resumen lipido completo, del libro antonio blanco, Resúmenes de Bioquímica Médica

¡Descarga resumen lipido completo, del libro antonio blanco y más Resúmenes en PDF de Bioquímica Médica solo en Docsity! cru: LÍPIDOS Los lípidos constituyen una familia muy heterogénea de biomoléculas, son pocos o nada solubles en agua y solubles en solvente orgánicos, se debe a las interacciones moleculares, una sustancia es soluble en solventes de naturaleza semejante a la suya, es decir que una sustancia polar se disuelve en solventes polares, sustancias no polares en solventes no polares. No forman estructuras poliméricas macromoleculares debido a que su masa no alcanza valores muy elevados. Desde el punto de vista biológico los lípidos constituyen la parte fundamental de las membranas celulares. Desde el punto de vista nutritivo los lípidos de los alimentos son importantes fuentes de energía por su alto contenido calórico. También, vehiculizan vitaminas liposolubles y aportan los ácidos grasos esenciales (linoleico, linolelenico y araquidonico) los cuales el organismo no puede sintetizar y numerosas sustancias de actividad fisiológica están relacionadas con los lípidos como las hormonas, algunas vitaminas y los ácidos biliares. Según la complejidad de estas moléculas las podemos CLASIFICAR en dos grupos: e Loslípidos simples son aquellos cuyas moléculas son de baja complejidad. Entre ellos encontramos a los acilgliceroles y ceras. e Loslípidos complejos son aquellos que, en su estructura, además de presentar alcohol y ácidos grasos, poseen otros componentes. Entre ellos encontramos a los fosfolipidos, glucolipidos y lipoproteínas. Hay sustancias asociadas a los lípidos como los esteroles, terpenos y vitaminas liposolubles. Estos compuestos cumplen diversas funciones biológicas dentro de las que se encuentran: Material de reserva: Esta función la cumplen principalmente los triacilgliceroles, debido a su contenido en ácidos grasos. Recubrimiento y protección: Esta función la desempeñan principalmente las ceras, Aislamiento térmico: Esta es otra función importante de los triacilgliceroles, Componentes estructurales de membranas: Principales componentes glicerofosfolípidos, glicosilglicerolípidos. Señalización intercelular y extracelular: Hormonas esteroides (cortisol, aldosterona, hormonas sexuales, vitamina D) Eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos) Fosfatidilinositoles y derivados, Ceramidas, Otras funciones Pigmentos (vitamina A), Antioxidantes (vitamina E), Coagulación sanguínea (vitamina K), Transportadores de electrones (ubiquinona), Agentes emulsionantes (surfactante pulmonar) y Constituyentes de lipoproteínas. Los lípidos están compuestos por ácidos monocarboxilicos llamados ACIDOS GRASO, son estos compuestos los que determinan las propiedades de los mismos. ACIDOS GRASOS Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos con cadenas hidrocarbonas, poseen numero par de átomos de carbono de 4 a 26 átomos de carbono, los más abundantes son de 16 a 18 átomos; pueden ser saturados o insaturados (presentan dobles ligaduras entre los átomos de carbono en la cadena). PROPIEDADES DE LOS ACIDOS GRASOS Propiedades físicas Solubilidad: los ácidos grasos están compuestos por un grupo polar (hidrofilico) está representada por el grupo carboxilo y un grupo apolar (hidrófobo) representado por la cadena hidrocarbonada. Su solubilidad va a depender de la longitud de la cadena, a medida que crece, la solubilidad disminuye. Aquellos que tienen más de seis carbonos son insolubles en agua pero solubles en solventes orgánicos. Temperatura de fusión: esta aumenta con el largo de la cadena, aquellos que tienen de dos a ocho carbonos son líquido, mayor de eso son sólidos. La presencia de los dobles enlaces disminuye la temperatura de fusión y desciende aun más al aumentar las dobles ligaduras. Temperatura de ebullición: también va a depender del número de carbonos de la cadena, aumenta con la longitud de esta. Isomería geométrica: los ácidos grasos saturados adoptan diferentes posiciones, sus enlaces simples le permiten una libre rotación pero la presencia de hidrógenos en la cadena, la hace más estable adoptando una conformación lineal extendida, formando un zigzag. En cambio los ácidos grasos insaturados poseen una estructura mas rígida, porque los dobles enlaces fija dos carbonos y no les permite rotar y esto crea isómeros, según la posi ión del sustituyente en el plano determinado se obtiene isómeros cis y trans. Casi la totalidad de los ácidos grasos se presentan como isómeros cis , estos pueden adoptar diversas posiciones, la forma trans presenta una posición más extendida. Los isómeros cis Glicerofosfolipidos: son los fosfolipidos más abundantes, predominantes en las membranas celulares y existen en muy pequeñas cantidades en las grasas de depósito, son el soporte estructural de las membranas. Uno de los glicerofosfolipidos participa en sistema de transmisión de señales en el interior de la célula y como dispositivo de anclaje de proteínas a membranas. Derivan de ácidos fosfatidicos compuesto por una molécula de glicerol, con dos de sus hidroxilos esterificados por acido grasos y el tercer por acido fosfórico, al cambiar los ácidos grasos de obtienen diferentes compuestos. Estos ácidos se producen en el organismo como intermediario en la síntesis de TAG y glicerofosfolipidos pero no se acumulan, razón por la cual se encuentran en muy pequeña cantidad. Cuando se agrega una