Resumen capítulo 3 de robbins, Apuntes de Patología

¡Descarga Resumen capítulo 3 de robbins y más Apuntes en PDF de Patología solo en Docsity! INFLAMACION Y REPARACION-CAPÍTULO 3 1.PERSPECTIVA GENERAL DE LA INFLAMACIÓN: DEFINICIONES Y CARACTERÍSTICAS GENERALES La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño tisular, que hace que las células y moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen de la circulación a localizaciones en las que son necesarias, a fin de eliminar los agentes causantes de la agresión. Entre los mediadores de la defensa se encuentran leucocitos fagocíticos, anticuerpos y proteínas del complemento. Sin la inflamación, las infecciones no se controlarán, las heridas no cicatrizarían y los tejidos lesionados quedaron ulcerados. En la inmunidad innata están los linfocitos citolíticos naturales, las células dendríticas y las células epiteliales. La reacción inflamatoria típica se desarrolla a partir de algunos pasos: - El agente responsable, localizado en los tejidos extravasculares, es reconocido por células y moléculas del anfitrión. - Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son reclutados, pasando de la circulación al lugar en el que se halla el agente agresor - Los leucocitos y proteínas son activado y actúan juntos para destruir y eliminar la sustancia lesiva - La reacción es controlada y concluida - El tejido dañanado es reparado. Hitos históricos 5 signos cardinales de la inflamación 1. Rubor (eritema) 2. Tumor (hinchazón) 3. Calor 4. Dolor 5. Pérdida de la función Causas de la inflamación 1. Infecciones: bacterianas, víricas, fúngicas, parasitarias y toxinas microbianas son la causa más común 2. Necrosis tisular: inflamación con independencia de la causa de la muerte celular (isquemia, trauma o agresión física o química) 3. Cuerpos extraños: Astillas, suciedad, suturas, cristales de urato, cristales de colesterol y lípidos 4. Lesión tisular: Dado que los estímulos generadores de respuestas inflamatorias (autoantígenos y antígenos ambientales) no pueden eliminarse (enfermedades autoinmunes) Reconocimiento de microbios y células dañadas 1. Receptores microbianos de las células: receptores endosomales y citosólicos. Receptor tipo toll. 2. Sensores de lesión celular: Los receptores citosólicos reconocen moléculas como el ácido úrico, ATP, concentraciones reducidas de K intracelular, ADN. Esto activa el inflamasoma que induce a la producción de la IL-1 que recluta linfocitos y da paso a la inflamación. 3. Otros: algunos leucocitos expresan receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos y las proteínas de complemento Estos reconocen microorganismos recubiertos por anticuerpo y complemento (opsonización) y fomentan la ingestión y destrucción de los microorganismos. 4. Proteínas circulantes: el sistema de complemento reacciona contra los microbios y produce mediadores de inflamación. (lectina de unión a manosa reconoce los azúcares microbianos y favorece la ingestión de los microbios) 2.INFLAMACIÓN AGUDA: Es la respuesta rápida inicial hacia las infecciones y las lesiones tisulares, su duración es breve. Sus principales características son el exudado de fluidos y proteínas plasmáticas(edema) y la migración de leucocitos (neutrófilos) Tiene 3 componentes principales -Dilatación de vasos, aumento de flujo sanguíneo - Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura. las proteínas plasmáticas y leucocitos abandonan la circulación - Migración de los leucocitos desde la microcirculación, acumulación en el foco de la lesión y activación de los mismos. Reacciones de los vasos sanguíneos La extravasación de líquido, proteínas y células sanguíneas del sistema vascular al tejido intersticial o las cavidades corporales se conoce como exudación (líquido extravascular que presenta una concentración elevada de proteínas y contienen abundantes restos celulares) Trasudado es un líquido extravascular con un bajo contenido de proteínas, material células escaso y de baja densidad. Producido por un desequilibrio osmótico o hidrostático sin aumento de la permeabilidad de los vasos. El edema tiene presencia de un exceso de líquido en el espacio intersticial o en cavidades serosas.