequeños nucleares), snoARN (nucleolares pequeños), siARN (interferentes pequeños), piARN (asociados al piwi), y el ARN no codificante, regulador. ¿Cuál es la función de los plegamientos en el ARN? + Los plegamientos forman asas y tallos (bicatenarios) + Son sitios de reconocimiento de proteínas y otros ARN. + Promueven el plegamiento. + Estabilizan su estructura. ¿Quiénes se encargan de la transcripción? + Enprocariotas, solo un tipo de ARN polimerasa con subunidades por ejemplo sigma + Eneucariotas 8-15 subunidades con factores de transcripción que depende su estructura y composición del producto que se O Similitud del 70%, regiones muy conservadas, O Deprocariotas se evolucionó O Eneucariotas, mosca y levadura, similitud tanta 90%, que no importa qué organismo estudiemos serán las polimerasas muy parecidas ¿Cuáles son las regiones promotoras en procariotas? + — (-35) Caja GACA + (-10) Caja TATA o de Pribnow + Identificadas por la subunidad sigma de la polimerasa ¿Cuáles son las etapas de transcripción? e ni ón + Elongación + Terminación ¿Cómo se da la transcripción en procariotas? + Iniciación O Lasubunidad sigma se une al núcleo de la enzima (se forma la holoenzima) y se dirigen al ADN en busca de secuencias promotoras, secuencias en dirección 5' o corriente arriba del punto de inicio (sitio de unión, dónde empezar y qué cadena transcribir). = Caja GACA(-35) = Caja TATA (-10) O Se integra, separa las hebras (17 pares de bases, formando la burbuja de transcripción), desde la región que rodea el punto de inicio y la secuencia -10. Transcripción. O Se añaden de 8 a 12 nucleótidos y se libera el factor sigma, cambiando así su conformación, se convierte en un complejo transcripcional de elongación. O Lapolimerasa liberada continuará el proceso de transcripción. O Mientras se sintetiza el ARNm, se traduce la secuencia de nucleótidos en aminoácidos al no haber presencia de algún núcleo que lo separe del citoplasma. Terminación O Dependiente de rho, que separa el ARN del AADN y detiene la transcripción cuando identifica una secuencia de terminación. O Puede plegarse en forma de horquilla el ARNm y ser esa una señal de terminación. ¿Iniciación en eucariotas? 1 2. 10. 11 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. Las proteínas transactivadoras (DBT) se unen por las secuencias intensificadoras a la cromatina. Se unen a los coactivadores que tienen actividad HAT (histona acetil transferasa) y hace que el ADN pierda sus proteínas histonas y se pliegue. Asu vez, interactúa con la TFIID TFIID se une a caja TATA por su región TBP (proteína de unión de la caja TATA, parte del factor de transcripción) al lado 5' del punto de iniciación. Sucede un cambio conformacional debido a la interacción, un plegamiento de unos 80". Esa interacción favorece la unión de la TFIIA, quien estabilizará la unión entre el TFIID y la caja TATA. Luego, se une el factor IIB que posee un sitio de unión a un ARN polimerasa Il, que se unió previamente a un TFIIF. Se integra la subunidad TFIIE y que interactúa con el TFIIH, formándose así el compleja de pre iniciación, el cual, está inactivo aún. El TFINE fosforila al TFINH activándolo. El TFIIH abre las hebras (acción helicasa) y fosforila a la polimerasa en su CTD, haciendo que se active y se separa del complejo de pre iniciación y empieza a sintetizar. Sin embargo, este es solo un desencadenante, mas no un determinador. Para la activación de la polimerasa se debe unir una proteína activadora transcripcional al complejo de pre iniciación. Así una proteína activadora unida previamente a una región alejada de la unión del CPI, llamada enhancer, se une a este complejo, habiendo el ADN plegándose. Inicia la elongación. Se da de 5' a 3', al igual que la replicación y debido a la nucleación con intervención de iones de magnesio se unen los nucleótidos covalentemente formando la cadena complementaria de ARN. Se abre la burbuja y se añaden de entre 8-12 nucleótidos, para luego la polimerasa, específicamente su dominio terminal C, se fosforila en una serina +45 para que se desacople y pueda desplazarse. Mientras los factores de transcripción sigan unidos al promotor, otro ARN polimerasa |! se podrá unir e iniciar un nuevo ciclo de transcripción. Mientras ocurre la elongación, la polimerasa mediante factores de elongación, puede detenerse o retomar su