colina, un aminoalcohol se forma fosfatidilcolina y si el aminoalcohol es etanoamina forma fosfotadiletanolamina, si es serina fosfatidilserina etc. Un fosfolipido de importancia funcional es el fosfatidilnositolbisfosfato posee tres grupos fosfatos, se encuentran en las membranas celulares y en respuesta a señales externas se hidroliza en diacilglicerol e inositoltrifosfato ambos actúan como segundos mensajeros de sistema de transmisión de señales. Los plamalogenos son glicerofosfolipidos, poseen glicerol, Acido fosfórico, base nitrogenada (colina o etanol amina) acido graso. Se diferencian porque presentan en c1 un enlace éter a un aldehído graso y así adquiere forma enolica. Se encuentran en membranas celulares y nerviosas. Los glicerofosfolipidos presentan una zona o cabeza polar y dos colas carbonada apolares, es decir son moléculas anfipaticas. Tiene un papel muy significativo en las membranas celulares, incluidas en la bicapa lipidica que forma la estructura básica de las membranas, se disponen con su cabeza polar dirigidas hacia el medio acuoso, mientras que las cadenas apolares se orientan hacia el centro de la membrana. También son detergentes, reducen la tensión superficial del agua. Esta propiedad de los fosfolipidos es importante en la bilis, en la cual contribuye a solubilizar el colesterol. El fosfatidilinosotol y otros fosfogliceridos además de su papel funcional en las membranas celulares, también actúan como reserva de acido araquidonico, utilizado para la síntesis de prostaglandinas, leucotrienos y troboxanos, además también se unen a proteínas y sirven para anclarlas o fijarlas a la superficie externa de la membrana plasmática. Esfingolipidos el más abundantes es la esfingomielina constituida por acido graso, alcohol llamado esfingosina, acido fosfórico y colina. El acido graso se une a la esfingosina formando una ceramida, luego el acido fosfórico esterifica el —oh del c1 de esfingosina y la colina se una al fosfato y forma la esfingomielina, este es un importante componente de membrana en el tejido nervioso, especialmente en las vainas de mielina. Tiene una cabeza polar (fosfato y colina) y dos colas no polares (cadenas hidrocarbonadas de acido graso y esfingol). FOSFOLIPIDOS poseen carbohidratos en sus moléculas en lugar del fosfato, los más abundantes son los glicoesfingolipidos de los cuales encontramos los Cerebrosidos y los gangliosidos, compuestos anfipaticos integrantes de membranas. Cerebrosidos están formados por una ceramida (esfingosina y acido graso) y un monosacáridos (frecuentemente galactosa o glucosa) unido al esfingol. Estos compuestos se encuentran abundantes en sustancia blanca del cerebro y en vainas de mielina y en reducidas cantidades en membranas de otros tejidos. Gangliosidos sus estructura básica es similar a la de los Cerebrosidos pero su porción glucidica es de mayor complejidad, posee una ceramida unido a un oligosacarido compuesto por varias hexosas y 1 a 3 restos de acido sialico. En casi todos los gangliosidos el primer resto de hexosa del oligosacarido unido a ceramida es glucosa, luego galactosa y n-acetilgalactosamina unidos por enlaces glicosidicos B. además de ser un componente estructural de membrana celular también sirve como sitio de fijación para otras moléculas. LIPOPROTEINAS los lípidos que llegan al torrente sanguíneo son vehiculizados en el medio acuoso del plasma por proteínas, formando un complejo donde los lípidos quedan en el interior y los grupos polares de las proteínas, lípidos complejos y colesterol libre se disponen en la superficie. SUSTANCIAS ASOCIADA TERPENOS son compuestos derivados del hidrocarburo isopreno. ESTEROLES son compuestos derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno, de este van a derivar hormonal sexuales, adrenocorticales, ácidos biliares, vitamina D, esteroles. El esterol más abundante en tejidos animales es el colesterol, es sólido de color blanco, insoluble en agua, muy soluble en cloroformo, vencen etc. El colesterol es la materia prima a partir de la cual el organismo sintetiza una serie de compuestos de gran actividad biológica como hormona las adrenocorticales y sexuales, ácidos biliares, etc. En el plasma se lo encuentra al estado libre y esterificado, es abundante en la bilis. Es importante en la membrana plasmática, está unido a la membrana con el grupo hidroxilo próximo a las cabezas polares de los lípidos, mientras que el núcleo cíclico, plano y rígido y la cadena lateral se disponen entre las colas apolares en el seno de la bicapa lipidica. Contribuye a regular la fluidez de la membrana, mayor es la fluidez cuando mayor es la concentración de ácidos grasos insaturados en la molécula de los lípidos, en cambio los ácidos grasos saturados tienen una forma extendida y le confieren rigidez a la membrana, pero cuando se eleva la temperatura se forma mas uniones c-c y adoptan una conformación no extendida aumentando la fluidez. El colesterol tiene distintos efectos; a altas temperaturas interfiere en los movimientos de las cadenas hidrocarbonadas lo cual tiende a regular la fluidez, mientras a bajas temperaturas su presencia disminuye la rigidez de las agrupaciones de las cadenas. Los lípidos son los compuestos principales de las membranas, contribuyen a formar las bicapa lipidica en las cuales las cabezas polares se orientan hacia la solución, mientras que las cadenas apolares se disponen alejándose de la superficie acuosa. Los lípidos también los podemos