(exudado o trasudado) Pus es un exudado inflamatorio purulento, rico en leucocitos y en restos de células muertas (microbios) Cambios en el flujo y el calibre de los vasos Fagocitosis Tiene tres pasos: 1. Reconocimiento y fijación de la partícula 2. Atrapamiento con formación de vacuola fagocitica: Después de que la partícula se unió, partes del citoplasma la envuelven y se forma un fagosoma que rodea la partícula. El fagosoma se funde con un gránulo y se descarga el contenido en el fagolisosoma 3.Destrucción y degradación del material ingerido Receptores fagociticos - Receptor de manosa: Es una lectina que se une a los residuos de manosa y fucosa de glucoproteínas y glucolípidos. Reconoce los microbios y no las células del anfitrión. - Receptor barredores: Se unen a una amplia variedad de microorganismos aparte de partículas de LDL modificadas. Las integrinas de los macrofagos (Mac-1) también puede unirse a los microbios y fagocitarlos. - Receptor de diversas opsinas: Anticuerpos IgG, producto de degradación C3b y ciertas lectinas plasmáticas. Destrucción intracelular de microbios y residuos La muerte es causada por las ERO y por especies reactivas del nitrógeno (óxido nítrico). -Especies reactivas del oxígeno: se producen por el ensamblaje y la activación de una oxidasa, la NADPH oxidasa que oxida el NADPH y en el proceso reduce el oxígeno a anión superóxido. En los neutrófilos es estimulada por la activación de señales que acompaña a la fagocitosis (estallido respiratorio u oxidativo). Fagocitosis oxidasa un complejo de 7 proteínas,las ERO son producidas en el lisosomas y el fagolisosoma. El sistema H202-MPO-haluro es el bactericida más eficaz de los neutrófilos. - Óxido nítrico: Gas soluble producido a partir de arginina por acción de la NO sintasa. Hay 3 tipos: 1. NOS endotelial 2. NOS neuronal Estas dos se expresan intrínsecamente a niveles bajos, el NO actúa para mantener el tono vascular y como neurotransmisor. 3. NOS inducible: Está implicado en la muerte microbiana, inducida cuando los macrofagos y neutrófilos son activados por citocinas o productos microbianos. En los macrofagos actúa con el super oxido para generar el radical libre peroxinitrito (atacan y dañan a lípidos y proteínas y ácidos nucleicos de microbios y células del anfitrión). Enzimas lisosómicas y otras proteínas de los lisosomas: -Los neutrófilos presentan dos tipos principales de gránulos: ● específicos o secundarios: contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasminógeno, histaminasa y fosfatasa alcalina. ● azurófilos o primarios: contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas ácidas y proteasas neutras (elastas, catepsina G, colagenasas inespecíficas, proteinasa 3) - Los macrofagos también contienen hidrolasas ácidas, colagenasa, elastasa, fosfolipasa y activador de plasminógeno. Defensinas: péptidos granulares ricos en arginina catiónica que son tóxicos para los microbios Catelicidinas: proteínas antimicrobianas presentes en neutrófilos Lisozima: hidroliza el enlace ácido murámico N-acetilglucosamina Lactoferrina: proteína de unión al hierro presente en gránulos específicos Proteína básica principal: proteína catiónica de los eosinófilos es citotóxica para parásitos. Trampas extracelulares de neutrófilos (TEN) Redes fibrilares extracelulares que aportan sustancias antimicrobianas en sitios de infección y evitan la diseminación de los microorganismos. Son producidas por los neutrófilos. Son un entramado viscoso de cromatina nuclear que fija y concentra proteínas granulares (péptidos y enzimas antimicrobianas) Lesión tisular mediada por leucocitos -como parte de la reacción de defensa normal contra las infecciones, cuando los tejidos adyacentes sufren daño colateral. (tuberculosis) -Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de manera inadecuada (enfermedades autoinmunes) Cuando el anfitrión experimenta una reacción excesiva contra sustancias ambientales (alergias) Otras respuestas funcionales de los leucocitos activados 4 Los macrofagos producen citocinas, factores de crecimiento. La Citocina IL-7 induce secreción de las quimiocinas que reclutan otros leucocitos. Sin esto las personas son sensibles a infecciones fúngicas y bacterianas y a los abscesos cutáneos. Terminación de la respuesta inflamatoria aguda Los mediadores de la inflamación son producidos en impulsos rápidos. Los neutrófilos mueren por apoptosis pocas horas después de salir al torrente circulatorio. Mediadores de la inflamación 1. aminas vasoactivas, productos lípidos (prostaglandinas y leucotrienos), citocinas y productos de activación del complemento. 