camino de transcripción. Al salir los primeros nucleótidos, se agrega un casquete de metilguanosina 5” 3. Se cortan los intrones y se sellan los exones (corte y empalme) a. G/GU, ribonucleoproteínas para cortar y empalmar jo del intrón, y AG/G, final del intrón, (tripletes intrónicos), se unen a ellos ¿Cuál es la diferencia entre el proceso de transcripción de procariotas y eucariotas? + Procariotas O Proceso sencillo simultáneo En cualquier momento del ADN Se transcribe la mayor parte del ADN genómico Transcripción y traducción se dan en simultáneo El ARNm no tiene que madurar O Caja GACA y TATA + Eucariotas o Complejo, depende del tipo de ARN polimerasa (depende del producto) o Solo en Eurocromatina oooo o Solo 35%$, sin embargo, los intrones son donde se encuentra la variabilidad genética, los exones son iguales para cada característica fenotípica en una especie O Noson simultáneos El ARNm debe madurar (corte y empalme) Caja TATA Traducción: de ARN a proteína ¿Cómo se guarda la información genética? + Se almacena en el ADN mediante el código genético que hace referencia a la secuencia específica de nucleótidos, la cual, determina el orden de los aminoácidos. ¿Qué son los codones? + George Gamow, determinó que el modelo del código genético, o las “palabras” que se tenían que leer para sintetizar un polipéptido, son los codones. + Los codones son tripletes de nucleótidos que determinan el encaje de un aminoácido en específico. ¿Cómo se determinaron los codones? + Sise agrupaban de a una, solo me daba 4 palabras diferentes, si se agrupaban de a dos, 16 y de a tres daban 64, por lo cual, al menos tenían que ser de a tres debido a la cantidad de aminoácidos existentes (20). ¿Cómo se leen los codones? + Debido a que, existen mutaciones en proteínas, en las que, se ve afectada su función debido a un solo cambio de aminoácido, el código se debía de leer de manera no superpuesta. + Dela manera superpuesta habríamos identificado una mutación en al menos tres aminoácidos, ya que, si se reemplaza un nucleótido, estaría afectando a tres codones diferentes, no solo a uno. + Se determinó gracias al depranocitosis. + Seleen cada codón por vez, o tres nucleótidos por vez. ¿Cómo identificaron los codones? + Nirenberg y Matthaei, desarrollaron una técnica usando un nucleótido fosforilasa que les permitía sintetizar la secuencia de nucleótidos que quisieran, pudiendo así determinar qué codones sintetizaban para qué aminoácido. ¿Qué propiedades tiene el código genético? + Superpuesto + Degenerado O Codones parecidos (que difieren solo en el último nucleótido) pueden codificar para el mismo aminoácido. Por ejemplo, los codones de un mismo grupo pueden codificar para un mismo aminoácido. ¿Qué ventaja supone que el código genético sea degenerado? + Muchas de las mutaciones espontáneas en los genes, no alteran la estructura de los péptidos, llamándolas sinónimas. Las que sí afectan, son no sinónimas. ¿Qué es el “dispositivo de seguridad”? + Aminoácidos similares, por ejemplo, hidrófobos, suelen estar codificados por tripletes similares, por lo que, en caso de mutación no sinónima, el residuo será más probable que sea hidrófobo. ¿Cuál es la estructura del ARN de transferencia? + De 70-90 nucleótidos con unas 10 bases modificadas, que le sirven para que no se formen más puentes de hidrógeno lo que genera asas y tallos en la molécula. + Suestructura es de doble hélice; tiene, en la misma cadena, bases complementarias que le permiten plegarse como un trébol, en forma de L + El aminoácido se une al extremo 3” + Enel opuesto se encuentra el anticodón, en el asa media + 5brazos: brazo d, brazo del anticodón, brazo variable, brazo t y brazo del aminoácido ¿De qué trata la hipótesis del bamboleo? + El ARNtes capaz de reconocer más de un codón, debido a que la exigencia en el tercer nucleótido es menor a la de los otros. Así dos codones que solo difieren en un aminoácido podrán usar un mismo ARN de transferencia. ¿Cómo se activan los aminoácidos? + Eslaunión covalente entre un aminoácido u el extremo 3'del ARN de transferencia cognado + Se da mediante un aminoacil-tARN sintetasa + 1.Un aminoácido y un ATP se unen a la enzima. 2. Se hidroliza el ATP para activar al aminoácido y se forma un aminoácido adenilado, se libera un pirofosfato que, para hacer la reacción irreversible, se separa en dos fósforos inorgánicos. 