Resumen de las cromosomopatias más comunes, Resúmenes de Genética Médica

¡Descarga Resumen de las cromosomopatias más comunes y más Resúmenes en PDF de Genética Médica solo en Docsity! CROMOSOMOPATIAS Trisomía 21 (Síndrome Down) o Se considera la principal causa de discapacidad intelectual de origen genético. o Lejune en 1959 fue quien registro la presencia de un cromosoma 21 extra. o Entre el 65 al 80% de las concepciones con trisomía se pierde de manera espontánea. o La frecuencia en RN vivos es de 1 en 700 a nivel mundial. o La edad materna avanzada es factor de riesgo. ETIOLOGIA Los pacientes con Down tienen un cromosoma 21 adicional o bien, material adicional de este cromosoma unido a otro. El 90% es una trisomía regular o libre, (cromosoma extra). ORIGEN:  Translocaciones: o Translocación robertsoniana: el brazo largo del cromosoma 21 y el brazo corto de otro cromosoma acrocéntrico se unen por su centrómero. o La más común es la traslocación 14;21 (rob14q21q).  Casi el 80% de las trisomías libres o regular son causadas por una falta disyunción en la meiosis materna I. Esta falla se considera incidental pero después de los 35 se considera con un riesgo aumentado a tenerla. Los casos de trisomía regular no se consideran hereditarios.  La recurrencia después de haber tenido un hijo con la trisomía se calcula en 1%.  Hasta la mitad de los caos de algunas traslocaciones robertosonianas especificas pueden ser hereditarias, debido que uno de los padres es portador del mismo reordenamiento balanceado.  La traslocación 21;21 confiere un riesgo de recurrencia del 100%. Corresponde en su mayoría a un isocromosoma 21q que o esta presente en los padres.  Riesgo teórico de 1/3  Causas menos comunes: o Trisomía en mosaicismo: en general se debe por la pérdida por rezago anafasico del cromosoma 21 adicional en las primeras divisiones mitóticas de un cigoto trisómico. Se genera un línea trisómica, una normal y una inviable. o Duplicación parcial el cromosoma 21: región critica 21q22, que contiene lla mayoría de los genes para las manifestaciones criticas. MANIFESTACIONES CLINICAS. o RN: prematuros o presentar talla y peso bajo. Restricción del crecimiento postnatal. o Talla final aproximada en mujeres; 145 cm. Talla aproximada en hombres; 153 cm. RASGOS FENOTIPICOS CONSTANTES: o Cráneo pequeño con tendencia a braquicefalia. o Perfil facial aplanado. o Puente nasal deprimido. o Epicanto. o Protrusión lingual. o Pabellones auriculares pequeños y displásicos. o Cuello corto y ancho. o Braquidactilia, clinodactilia y pliegues palmares transversos. o Discapacidad intelectual de moderada a grave. o Hipotonía. NOS DEBEMOS PREOCUPAR POR: CORAZÓN o Cardiopatías congénitas ya que tienen mortalidad potencial. Están presentes en más del 40% de los pacientes. Las más comunes son: el canal auriculoventricular y la comunicación interventricular. o Riesgo de disfunción valvular, (prolapso mitral). APARATO GASTRO INTESTINAL o Páncreas anular, membrana duodenal, ano imperforado, enfermedad de Hirschprung o estenosis anal. APARATO GENITOURINARIO o Criptorquidia o hipospadias SANGRE o Leucemia aguda transitoria: se presenta hasta en el 10% de los casos, de los cuales el 75% se resuelve de manera espontánea alrededor de los 3 meses. El riesgo general de leucemias es 20 % mayor que en la población general. La mitad de los casos presenta leucemia linfoblástica aguda el resto a leucemia megaloblástica aguda o M7. SISTEMA INMUNOLOGICO o Timo pequeño y deficiencias de células T. o Mortalidad 12veces mayor por infecciones. SISTEMA ENDÓCRINO o Hipotiroidismo clínico y subclínico 40% y congénito el 1%. OJOS o Estrabismo, cataratas, defectos de refracción y