2. los mediadores son secretados por células o producidos por proteínas plasmáticas. Los que derivan de células están en gránulos intracelulares y pueden ser secretados rápidamente (histamina) o pueden ser sintetizados de novo (prostaglandinas). Los principales productores de mediadores son los centinelas que detectan invasores (macrofagos, celulas dentriticas y mastocitos). Los que derivan del plasma (proteínas de complemento) se producen en el hígado y se activan generalmente mediante la proteólisis 3. Los mediadores activas son producidos en respuesta a estímulos 4. La mayoría son de vida breve: Se degradan con rapidez,son inactivados por enzimas o depurados o inhibidos. 5. Un mediador puede estimular la liberación de otros Aminas vasoactivas: histamina y serotonina Efectúan acciones importantes para los vasos sanguíneos. HISTAMINA: Las fuentes más abundantes de histamina son los mastocitos (tejido conjuntivo), también hay en basófilos y plaquetas sanguíneas. Se libera por la desgranulación en respuesta a estímulos (lesión física, unión de anticuerpos a los mastocitos, anafilotoxinas), los neuropéptidos (sustancia P) y las citocinas (IL-1 y IL-8) también la liberan. Causa dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas. Esto es causado por la unión a receptores H2 en el endotelio microvascular. Los antihistamínicos se usan para tratar alergias. SEROTONINA: mediador vasoactivo preformado presente en plaquetas y células neuroendocrinas (tubo digestivo), sirve como neurotransmisor y vasoconstrictora. Metabolitos del ácido araquidónico (AA) Prostaglandinas y leucotrienos son producidos por AA en los fosfolípidos de las membranas y células en la inflamación. Cuando hay estímulos se libera AA mediante la acción de la fosfolipasa A2, cuando esta se activa hay un aumento de Ca citoplasmático y activación de cinasas. Los eicosanoides (mediadores) son sintetizados por las ciclooxigenasas y las lipooxigenasas, se unen a receptores de proteína G. PROSTAGLANDINAS (PG): Son producidas por mastocitos, macrofagos, células endoteliales, etc, participan en reacciones basculares y sistémicas de las inflamación. Son generadas por COX-1 y COX-2. COX-1: Es producida en respuesta a estímulos inflamatorios y también se expresa en la mayoría de tejidos (homeostasis) COX-2: Es inducida por estímulos inflamatorios y genera prostaglandinas. Las prostaglandinas más importantes en la inflamación son PGE2(mastocitos), PGD2, PGF2A, PGI2 (prostaciclina- abundante en el epitelio vascular) y TxA2 (tromboxano A2- es común en las plaquetas). Intervienen en el dolor y la fiebre LEUCOTRIENOS: Son producidos por leucocitos y mastocitos por acción de la lipoxigenasa, están en las reacciones del músculo vascular y liso y en el reclutamiento leucocítico. Tipos de lipooxigenasas - 5-lipooxigenasa: es común en los neutrófilos convierte el AA en ácido 5-hidroxieicosatetraenoico. lectina de unión a manosa plasmática se une a hidratos de carbono sobre los microbios y activa en C1. El sistema tiene 3 funciones importantes: 1. Inflamación: C3a Y C5a con C4a estimulan la liberación histamina por parte de los mastocitos aumentando la permeabilidad vascular y vasodilatación. Se les llama anafilotoxinas porque están en la anafilaxia. 2. Opsonización y fagocitosis: C3b y C3bi actúan como opsinas y favorecen la fagocitosis por parte de neutrófilos y macrofagos. 3. Lisis celular: El depósito de MAC sobre las células hace que sean permeables al agua, consiguiendo la lisis. (neisseria) La activación del complemento está estrechamente controlada por proteínas reguladoras asociadas a células y circulantes. Los más importantes son: 1. Inhibidor C1 : bloquea la activación de C1. La carencia causa angioedema hereditario 2. Factor acelerador de la degradación (DAF) y el CD59: El DAF evita la formación de C3 Convertasas y el CD59 inhibe la del complejo de ataque a la membrana. Un deficiencia causa hemoglobinuria paroxística nocturna Otros mediadores de la inflamación 1. Factor activador de plaquetas (PAF): Es un mediador derivado de fosfolípidos que fue descubierto como factor causante de la agregación de plaquetas. Induce a la vasoconstricción y broncoconstricción, vasodilatación y permeabilidad venular 2. Productos de la coagulación: La inhibición de la coagulación reduce la reacción inflamatoria. 