3. Se remplaza el AMP unido por un ARN de transferencia y se cataliza la reacción de enlace covalente. 4. Puede haber un mecanismo corrector de enzima ¿Cuál es la diferencia entre los ribosomas procariota y eucariota? Eucariota Procariotas Subunidad mayor 60 50 49 proteínas Subunidad menor 40 Proca if 30s if1,2,3, , euca elF P, EF-Tu, e eEF1A ¿Cómo se da la traducción en bacterias? Iniciación 1 Se unen los factores de iniciación IF1, que promueve la unión al mARN; IF2, unido a GTP (activado) que permite la unión del primer aminoaci-tARN y el IF3, que previene unión prematura de la mayor y facilita la unión del iniciador tARN 2. Seuneel ARN mensajero y se empieza a mover hasta identificar la secuencia shine-Dalgrano (-5 o -10), hasta que encunetra el codón de inicio (AUG). Así se pone en marco de lectura. 3. Se une el formilmetionina-ARNt mediante IF2-GTP, liberándose los demás factores. 4. Como se libera IF3, que prevenía la unión de la subunidad mayor, la 50s se une y completa el complejo, hidrolizándose el GTP y liberándose el IF2-GDP. Elongación 1. El segundo aminoacil-tARN unido a un factor de elongación llamado EF-Tu-GTP, se coloca en el sitio A, antes vacío de la subunidad mayor, solo el tARN cognado podrá ingresar e integrarse en el complejo promedio de la complementariedad de su anticodón con el codón a leer. Se hidroliza su GTP y se libera el factor unido al GDP y un fosfato. 2. Los aminoácidos que ahora están yuxtapuestos y alineados pueden reaccionar por acción de un peptidil transferasa (transferasa de peptidilo, un ARNr, una ribozima). En el sitio A se encuentra el ARNt unido a un dipéptido y en el sitio P, un ARNt desacilado. 3. Gracias a la acción del EF-G unido a GTP que se hidroliza, se da la traslocación en dirección 5 a 3, de P/A, se mueve a EP. 4. El ARNt desacilado se libera y entra un nuevo ARN de transferencia junto con su aminoacil correspondiente. *se gastaron dos GTP Terminación 1 No existen tARN de terminación. Los codones de terminación (UAA, UAG, UGA) solo interrumpen la elongación y hacen que el polipéptido se libere. Esto se hace mediante factores de liberación de clase | (RF1, UAA, UAG/RF2, UAA, UGA) y II. Estos tienen un tripéptido en su extremo, el cual, interactúa con el codón de terminación, así entra en el sitio A. EL RF hace que la peptidil transferasa rompa el enlace éster que unía el ARNt con la cadena polipeptídica formando una molécula de agua Se hidroliza el GTP unido al EF-G-GTP y se da la liberación del complejo RF. El 50S se desensambla por acción del factor de reciclaje ribosómico (RRF). El IF3 se une a la 30S y se libera el ARNt desacilado. ¿Cómo clasificar células? + Haploides (n) o Células germinales o Unjuego de cromosomas O 23 cromosomas (unos del padre y otros de la madre, no es la misma proporción, aleatoria) + Diploides (2n) o Células somáticas o Dosjuegos de cromosomas, uno de cada progenitor o 46 (23 pares) de cromosomas (23 del padre y 23 de la madre) ¿Qué son los cromosomas homólogos? + Tienen el mismo largo, forma y conjunto de genes, es decir, pueden tener distinta información, pero codifican para la misma característica. ¿Qué es un gen? + Fragmento de ADN que contiene información para un carácter. + Locus, el lugar que ocupa un gen + Alelo O Forma alternativa de un mismo gen, una misma característica O Mayúsculas (dominante) O Minúscula (recesivo) + cromátidas hermanas. a snocus Replicación a Cromcsomes $: Cds horeca tromélogos Beren na ted per e mismos genes en para coda gen, loci específicos. ¿Cuáles son las fases del ciclo celular? + Interfase (más importante porque la célula se prepara para la mitosis). Tiempo variable de horas a décadas a infinita O G1, duplica su tamaño, ya que, duplica sus organelas. Diversas actividades metabólicas. Función de cada célula especializada. O FaseS, replicación del ADN = Pasa de tener una doble hélice de ADN a una doble doble hélice O G2, empieza el proceso de condensación la cromatina. Se ensamblan los componentes para poder dividirse, se prepara para la mitosis. Se sintetizan proteínas necesarias para la dí termina la replicación de los centriolos. + División celular o Fase M O Mitosis o Meiosis, división cromosómica. o Citocinesis, la célula en división se separa en dos. ¿Cómo es la interfase? + Normalmente en la interfase en el G1, se puede