encontrar en la bilis, liquido que se produce en el hígado en forma continua, y secreta unos 500ml a 600ml, es un líquido límpido, de color amarillento de aspecto viscoso y sabor amargo. La bilis es un liquido complejo, de alto contenido de lípidos insolubles en agua y otros compuestos con propiedades de detergentes (ácidos biliares), contiene a demás pigmentos biliares, urea, cantidades variables de proteínas como mucoproteinas, colesterol (también colesterol esterificado) y electrolitos inorgánicos. Ácidos biliares: son compuesto relacionados con el ciclopentanoperhidrofenantreno. Encontramos los ácidos biliares primarios son lo que se sintetizan en el hígado a partir de colesterol iniciada por un citocromo que agrega hidroxilos a la cadena lateral de la molecula de colesterol. El más abundante es el acido cólico y el decosicolico. Y los ácidos biliares secundarios se forman en el intestino a partir de los ácidos biliares primarios por acción de las bacterias de la flora intestinal. Los principales son los ácidos desoxicolicos y litocolico. Los ácidos biliares que son conjugados en hígado con glicina o taurina forma glicolcolico y taurocolico, compuestos que son más hidrófilos y más fuertemente ácidos que los ácidos biliares no conjugados. Están disociados dentro de un amplio rango de pH, son neutralizados con Na+ y forman así las SALES BILIARES son compuestos anfipaticos que favorecen a la emulsión y estabilización de fosfolipidos y colesterol en la bilis formando micelas, participando así en el proceso de digestión y absorción de los lípidos y sustancias relacionadas. Luego de eso cuando llegan al intestino delgado, son trasformado en sales biliares secundarias por las bacterias de la flora intestinal y reabsorbidos por el leon y enviados de vuelta al hígado por la vena porta. Los fosfolipidos también en gran abundancia en la bilis y se asocian a las sales biliares en las micelas y así tienen mayor capacidad de emulsionar lípidos y colesterol. El colesterol también presente en la bilis, encontramos en forma esterificada pero en muy poca cantidad. También son incorporados a las micelas. Desde el punto de vista metabólico es importante destacar que la bilis es la principal vía de excreción del colesterol. Los pigmentos biliares resultan de la degradación del hemo el más abundante es la bilirrubina, conjugada como diglucurodino. El color amarillento de la bilis excretada lipoproteicas llamadas quilomicrones encargadas del transporte en el plasma de lípidos exógenos. En el hígado también hay síntesis de TAG los cuales son enviados a la circulación en otras lipoproteínas de muy baja densidad, responsables del transporte de lípidos endógenos. En los capilares sanguíneos, las grasas de los quilomicrones y de las lipoproteínas de muy baja densidad sufren hidrólisis y forman ácidos grasos y glicerol que van a ingresar a la célula. El glicerol es metabolizado en tejidos que pueden fosforilarlos , los ácidos grasos son oxidados en la gran mayoría de los tejidos por un proceso que forma acetil-coA es un acetato activo, un importante encrucijada metabólica a la cual convergen diversas vías, este compuesto puede seguir diversas vías , entre ellos el ciclo del acido cítrico, la síntesis de ácidos grasos y de colesterol. Los TAG constituyen la mayor parte de los lípidos almacenados en depósitos grasos del organismo y representan el principal material de reserva energética. Su contenido de agua es muy reducido comparado con los hidratos de carbonos. Es la forma de almacenamiento químico más concentrado. Desde el punto de vista energético se pueden sustituir por hidratos de carbonos, pero la incluido de lípidos en la dieta es indispensable para incorporar los ácidos grasos polinsaturados esenciales y vitaminas liposolubles. Estos ácidos grasos poliinsaturados son utilizados para la síntesis de eicosanoides, compuestos que intervienen en la regulación de muchos procesos celulares. La totalidad de los lípidos del plasma se encuentran asociados a complejos lipoproteicos formando las lipoproteínas donde la capa superficial están formados por moléculas anfipaticas con sus grupos hidroxilos hacia el exterior. En su interior se encuentra el material hidrofobico (TAG y esteres de colesterol). En el plasma existen diferentes lipoproteínas entre si y en composición lipidica y proteica, tamaño y en densidad. De acuerdo a su densidad se distinguen en quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad VDL, lipoproteínas de densidad intermedia IDL, lipoproteínas de baja densidad LDL, lipoproteínas de alta densidad HDL. En general los quilomicrones transportan lípidos exógenos hacia los tejidos y las lipoproteínas transportan lípidos endógenos sintetizados en el organismo. También tenemos a las apolipoproteinas que cumplen funciones estructurales en la biosíntesis de partículas lipoproteínas. Todas excepto B-48 son sintetizadas en el hígado. Una pequeña proporción de apo A y apo B-48 son producidos en el intestino. METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS QUILOMICRONES dentro de las células de la mucosa intestinal, los triacilgliceroles y una pequeña cantidad de colesterol son empaquetados en una capa de fosfolipidos, colesterol libre y apo B-100 y forman estos compuestos. Los quilomicrones nacientes viajan desde el aparato de golgi a la membrana baso lateral de lo enterocitos donde son secretados por exocitosis al espacio intersticial ; llegan a los capilares linfáticos, luego