3. Cininas: péptidos vasoactivos derivados de cininógenos por acción de calicreínas. Se crea la bradicinina que aumenta la permeabilidad vascular e induce contracción en el músculo liso, dilatación vascular y dolor. 4. Neuropéptidos: Son secretados por nervios sensitivos y por diversos leucocitos, pueden intervenir en el inicio y regulación de las respuestas inflamatorias. . Patrones morfológicos de la inflamación aguda Los rasgos característicos son la dilatación de pequeños vasos sanguíneos, la acumulacion de leucocitos y líquidos en los tejidos extravasculares. Inflamación serosa: Se caracteriza por exudación de líquido con bajo contenido de células en los espacios creados por la lesión o en las cavidad que tiene peritoneo, pericardio o pleura. La acumulacion se llama derrame. el líquido no está infectado. Inflamación fibrinosa: Mayor aumento de permeabilidad vascular, las moléculas grandes (fibrinógeno) salen a la sangre y se forma fibrina. Se desarrolla un exudado fibrinoso. Es característico de la inflamación en el revestimiento de cavidades como meninges, pericardio y pleura. Si la fibrina no se elimina, se comienza a hacer una cicatriz, en el pericardio se produce un engrosamiento fibroso opaco de este y el epicardio en el área de exudación. si es extensa hay una obstrucción del espacio pericárdico. Inflamación purulenta, absceso: Se caracteriza por la producción de pus, un exudado formado por neutrófilos, residuos licuados de células necróticas y líquido de edema. La causa más frecuente es la infección por bacterias que causan necrosis tisular por licuefacción (estafilococos-piógenas) Úlceras: Es un defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido, inducido por esfacelación de tejido necrótico inflamado. Es frecuente en las mucosas de boca, estómago, intestino y vías genitourinarias, en la piel y tejido subcutáneo de las extremidades superiores. 3.INFLAMACIÓN CRÓNICA: Si la inflamación aguda no erradica los agentes agresores, la reacción evoluciona y pasa a ser crónica. Es de duración más prolongada y se asocia a una mayor destrucción de tejidos, presencia de linfocitos y macrófagos. Causas de inflamación crónica 1. infecciones persistentes por microorganismos difíciles de erradicar, pueden provocar hipersensibilidad retardada. 2. Enfermedades por hipersensibilidad: causa enfermedades autoinmunitarias que pueden causar enfermedades alérgicas. 3. Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos. un ejemplo es la silicosis, la aterosclerosis 4. Patologías degenerativas como alzheimer, síndrome metabólico y diabetes tipo 2. Características morfológicas 1. Inflamación por células mononucleares: macrofagos, linfocitos y células plasmaticas. 2. Destrucción de tejidos: inducida por el agente persistente o por células inflamatorias 3. Intentos de curación mediante la reposición de tejido conjuntivo dañado. Células y mediadores de la inflamación crónica Papel de los macrofagos: Secretan citocinas y factores de crecimiento, destruyen agentes invasores y tejidos extraños, activan otras células como linfocitos T. Vías de activación de macrofagos: 1. Activación clásica: Inducida por productos microbianos que se unen a TLR y otros, por señales derivadas de linfocitos T, en especial la citocina IFN- Y. 2. Activación alternativa: es inducida por citocinas como la IL-4 y la IL-13 producidas por linfocitos T y otras células. Se encarga de la reparación tisular. Papel de los linfocitos: Amplifican y propagan la inflamación crónica. Los linfocitos T CD4 favorecen la inflamación e influyen en la naturaleza de la reacción inflamatoria. Subgrupos: Los linfocitos B activados y las células plasmáticas productoras de anticuerpos están presentes en los focos de inflamación crónica. Otras células 1. Eosinófilos: Son abundantes en las reacciones mediadas por IgE y en las infecciones parasitarias. Sus gránulos contienen una proteína básica principal que es tóxica para los parásitos. 2. Mastocitos: Expresan un receptor FceRI que se une a Fc del anticuerpo IgE. Se da una respuesta en las alergias, venenos de insectos o fármacos.