observar que mientras lleva a cabo sus funciones, la célula, se empieza a preparar para la mitosis, duplicando su tamaño y sus organelas. Sin embargo, hay otras células que salen de esta normativa y detinen toda actividad de preparación hacia la fase M, llamada GO + GO, la célula no se está preparando para la divi n. (diferenciación, quiescencia, senescencia y apoptosis) ¿Cómo se clasifican las células según su ciclo celular? + Permanentes, las que no pueden continuar con el ciclo celular, por ejemplo, las neuronas, eritrocitos y musculares (no se encuentra el estímulo para que vuelvan al ciclo celular). + Quiescentes, regresan de GO por medio de un estímulo (cortar órgano del hígado, es la señal que hace volver a hepatocitos a mitosis, y se regenera el órgano) hepatocitos y linfocitos por algún antígeno. + Células lábiles, constantemente en el ciclo celular. Como las células germinales (hemapoyéticas de leucocitos y células madre de tejidos epiteliales) ¿Qué es la división celular asimétrica? + Se da en células madre y ovocitos. + División para la diferenciación celular, una se queda como célula madre y la otra madura y se convierte en otra con tamaño, forma y propiedades diferentes. + Enlos ovocitos, que se dividen por meiosis, es diferente, todas son distintas a la madre, entre ellas y solo una realizará funciones sexuales y los demás son cuerpos polares de tamaño mucho menor. ¿Cuál es el objetivo? + Mitosis O Generar nuevas células idénticas que puedan sustituir las viejas gastadas, manteniendo la integridad del material genético. + Meiosis O Producción de gametos o células sexuales, que tengan la mitad de cromosomas que la célula inicial y que estas presenten variabilidad genética. o Divisiones (2) sucesivas: = Reduccional: de diploide a haploide = Ecuacional: haploide a haploide ¿Cómo se da la mitosis? Profase + Condensación de cromosomas o Seensamblan los cinetocoros a los lados del centrómero oO Cromosomas spaghetti. Se encontraba en fibras de 30 nm en interfase, por lo que, continúa la condensación de este formando fibras dobles, gracias a que se unen por sus bases a proteínas no histonas que conforman el andamiaje cromosómico de condensina y cohesina (asas de ADN) [ambas en forma de anillo], la cual, mantiene a las cromátides hermanas unidas. O Lacohesina se va eliminando a lo largo de los brazos del cromosoma por efecto de la fosforilación de las quinasas Polo y Aurora B. Sin embargo, en los centrómeros se mantienen, ya que, ni bien son fosforiladas, una fosfatasa inmediatamente le quita el grupo fosfato añadido + Formación del huso mitótico bipolar o Se desensambla el citoesqueleto. O Centrosoma se van a los polos de la célula. + Envoltura nuclear O Carioteca se degrada = Se empieza perforar en vesícula que se unen al RE = Lámina nuclear se desensambla + Organelas empiezan a desaparecer (se fragmentan); excepto mitocondrias, peroxisomas y lisosomas. Prometafase + Carioteca 100% degradada marca su inicio. + Centrosoma ya llegó a los polos. + Fibras del huso interactúan ya con las cromátides que se van moviendo al centro o Cromosómicas o Áster O Polares + Congresión: Se da un vaivén, en el que se polimerizan y despolimerizan los microtúbulos para que puedan llegar al equilibrio. O Monoorientado (un solo polo) o Biorienado (largos diferentes) O Cromosomas bajo tensión o télica (unidos por ambos lados al mismo polo) De adheren Metafase + Las cromátides en su máxima condensación se alinean en la región ecuatorial + Enlos microtúbulos del huso se da un flujo microtubular neto hacia los polos. O Se polimerizan en el lado positivo y se desliza el CENP-E. O Sedesp: + Laanafase se inhibe hasta que todas estén alineadas, sino puede causar aneuploides. eriza del negativo. o Cinetocoros no unidos segregan Mad2, señal de espera, hasta que se unan. Anafase + Seubiquitina la securina (asegura unión de cromátides) y libera una proteasa (separasa) que rompe a la cohesina y se separan las cromátides, ahora cromosomas hijos. ian el proceso de migración hacia los polos O Se da por despolimerización (quinesina 13) y flujo hacia polos. + A: Cromátides hermanas (cromosomas hijos) se ini + B:Cromosomas llegan a los polos, fibras polares convierten en ovoide o Polares continúan el proceso de polimerización y deslice que hace que la célula aumente su tamaño o Citocinesis empieza (anillo contráctil) Telofase + Opuesto a la profase. + Seformala envoltura nuclear. + Se empiezan a formar las organelas. + El husose desensambla. + Dispersión cromosómica + Continúa el proceso de forma n del anillo contráctil (microfilamentos y miosina 11) Prometafase | O Los centrosomas llegan a los polos O Nohay carioteca Metafase | + Cromosomas alineados en la placa ecuatorial + Lasfibras del huso solo se unen a uno de los cinetocoros del cromosma Anafase | + Los cromosomas homólogos se mueven hacia los polos de la célula + Las cromátides que lo componen no son idénticas, por eso no se llaman cromátides hermanas, solo cromátides Telofase | + Citocinesis, surco de división Citoquinesis + Células hijas haploides + Solo es división y concluye la meiosis | Intercinesis + Se descondensa y condensa de nuevo. Profase ll + Se parece más a la profase mitótica Prometafase ll Metafase ll Anafase ll + Cromosomas hijos distintos viajan a los polos Telofase ll + Se empieza a formar la carioteca Citoquinesis + Concluye la meiosis Il + Se dividen en células hijas, cantidad de cromosomas igual que las que iniciaron la meiosis II, pero no son idénticas como en la mitosis + Meiosis O Se coge el meristemo de las raíces de la cebolla, están en proliferación constante, es decir, están en fase M + Meiosis oO Seutilizan gónadas y se debe coger una muestra aleatoria para verificar si es que esta está en meiosis o Células hijas distintas a la madre en número de cromosomas y composición del material genético ¿Qué es la gametogénesis? + Espermatogénesis o Proliferación (de germinales a espermatogonias) O Aumentan de volumen que became espermatocito de primer orden O Fase de maduración = Mejosis | > espermatocito de segundo orden = Mejosis Il > espermátidas = Espermatogénesis> espermátidas terminan su maduración y concluye en 4 espermatozoides + Ovogénesis o Proliferación de germinal a ovogonias O Fase de crecimiento>ovocito primario O Fase de maduración = Mejosis | > ovocito secundario + corpúsculo polar = Mejosis Il > 1 óvulo + 3 corpúsculos polares Espermatogénesis Célula germinal (célula madre) Espermatogonias de la última generación experimenten un cumento de volumen Espermatocito de primer orden Primera división meiótica P Espermatocito de segundo orden _Segunda división meiólica : Espermátidas tí í í í he. 2 E apartir > ? > 5 1 espermalogonia ¿Cuál es la importancia de la mitosis y meiosis? — Mitosis: + Unicelulares: Supone un mecanismo de reproducción asexual, que permite aumentar el número de individuos, + Pluricelulares: U6 — Permite el crecimiento y desarrollo de los individuos. — Reposición y renovación de células y tejidos — Meiosis: * Imprescindible en organismos con reproducción sexual para mantener constante el número de cromosomas de la especie. * Incrementa la variabilidad de los organismos de una especie, gracias a la recombinación genética. Esta variabilidad contribuye a la evolución de la especie. ¿Cuál es la diferencia entre mitosis y meiosis? Somáticas Germinales (haploides o diploides) (diploides) Coloma: Dos células idénticas entre sí e Cuatro células haploides ya idénticas a la progenitora (gametos o esporas) Crecirrinta celular en e Prod de gameto: ! El objetivo 65... pluricelulares y reproducción ona om creed -l asexual en unicelulares Eln? de divisiones OS... Uno Dos sucesivas Los cromosomas en la placa ecuatorial se sitúan. De uno en uno Por pares de homélogos ¿Hay recombinación? No si En la anafase se separan... Cromátidas Cromosomas homólogos en la 1% DiM y cromátidas en la 2* DM ¿Aporta variabilidad genética? No si Control del ciclo celular ¿Qué son los puntos de control? Validan que los procesos realizados hasta el momento lo hayan hecho de manera adecuada + Se dan entre fase y fase y una en la metafase para pasar a anafase. + Paran el ciclo celular si sucede alguna falla. + Haytres puntos principales: o G1/S o G2/M O Metafase-Anafase ¿Qué es el punto de restricción? + Es un momento en el que la célula decide si continuar su ciclo celular para llevarla a mitosis. ¿Qué hacen los INK4? O Actúan solo en la fase G1, ya que, actúan únicamente en la Cdk-4 y Cdk-6. oO Sesegregan solamente si hay un problema en la G1 O Seunen a su Cdk impidiendo su unión a la ciclina activadora. O E2F está unido a genes que promueven el avance de la fase S; sin embargo, está inhibido