al conducto torácico y se vierten en la vena subclavia para alcanzar la circulación general. Estas aparecen después de un consumo de grasas y se requiere un ayuno de más de 8 horas para la desaparición en sangre. Al ingresar a la circulación, las partículas apoproteinas C y E, transferidas desde HDL. En el endotelio de los capilares sanguíneo los quilomicrones interaccionan con lipoproteína lipasa (LpL) , enzima que cataliza la hidrólisis de los TAG. Libera ácidos grasos y pasan a la célula subyacente. Los ácidos grasos captados se utilizan para sintetizar TAG y almacenarlos en el tejido adiposo y oxidarlos para obtener energía en el musculo esquelético y cardiaco o para sintetizar TAG y secretarlos por la glándula mamaria. El otro producto de la hidrolisis es el glicerol, es tomado por los hepatocitos que presentan receptores para la Apo E(LRP) que fijan a los remanente y los internan por endocitosis y ellos se encargan de metabolizarlos. Cuando se han hidrolizado completamente los quilomicrones las apo C son devueltas a la HDL, el quilomicrón queda reducido a una partícula residual formada por apos B-48 y E, esteres de colesterol, fosfolipidos y escasos TAG, estos se llaman remanentes de quilomicrones. La vida media de los quilomicrones son menos de una hora. Dentro de los hepatocitos los remanentes son degradados en los lisosomas y dan colesterol, ácidos grasos y aminoácidos, se liberan en el citosol. El colesterol es utilizado en la síntesis de ácidos biliares o excretado por la bilis; Tambien es reexportado a la sangre en particula de VLDL. Los ácidos grasos son oxidados para obtener energía o utilizados en la síntesis de TAG. LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD Los triacilgliceroles sintetizados en los hepatocitos son incorporados en las VLDL junto con esteres de colesterol. Su principal apo es la Apo B-100. Las VLDL reciben apo C y E procedentes de las HDL, luego son sometidas a la acción de la lipoproteína lipasa(LpL) actividad por apo C ll, además de la hidrólisis de sus TAG por la Ipl , las partículas intercambian TAG por esteres de colesterol con las HDL. Así las partículas de VLDL pierden gran cantidad de sus TAG y se enriquecen de colesterol, su tamaño disminuye y sobran fosfolipidos en la superficie que son transferidos a la HDL. Las modificaciones sufridas por las VLDL las convierten en lipoproteínas de densidad media IDL. La vida media de las VLDL es de unas cuatro horas. LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD INTERMEDIA Son partículas con alto contenido de colesterol, en su mayor parte es esterificado y pequeña cantidad de TAG. Sus apolipoproteinas son B-100 y E. Existen receptores en hepatocitos (Irp) que unen apo E y así captan más de la mitad de las IDL, ahora son hidrolizados por la lipasa hepática. La apo E es devuelta a la HDL. Estos cambio convierten a la IDL en lipoproteínas de baja densidad LDL. La permanencia de IDL varía entre 2 a 5 horas por la poca cantidad que hay en sangre LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD Contienen solo colesterol esterificado y en su superficie apo B-100, es el producto final de las modificaciones de la VLDL desde su llegada a la sangre. Su vida media es de unos 2,5 días y su concentración normal en plasmas de 100 mg/dl. En la superficie de casi todas las células existen receptores para apo B-100, entonces las LDL son captadas por esos receptores e introducidas por endocitosis y sus componentes son hidrolizados por enzimas lisosomales. Los productos resultantes son aminoácidos, colesterol y ácidos grasos, pasan al citosol. El colesterol es incorporado a membranas y en algunas células (corteza suprarrenal, ovario, testículo), utilizado para síntesis de hormonas esteroideas. el exceso es nuevamente esterificado y almacenado en la célula. LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD Estas son sintetizadas en el hígado y en menor proporción en intestino, compuestas por apo A, C, E y fosfolipidos. Las HDL desarrollan diversas actividades como la “transferencia de apolipoproteinas” las apo A son las principales proteínas y permanecen siempre unidas a estas partículas, las apo C y E son transferidas a quilomicrones y VLDL. De las apo C, la apo C ll es un factor activantes de la LpL y cuando han cumplido su misión retornan a las HDL. Las apo E cedidas a la VLDL tiene un papel importante en la homeostasis de lípidos ya que regulan el metabolismo de colesterol, TAG y fosfolipidos en sangre y cerebro. Apo E regresa a HDL desde IDL cuando estas han perdido casi todos su triacilgliceroles. “transporte invertido de colesterol” a través de la pared de los capilares de tejido extra hepático las HDL interactúan con la membrana plasmática de células subyacentes, en un proceso que intervienen la apo A | y otras apos A. El colesterol intracelular es movilizado hacia la superficie de la célula y transferido a la partícula de HDL. Este colesterol libre es rápidamente esterificado por una enzima que es activada por la apo A l. estos esteres de colesterol son incorporados a las otras lipoproteínas como la vid! y los quilomicrones cuyos donde se transfiere el acil a COA-SH para regenerar acil-CoA esta reacción catalizada por la CAT Il. En la membrana interna de la mitocondria existe un contrasportador que introduce la acil-carnitina en la matriz y expulsa carnitina al citosol. BETA OXIDACION Una vez dentro el acil CoA en la matriz, este inicia el proceso de