nistagmo. o Polidactilia y pliegues palmares aberrantes. o Cuadros súbitos de cianosis generalizada por apnea central. Principal causa de muerte juntos con las cardiopatías. NOS DEBEMOS DE PREOCUPAR POR: CORAZÓN o Comunicaciones auriculoventriculares e interventricular, persistencia del conducto arterioso se manifiestan en el 80% de los casos. UROGENITAL o Poliquistosis renal e hidronefrosis. o M: útero bicorne y duplicación vaginal. DIGESTIVO o Malrotación intestinal. VIDA POSTNATAL. o Promedio de sobreviva de 130 dias. El 90%mueren antes del año. o Persiste el retraso grave del crecimiento. DELENCION 4P SINDROME DE WOLF-HIRSCHORN o Prevalencia de 1 en 50 000. Predominio del sexo femenino 2:1 o Deleción de la porción terminal del brazo corto del cromosoma 4. ORIGEN o El 90% se debe a una deleción de Novo en la espermatogénesis. o El 60 a 70 % de las deleciones son lo suficientemente grandes para verse en un cariotipo. Para el resto se ocupa FISH. o Regio critica 4p16.3. Aquí se encuentran cinco genes propuestos como causantes del fenotipo. o WHSC1: defectos de la línea media. o LETM1: intercambiador de iones. o En los casos de deleción de Novo no se espera recurrencia. La traslocación más observada es la reciproca entre las regiones distales de 4p y 8p. CUADRO CLINICO o Retraso en el crecimiento. o Desarrollo neurológico insuficiente, epilepsia. o Hipotonía. o Facie de yelmo griego: frente alta, hipertelorismo, cejas arqueadas, prominencia de la glabela, puente nasal ancho y filtrum corto. NOS PREOCUPAMOS POR: CORAZÓN. o Comunicación interauricular OJOS o Coloboma de iris UROGENITAL o Defectos renales. VIDA POSTNATAL o Pronostico desfavorable, problemas de alimentación de alimentación. o El 20% muere durante los dos primeros años de vida. DELECIÓNDE 5P SINDROME DE CRI-DU-CHAT O DEL MAULLIDO o Misma frecuencia que el síndrome de Wolf o La deleción carece de predominio de sexo. ORIGEN o El 80 a 90% de los casos son de NOVO y originadas durante la espermatogénesis. o Se indica cariotipo o FISH a los padres para descartar alguna traslocación balanceada que pueda causar riesgo de recurrencia. o GENES. o Semaforina F (SEMAF) y delta catenina 2 (CTNND2): discapacidad intelectual. FENOTIPO o Microcefalia, facie redonda, epicanto. Apéndices preauriculares, micrognatia. o Extremidades con clinodactilia y pliegues palmares transversos. o Maullido de Gato. Causado por la deleción incluye 5p15.3 y resto del fenotipo por deleción 5p15.2 NOS PREOCUPAMOS POR: o Cardiopatía congénita 30% o Malrotación intestinal y megacolon 25%. o SINDROME DE KLINEFELTER (47,XXY) o Alteración de cromosomas sexuales más frecuente. o Se presenta en 1 de cada 500 varones o Se identifica en el 11 al 15% de los individuos azoospermicos. ETIOLOGIA o El cromosoma X supra numerario es de origen paterno en el 50 a 60% de los casos. Sobre todo, por una falta de disyunción del par XY en la mesiosis I. o El cromosoma X supra numerario es de origen materno por una alteración en mesiosi I 48% y en la do 29%. MANIFESTACIONES CLINICAS o o Criptorquidia, paladar hendido o hernia inguinal. o Hipotonía o retraso psicomotor. o Hipoandrogenismo. o Hipogonadismo. Masa magra escasa y tendencia la obesidad. o Talla eunucoide. o Pie plano, xifoescoliosis, pectus excavatum. o Ginecomastia en el 50 a 75% de los casos. o Insuficiencia venosa y tendencia a la trombosis. o Predisposición a cáncer de mama y a tumor mediastínico. VARIANTES KINEFELTER Bibliografía 1. Nussbaum, R. L., McInnes, R. R., & Willard, H. F. (2004). Thompson and Thompson genetics in medicine (6th ed.). W B Saunders. 2. del Castillo Ruíz, V., Hernández, R. D. U., & de la Rosa, G. F. Z. (2019). Genética clínica.