por un RB. Esto se puede revertir fosforilándolo y así, que se desligue y el E2F active la transcripción de este gen. ¿Cómo funcionan las proteólisis? + EnlaG1, por medio del complejo SCF que ubi za a un p27 (que inhibía a G1/S y S), la p27 se fosforila por una quinasa, lo que la marca para la ubiquitinación (por enzimas de ubiquitinación, El y E2) y para que sea degradada por una proteasoma. + Enlafase M, por medio de APC/C (complejo promotor de la anafase/ciclosoma), actúa en la mitosis o Cdh1, ubiquitiniza a la ci salir de la mitosis. Hace que avance a G1. O Cdc-20, marca a la securina la cual va a permitir la separación de las cromátides, salida de lina S (A) o M (B), que mantenía a la célula en fase M para que pueda metafase a anafase. La securina inhibe la separasa, la cual, rompería la cohesina. Se degrada la securina ya no hay quien inhiba a la separasa, por lo cual, se activará y podrá eliminar a ala cohesina, que no podrán mantener unidas a las cromátides hermanas. Hace que avance a anafase. ¿Cuáles son las diferencias de la mitosis en células animales y vegetales? + Los procesos son similares, sobre todo, en la cariocinesis. En la citocinesis difieren debido a la presencia de pared celular en células vegetales, por eso, a diferencia de dividirse por estrangulación, recurren a la formación de un fragmoplasto. + Podemos llamar a estos procesos centrífugo (animal) y centrípeto. + Además, se da otra diferencia a nivel del huso mitótico, en células animales el huso es astral, ya que, irradian de los centriolos fibras por el lado opuesto a los cromosomas; en cambio, en las células vegetales, donde no existen los centriolos, se construye el huso anastral, ya que, no contienen esas fibras astrales opuestas a la placa ecuatorial. ¿Qué tipo de divisiones hay? + Ecuacional, cuando obtenemos dos células hijas con el mismo número de cromosomas al de la madre. + Reduccional, cuando obtenemos a dos células hijas con la mitad de número de cromosomas cada una de la madre. ¿Qué caracteriza a las diferentes etapas de la interfase? + G;,, hay duplicación de organelas, proceso metabólico celular normal, duplica su tamaño (crece). + S, duplicación del ADN. + G,, síntesis de proteínas para la división, checkpoint para la reparación de ADN y al final de esta se empieza a condensar. ¿Cómo se clasifican las sustancias que controlan el ciclo celular? + Externas, del medio o del mismo organismo si es uno pluricelular. + Internas o Complejos Ciclinas-Cdk O Interruptores moleculares = Activadores = Inhibidores ¿Cuáles son los checkpoints? ¿Cómo funcionan los mitógenos? ras E2f 1 2. 3. DONA ma Mitógeno se une a un receptor de mitógeno en la membrana plasmática. Este activa a una proteína RAS. Ras activa a una MAP-quinasa que fosforila y activa a proteínas reguladoras de la transcripción de genes de la proteína Myc. Activa al complejo ciclina-cdk4 que fosforila a la RB. El RB (retinoblastoma) deja de inhibir a la proteína E2F. La E2F ahora activa va a permitir la transcripción de ciclina E y A (G1/S y S). El complejo E-2 (Cdk-G1/S) activará la SCF que ubiquiti. La p27 inhibía la unión del complejo Cdk-S Inhibe el APC/C-Cdh1 que ubiquitinizaba a la ciclina S y M. 10. Permite el avance a la fase M ¿Qué hacen los mitógenos? Pueden favorecer o inhibir la proliferación, es decir, el avance a las siguientes fases del ciclo celular. ¿Cómo inhiben el avance del ciclo? treo 1. TGF-beta (factor de crecimiento transformante beta) interactúa con un receptor asociado a una enzima serina-treonina quinasa. Reúne a ambas subunidades (1 y II) una que fosforila a la otra activando a la de tipo l. Su interacción llama a unas proteínas SMAD (2 o 3) que las fosforila y junto a una SMADA se irguen y forman un triángulo. Forman el complejo transcriptor regulador de genes que sintetizará la p21, p15 y p27. Deteniendo a la célula en G1. ¿Cómo funcionan los factores de crecimiento? Akt tor 1. 