oxidación, consta de cuatro series de reducciones que producen liberación de acetil-scoa y acortamiento de dos carbonos de la cadena de acil , se repite tantas veces hasta reducir toda la cadena a segmentos de dos carbonos. * primera oxidación: el acil-coenzima A sufre perdida de dos hidrógenos de los carbonos alfa y beta(2 Y 3) deshidrogenisacion catalizada por la “acil-CoA DESHIDROGENASA” con FAD como acepto de hidrogenos y se forma un derivado acil-coa alfa-beta O 2-3 insaturado configuración trans. hidratación: se agrega agua para saturar el doble enlace y formar B-hidroxiacil-coa(3-hidroxiacil-coa) reacción catalizada por la crotonasa. * segunda oxidación: el B-hidroxi derivado sufre una nueva deshidrogenisacion para formar B-aceto-acil-coa el aceptor de hidrogeno el NAD. * ruptura de cadena y liberación de acetil-coa: el B-cetoacil-coa es escindido a nivel de la unión entre los carbonos alfa y beta por acción de la tiolasa y lof productos formados son acetil-coa y un acetil-coa de dos carbonos menos que el inicial. La oxidación continúa con el acilcoa resultante hasta degradarlo completamente a acetato activo, las cuatro oxidaciones se producen en cada vuelta y el sustrato que la inicia es de dos carbonos menos el precedente, la ultima se inicia con un acetil de cuatro carbonos Cada dos carbonos dan una molecula de acetil CoA. Los ácidos grasos de carbonos impares también son sometidos a la beta oxidación, ingresa un acido graso de 5 carbonos y los productos finales son acetil coa y propionil coa este es el único producto del catabolismo de los ácidos grasos que puede ingresar en la gluoneogenesis. *Balance energético de la beta oxidación* falta poner Los ácidos grasos de cadenas largas inician su degradación en peroxisomas, el acil-coa ingresa en los peroxisomas sin necesidad de la carnitina, son sometidos a varias vueltas de oxidación y cortados en 8 a 10 carbonos, los acilos remanentes completan su degradación en mitocondrias, se forman FADH2 que no cede los H a la cadena respiratoria si no directamente a oxigeno molecular para formar H202, esto es convertido en agua y 02 por la catalasa peroximal y no hay formación de enlaces de alta energía. CETOGENESIS o formación de los cuerpos cetonicos, es una via alterativa para la degradación de acetato activos. Cuerpos cetonicos son el acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona. Estos compuestos se forman en las mitocondrias del hígado a partir del acetil-CoA 1 dos moléculas de acetil-coa se unen y forman acetoaceil coa , este también es producto del penúltimo ciclo de la beta oxidación. 2 el acetoacetil coa reacción con acetil coa para formar 3-hidroxi-3-metilglutaril-coa que es también intermediario de colesterol. 3 el 3-oh-3-metilglutatil-coa se escinde en acetoacetato y acetil coa, en esta via se forma la mayor parte del acetoacetato generado en el hígado. El acetoacetil coa puede ser hidrolisado y forma acetoacetato que luego es reducido a 3-hidrobutirato un cuerpo cetonico de importancia. Por descarboxilacion el acetoacetato origina acetona. El hígado es el principal órgano productor de los cuerpos cetonicos, este dispone de todas las enzimas necesarias para la síntesis pero es incapaz de utilizarlos con fines energéticos. Los cuerpos cetonicos pasan desde la mitocondrias de los hepatocitos hacia la circulación general desde donde son captados por lo tejidos periféricos. En condiciones normales el cerebro no los utiliza pero luego de un ayuno prologado los oxida. El musculo esquelético, el corazón y otros tejidos metabolizan cuerpos cetonicos y de ellos obtienen energía. La concentración normal de cuerpos cetonicos en sangres es de 0,5 a 3 mg/dl un pequeño exceso se elimina por orina, en personas normales la excreción urinaria de cuerpos cetonicos es siempre inferior a 100mg por día, en ocasiones anormales el aumento exagerado de cetogenesis produce cetosis. Cuando se excede la capacidad de absorción de los tubulos renales se excretan acetoacetato y 3-oh-butirato por orina (cetonuria). La acetona se elimina por pulmón con el aire espirado, que se adquiere in olor característico. FORMACION DE GLUCOSA A PARTIR DE GRASAS De los TAG solo el glicerol es potencialmente glucogénico, por fosforilacion se convierte en glicerol-3-fosfato, el cual se oxida a diidroxiacetonafosfato. Esta es una de los triosas fosfatos y puede seguir el camino de gluconeogenesis hasta formar glucosa o glucógeno. Solos los ácidos grasos con número impar de carbonos originan un producto gluconeogenico, el propionil-coa. BIOSINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Los ácidos grasos se sintetizan a partir de restos de acetato (acetil_coa) por adicion sucesiva de estos fragmentos de dos carbonos al extremo carboxilo de la cadena del acilo en crecimiento. Cuando la dieta supera las necesidades calóricas, el exceso de acetil-coa es derivado hacia la síntesis de acilos y estos incorporados en TAG que contribuyen a incrementar los depósitos de grasas del organismo. *síntesis citoplasmática de “novo”: la síntesis de ácidos grasos saturados a partir de acetato activo es catalizada por proteínas localizadas en hígado, riñon, cerebro, tejido adiposo, pulmon y glandula mamaria. Los acetil-coa empleados en la síntesis derivan de la descarboxilacion oxidativa del piruvato. Efectos regulatorios limitan la disponibilidad de acetatos activos de el beta oxidación. Como los ácidos grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil-coa