2. Se unen a su receptor transmembrana asociado a una tirosina quinasa reuniendo sus dos subunidades. Se autofosforilan y activan a un fosfatidilinositol-3quinasa que añadirá un fosfato a un PIP2 en su posición 3 convirtiéndola en PIP3. PIP3 (unido a la membrana) activa a la AKT, que hace lo mismo con la TOR (una quinasa) que activan a factores de transcripción, S6 quinasa (S6) y 4E-BP (que activa a elFIIE) que incrementan la producción de ribosomas que sintetizarán más proteínas y, por consiguiente, aumentará la masa celular ¿Quiénes participan en los sistemas de señalización? Señales moleculares externas o Mitógenos, que estimulan la proliferación de la proteína Myc (que estimula la síntesis de ciclinas D, CDK4/6 y E2F) Vía MAPK. O Factores de crecimiento, hacen crecer la masa celular. Vía PI3K. O Factores de supervivencia, que inhiben la apoptosis. Por dos vías de señalización O Receptores tirosina quinasa O Receptores Frizzled ¿Qué tipos de factores de supervivencia hay? + Trabajan a nivel de las proteínas Bcl2 que pueden ser: o Antiapoptoticas (2 y XL) o Proapoptóticas = Directas, son efectoras y atacan a la mitocondria (BAX y BAK) = indirecta, involucrada en otro proceso que al final activa la apoptosis (solo-BH3, ej: Bad que se unen a la Bcl2 promoviendo la apoptosis) ¿Cómo inhiben la apoptosis los factores de supervivencia? + Activando Bcl2 antiapoptóticas 1. Se unen con un receptor que activa reguladores de transcripción de las proteínas Bcl2 y Bcl-XL. + Inhibiendo Bcl2 proapoptóticas o Se unen a unreceptor, activan a una AKT-quinasa que fosforilan unas proteínas Bad desactivandolas e impidiendo su unión con las Bcl2 que finalemnete se activan, bloqueando la apoptosis. ¿Quiénes reconocen a las proteínas Wnt? Lrp cat + Losreceptores Frizzled 1. Se unen al receptor frizzled y esta interacción llama a una partícula transmembranan LRP. 2. Fosforila a la LRP y, de esta manera puede disgregar a un complejo (APC, axina y quinasa) que mantenía inactivas y fosforiladas a las beta-cateninas. 3. Las beta-cateninas, ahora libres, se estabilizan y se unen a los genes que codifican la c-Myc y Ciclina D ¿Cómo se inicia el ciclo celular y cómo se inhibe? + Hay ligando que lo promueven y que lo inhiben ¿Qué sucede en los puntos de control? + Control g1/s o START, si cumple con factores de crecimiento, entorno favorable, nutrientes, tamaño, daño del ADN o Identificado por ATM (quinasa) fosforila a la chk2 activándola. o Estabiliza a la p53 (fosforilándola) que actúa como factor de transcripción y se une al gen p21 o Lap21sesintetiza y se une a la cdk1 inactivándola O Se para el ciclo en g1 + Control en Fase S, si se ha producido daño en el ADN. + Control g2/M, tamaño adecuado, entorno favorable, buena replicación y daño del ADN Daño indentificado por ATR activan a las chk1 (fosforilándola) o Que fosforila a la cdc25 (antagonista de la Wee1) y ya no puede funcionar como fosfatasa, lo que activaba a la cdk2/1. O Seuneauna proteína adaptadora y es exportada de la célula O Se inactiva el ciclo en g2 + Metafase/Anafase, solo unión de ensamblaje del huso o Silos cinetocoros no están unidos a las fibras del huso atrae a las proteínas Mad O Madl (varilla) se une al cinetocoro y estas se unen a la Mad2 (closed y open) 4. Activa a la Caspapsa 7 (ejecutora), deshidratación citoplasmática 5. Activa caspapa 3 (ejecutora), a. Externalización de fosfatidilserina (flip-flop de esta molécula hacia la membrana externa, lo que marcará a las futuras vesículas apoptóticas para que pueda ser englobada por los fagososmas), b. Forma cuerpos o vesículas apoptóticas c. Condensación y fragmentación de la cromatina d. Activa a la caspasa 6 i. Hidrólisis de la carioteca ii. Fragmentación nuclear 6. 3/7 cambios apoptóticos extra nucleares y 6 nucleares ¿Cómo se activa la vía intrínseca? 1. En la membrana se segrega por estrés genotóxico (estimula a la p53) o remoción del factor de crecimiento una solo-BH3 2. Que se unirán a la Bcl2 y BcIXL inhibiéndolas 3. Luego se unirá a las proteínas Bax y Bak incrustados en la membrana mitocondrial que aperturan los canales PTCP 4. Los PTPC liberarán 5. Citocromo C que se unirá al Complejo promotor de la Apoptosis a. El complejo se unirá a la procaspasa 9 formando el Apoptosoma b. Laprocaspasa 9 se convertirá en caspasa 9 (iniciadora) i. Activará a la caspasa 8 li. Activará a la procaspasa 3 que se convertirá en caspasa 3 6. Ouna proteína inhibidora de la inhibidora de la procaspasa, las Smac/DIABLO a. — Inhiben las lAP y estas dejan de inhibir a las caspasas 3 ¿Cuáles son las causas de la apoptosis? + Causas fisiológicas o Enlaembriogénesis quienes no logran diferenciarse se destruyen. O Renovación de epitelios. o Involución de tejidos dependientes de hormonas. O Eliminación de células que terminaron su función. + Causas patológicas O Daño en el ADN. O Inducido por proteínas mal plegadas. O Virus. ¿Qué cambios morfológicos se dan en la apoptosis? + Precondensación O Menor tamaño celular por caspasa 7 + Condensación O Asimetría de la membrana plasmática, externalización de la fosfatidilserina. + Fragmentación O Cuerpos apoptóticos O Cambios nucleares + Fagocitosis O Cuerpos apoptóticos son degradados por fagosomas como macrófagos. ¿Qué momentos podemos identificar en la apoptosis? Durante el desarrollo embrionario, eliminar células que no son más necesarias en el desarrollo del nuevo individuo (tejido interdigital) En la adultez, para el recambio y renovación de tejidos o la destrucción de células mutadas que pueden presentar una amenaza para el organismo ¿Cuáles son las consecuencias de la necrosis? El daño que se da a nivel de una célula en necrosis se puede transmitir a otras, ya que, no es un proceso ordenado Liberan su contenido a la matriz extracelular (con algunos tóxicos, por ejemplo, lisosomas) que van a generar una respuesta inflamatoria Posibles preguntas 1 Se deben liberar por medio de un proceso de activación que ccomienza con la interacción de unas DBTs (transactivadoras de unión al ADN) con unas secuencias intensificadoras que indicarán la sección que deberá transcribirse, a su vez estas activarán a unas HAT (histona acetil transferasas) que como dice su nombre, liberarán al ADN de las proteínas histonas del núcleo octamérico y del clip H1. Seguidamente, esta interactuará con el factor que se unirá a la caja TATA, el TFIID. Los distintos niveles de cromatización los podemos ver mediante las proteínas en las que el ADN se va empaquetando y condensando. Primero, se une al octámero de histonas conformando así la unidad básica de la cromatina, los nucleosomas que puestos de esta manera tienen la estructura de unas cuentas de cadena que podrían estar en posición zigzag o selenoide, Luego entra en juego unas histonas H1 que van a permitir la unión entre los nucleosomas haciendo fibras de 30nm. Después van a juntarse en dominios asa formando lazos o bucles conujnto a las moléculas de cohesinas (que tienen forma de anillo). Finalmente, se condensarán enrrollándose en unas moléculas similares a las anteriores, llamadas condensinas, que llegarán a su máxima condensación en la metafase Verdadero Es la proteína intercambiadora GEF RCC1, que reemplaza el GDP por GTP en el sitio de unión de esta de una RAN GTP/GDP, así activándolo y pudiendo unírsele a un complejo de importación para de esta Manera libera la proteína importada del citoplasma. Constitutiva En una célula eucariota, por varios factores: a. Los factores de transcripción son los adecuados para eucariotas (los TFIID, justamente para la ARN polimerasa ll, que está en las euca) b. Reconocerán únicamente a la caja TATA, si fuera en proca reconocerían la TATA y GACA c. La enzima utilizada es la ARN polimerasa ll, la cual, es de eucariotas para la transcripción de ARN mensajero, si fuera de proca sería solo aRN polimerasa ya que es única para todos los procesos de transcripción. d. Ademas es fosforilada en CTD lo que corresponde con el proceso eucariota 10. 11 12. Al unírsele el complejo de pre iniciación, el ADN toma una conformación de 80” de inclinación, se utilizan enzimas (DBTs y HAT) para liberar las histonas que empaquetan al ADN, Se usan unos 8 factores de transcripción que luego la ARN polimerasa |l deja al ser activada por unas activadoras que llegan a ella por el plegamiento del ADN, estas activadoras se unen a unas regiones enhancer lejos de la caja TATA Fghjk El ADN se replica y transcribe en ARN mensajero, este se traduce en proteínas. Además, gracias a los estudios y el avance de la ciencia, se ha podido determinar que el ARN se puede replicar y utilizar una enzima retrotranscrptasa (usada ahora en procesos de RT-PCR) para transcribirse en un ADN, llamado el proceso retrotranscripción usado por los retrovirus a la hora de infectar una célula Intrón Falso No funcionó debidamente la ADN primasa que sintetazaba los cebadores o ARN primers, fragmentis de iniciación para que las polimerasa puedan enlogan la cadena ya que ellas no pueden poner el nucleótifo de jo, su única función es agrega nucleótido y unirlos entre estos
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