y este se origina en la matriz mitocondrial, se lo debe transferir al citoplasma. La membrana interna de las mitocondrias no son permeables a acetil- coA, se utilizada la “lanzadera de citrato”. Lanzadera de citrato: se utiliza para el egreso de citatro de la mitocondrias, el citatro se forma en la primera etapa del clico de krebs por condensación de acetil-coa y oxaloacetato cataliado por la citrato sintasa. Cuando se eleva el nivel de atp en la organela, se acumula citrato porque el atp inhibe la isocitrato deshidrogenasa y se frena la operación del ciclo de ácidos tricarboxilicos. El citrato atraviesa la membrana interna gracias al transportador de tricarboxilicos o contransportador citrato/malato. Una vez que llega al citosol es escindido y regenera acetil-coa y oxaloacetato, el resto de dos carbonos se utiliza para la síntesis de ácidos grasos y el oxaloacetato no puede regresar a la mitocondrias porque la membrana interna no permite su paso entonces es reducido a malato por la malato deshidrogenasa y luego el malato es descarboxilado a piruvato por la enzima malica, estos dos disponen de transportadores para poder volver a la mitocondrias. Una vez ingresado a la matriz mitocondrial el piruvato tiene varias alternativas metabolicas como la carboxilacion para formar oxaloacetato reacción catalizada por la piruvato carboxilasa. El NADP generado en la reacción catalizada por la enzima malica, contribuye junto con el NADP generado en la via de la pentosa fosfato, a suministrar H para la síntesis de ácidos grasos. (imagen de la pagina 307) *Etapas de la síntesis de ácidos grasos: prostaglandinas son mediadores en procesos inflamatorios, también están en relación con respuestas inmunológicas anormales como la alergia. BIOSINTESIS DE TRIACILGLICEROLES: primero se debe activar el glicerol en 3-glicerofosfato y el acido graso en acetil-coa. El hígado, intestino y la glandula mamaria tiene a la enzima que activa al glicerol, en cambio el tejido muscular y adiposo no la tienen y el 3-glierofosfato seria de dihidroxiacetonafosfato un metabolito intermediario de la glucolisis. El glicerol fosfato puede generarse en el hígado y el tejido adiposo en ayuno por gliceroneogenesis, inicia formando fosfoenolpiruvato a partir de oxoaloacetato y continua las etapas de la gluconeogenesis hasta triosas fosfatos. La dihidroxiacetonafosfato se convierte en 3-glicerofosfato. Los ácidos grasos son activados por la tioquinasa. El glicerol-3-fosfato es esterificado por dos acilos transferidos desde acil-coa para formar 1,2 diacilglicerolfosfato también llamado acido fosfatidico, luego este es hidrolisado y convertido en 1,2 diacilglicerol. Una nueva molecula de acil-coa transfiere otro acilo y se forma el TAG. METABOLISMO DE COLESTEROL: en la dieta se provee unos 300gr de colesterol por dia. Este es absorbido en el intestino en estado libre y es esterificada dentro de la mucosa. Los esteres de colesterol son incorporados en los quilomicrones junto con los TAG y enviados a la sangre donde son sometidos a la acción de la lipoproteína lipasa. El hígado capta los remanentes para su degradación final. No dependemos del aporte exógeno, casi todos los tejidos tienen capacidad para metabolizarlo. Por dia producimos en lo normal 1gr de colesterol, al menos la mitad de este corresponde al hígado y el resto al intestino, gonodas, glandula suprarrenal, piel, musculo y tejido adiposo. BIOSISTESIS DEL COLESTEROL: consta de tres etapas: L Conversión de acetatos en mevalonatos: dos molesculas de Acetil-CoA catalizadas por la Tiolasa y se forma Acetoacetil-CoA y se libera CoA. Luego Acetoacetil-CoA reacciona con otra molecula de Acetil-CoA y forma 3- Hidroxi-3-metilglutaril CoA este es un intermediario en la biosíntesis de colesterol y en la de los cuerpos cetonicos en ambas se forman de la misma manera pero las enzimas son diferente. Luego uno de de los carboxilos sufre una reducción a alcohol y se libera coa y se forma mevalonato un compuesto de seis carbonos. h Conversión de mevalonato en escualeno (30C): el Mevalonato recibe un fosforilo de ATP y da 5-fosfomevalonato este recibe otro fosfato y forma mevalonato-5-pirofosfato y tras una tercera fosforilacion se forma un compuesto que se descarboxila y pierde agua y asi forma isopentenil pirofosfato y luego es trasnformado por una isomerasa en dimetilalil pirofosfato con doble ligadura. Se condensa y forman geranil pirofosfato de 10 carbonos, el geranil pirofosfato reacciona con otra molecula de isopentenil pirofosfato y origina farnesil pirofosfato compuesto de 15c , la unión de dos de estas ultimas moléculas forma escualeno. ll. Conversión de escualeno en colesterol: el escualeno sufre un proceso de ciclizacion y forma lanosterol con 30 atomos de carbono y dobles ligaudras, después pierde tres grupos metilos en forma de co2 de saturación del doble nelace en la cadena lateral y desplazamiento del otro enlace a la posición 5-6 y se convierte en colesterol. CATABOLISMO EXCRECION DEL COLESTEROL Nuestro organismo no dispone de las enzimas para degradar el ciclopentanoperhidrofenantreno de modo que se secreta intacto. El hígado es el órgano encargado de eliminar el colesterol, una parte de este es trasformado en ácidos biliares que se eliminan con la bilis y también ella el colesterol. En el intestino estos compuestos son reabsorbidos y vuelven al hígado para cerrar el ciclo entero hepático. El colesterol y los ácidos biliares no absorbidos sufren en intestino acción de las bacterias de la flora normal y por reducción de la doble ligadura se convierte en coprostanol y colestanol compuestos que representan los principales esteroles que forman parte de la materia fecal. Las sales biliares eliminadas con las heces son iguales a las producidas por dia es decir entre un 300 y 500 mg por dia, tanto la síntesis como la excreción deben estar equilibras y deben estar reguladas. La eliminación por via urinaria de productos derivados hormonas esteroides representa una porción pequeña del total excretado. Papel de hígado en el metabolismo del colesterol: el colesterol contenido en el hígado procede de: aporte dietario incorporado en el intestino en los quilomicrones y captado por las células hepáticas con los remanentes de estas partículas, de los tejidos extrahepaticos que lo ceden a las HDL en donde la LCAT lo esterifica y luego es transferido a la VLDL y quilomicrones. Los remanentes de estas partículas son internados en los hepatocitos, y la síntesis del propio hígado a partir de acetil-CoA derivado de carbohidratos de la dieta. Regulación: La síntesis hepática de ácidos biliares y de colesterol es modulada por el nivel de colesterol libre en las células. El colesterol libre va inhibir ciertas reacción como la que es catalizada por la 3-hidro-3meti-glutarilcoa (hmg coa), activa la acil-coa-colesterol-acil-transferasa y disminuye la concentración de ARNm del recetor de LDL con lo que se reduce su síntesis. Deprimen ciertas actividades de las enzimas de la biosíntesis de colesterol y otras de la síntesis de ácidos biliares y cuya actividad también es modulada por el nivel de ácidos biliares. INTEGRACION METABOLICA: en los metabolismos de los carbohidratos, lípidos, aminoacidos, hemo, purinas y pirmidinas, gran parte de las transformaciones de estos compuestos en el organismo están íntimamente relacionados y presentan interconexiones. Muchos sustratos de origen y naturaleza convergen hacia la misma via metabolica o dan productos finales idénticos. Como por ejemplo cuando los Hidratos de carbonos, lípidos y proteínas son sometidos a los procesos de digestión y absorción hasta llegar a ser moléculas mas simples y ser sometidas a degradación en las células para obtener energía pueden formar intermediarios comunes. Los aminoácidos y glicerol a través de glucolisis dan piruvato el cual se transforma en acetil-coa. Los ácidos grasos sometidos a beta oxidación y los esqueletos carbonados de algunos aminoácidos pueden también producir acetil-coa. El acetato activo es un metabolito compartido por numerosas vías que convergen para su oxidación final en el ciclo del acido cítrico. A su vez el acetil-coa puede ser utilizado para la síntesis de ácidos grasos, colesterol. Hay algunos de los metabolitos obtenidos son encrucijadas metabólicas, es decir a ellos convergen y de ellos parten distintas vías metabólicas: glucosa-6-fosfato puede ir a la glucolisis, hidrólisis a glucosa libre, incorporación a glucógeno y via de pentosas. Piruvato puede ir a la descarboxilacion para formar acetil-coa y luego este a todas sus vías metabólicas, glucosa a glucógeno por la via de glucogenogenesis, transaminacion para dar alanina y reducción a lactato. Acetil-coa puede ir a la oxidación en el ciclo de krebs con producción de energía utilizable, síntesis de ácidos grasos, síntesis de colesterol, síntesis de cuerpos cetonicos, e incorporación en moléculas mas complejas(acetilación). Tirosina síntesis de proteínas, síntesis de hormonas tiroideas, síntesis de catecolaminas, síntesis de melanina, formación de fenoles, oxidación total a co2 y h2o con producción de energía, formación de glucosa y formación de cuerpos cetonicos. Glicina síntesis de proteínas, síntesis de creatinina, síntesis de glutatión, síntesis de hemo, síntesis de purinas, conjugación con ácidos biliares, producción de restos monocarbonmados, formación de piruvato con todas las posibilidades de este y transaminacion. REGULACION METABOLICA Lipolisis: el tejido adiposo es la mayor reserva de grasas del organismo. Esta se moviliza para suministrar combustible a órganos como el hígado, riñon, corazón, musculo esquelético y otros con capacidad para oxidar ácidos grasos. Los ácidos grasos de los TAG son liberados por la lipasa que se encuentra en el tejido adiposo fosforilada o desfosforilada, por su actividad las grasas de deposito están en constante remoción, los TAG se renuevan cada dos o tres semanas. Cuando no hay demandas desde los tejidos a utilizar ácidos grasos la lipasa esta inactiva y las perilipinas activas, estás no permiten que las lipasas entren en contacto con los TAG. La activación de la proteínas quinasa a estimula la fosforilacion de la lipasa y asi a la lipolisis. Las catecolaminas y el glucagon con la ACTH se unen a receptores en la membrana plasmática de adipositos y activan la adenilato La glandula suprarrenal esta formada por dos zonas: la corteza y la medula, en la corteza se producen hormonas esteroideas y en la medula se producen catecolaminas relacionadas con el SNA. La corteza suprarrenal presenta tres capas una externa o gl0omerular, media o fasciculada e interna o reticular. En cada una de ellas se produce los tres tipos de hormonas esteroideas que por la liberación de La adenohipofisis que produce una trofina que estimula a la corteza adrenal es la ACTCH adrenocorticotrofina( hormona liberada por la estimulación de la CRH corticotrofna liberada por el hipotalmo en la adenohipofisis), va a estimular la corteza suprarrenal para qué libere hormonas esteroideas y promoviendo la activación de enzimas que sintetizan corticoides. La corteza adrenal produce tres hormonas: *glucorticoides: poseen efectos primarios sobre el metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y proteínas. Son producidos en la zona fasciculada. (Cortisol) *mineralocoides: afectan el transporte de electrolitos y la distribución de agua en los tejidos. Son secretados por células de la zona glomerular. (Aldosterona) * corticoides androgenicos: sus efectos principales se manifiestan sobre caracteres sexuales secundarios. Son sintetizados en la zona reticular. Niveles elevados de corticoides, especialmente de cortisol inhiben a la ACTH por retroalimentación. La acción primaria de la ACTH se ejerce a partir de su unión a receptores de membranas acoplados a proteínas G, activación de adenilato ciclasa y aumento de AMP cíclico. BIOSINTESIS el camino obligado para la síntesis de estas hormonas es la producción del colesterol, aunque la glandula es muy rica en el. En las primeras etapas de la síntesis de esteroides, el colesterol es hidrolizado, luego se produce ruptura de la cadena lateral por acción de la 20,22-desmolasa que es inducida por la ACTH en las zonas fascicular y reticular y por angiotensina Il en la glomerular. Se separa en un trozo de 6 carbonos y queda un resto de dos carbonos con una función de cetona. El compuesto formado es PREGNENOLONA que sirve como intermediario en la síntesis de todas las hormonas esteroides. Por acción de una deshidrogenasa específica se convierte en progesterona. A partir de progesterona se sintetizan mineralocorticoides y glucocorticoides. Luego por reacciones catalizadas por hidroxilasas especificas agregan grupos hidroxilos en posiciones c11, c17 o c21. Las hidroxilaciones en c21 se producen en todos los compuestos con actividad mineralocorticoides y glucocorticoides. La síntesis de aldosterona, el mineralocorticoides mas importante, re quiere la hidroxilacion en c18, la actividad c18 hidroxilasa esta restringida en la capa glomerular. El principal andrógeno es deshidroepiandrosterona que se produce por eliminación de la cadena lateral y oxidación en c17 con formación de una cetona. Una vez sintetizados los esteroides pasan con rapidez a la sangre. En un adulto normal se secretan por dia entre 5 y 20 mg de cortisol, 1 a 6 mg de corticosterona y 50 a 100ug de aldosterona. Estas son transportadas en parte ligadas a proteínas plasmáticas y son eliminados rápidamente del organismo y a las 48hs se ha excretado prácticamente todo. El hígado es el principal órgano responsable de la inactivación de los corticoesteorides. Sufre reducción y conjugación con acido glucuronico y en menor proporción con sulfato. Los corticoesteroides conjugados se excretan con la bilis hacia el intestino, donde son reabsorbidos y vuelven al hígado por la circulación portal ( ciclo enterohepatico). La excreción principal tiene lugar por via urinaria. Los metabolito producidos a partir de corticoides androgenicos se excretan por orina como 17-cetoesteroides conjugados con acido glucuronico, estos derivan de los andrógenos adrenales como los producidos por las gonodas. En la mujer y el niño la mayoría proceden de la corteza suprarrenal, en el varon la cantidad excretada es mayor, pues se adiciona los derivados de hormonas testiculares, ellos contribuyen un tercio de 17-cetoesteroides urinarios. Regulación de la síntesis y secreción: la síntesis y secreción de esteroides suprarrenales es estimulada por adrenocrticotrofina ACTH de adenoipofisis, esta hormona trofica actua sobre la zona fascicular de la corteza. La secreción de ACTH a su vez es regulada por el factor liberador de corticotrofina CRH y por arginina-vasopresina producidos en el hipotálamo y agentes estresantes. El nivel de esteroides adrenales circulantes también controla, por retoalimentacion la secreción de ACTH. Los niveles ACTH y cortisol tienen un ciclo circardiano, suben durante la noche para llegar al punto máximo en las ultimas horas del sueño y luego declinan progresivamente durante todo el dia hasta un minimo después del anochecer. Hay pequeños incrementos producidos por la ingesta de alimentos o el ejercicio. El estrés, tanto físico como psíquico, también eleva las concentraciones de ACTH y cortisol en la circulación. La secreción de cortisol es inhibida por somatostatina, heparina, factor natriuretico atrial y dopamina. La producción de aldosterona en las adrenales es estimulada por la angiotensina ll, potasio y menor grado por ACTH. La ACTH se une a receptores de la membrana de células de la corteza suprarrenal y produce activación de la adelinato ciclasa. De este modo su acción es mediada por AMP cíclico. Las hormonas de corteza atraviesan la membrana celular por difusión simple y se unen a receptores específicos pertenecientes a la familia de receptores de esteroides. Estos se localizan en citoplasma y nucleoplasma, formando complejos inactivos con las proteínas de shock térmico. Los receptores poseen un tres dominios, uno central con dos dedos de zinc que reconocen y se une a elementos de respuesta en el adn, el dominio situado en el extremo n-terminal también interactúa con el adn y el extremo c-terminal se encuentra el sitio de fijación de la hormona. La hormona se fija y separa la proteína se skoc térmico asi se dimerisa el receptor y se translada hacia el nucleo y se fija a secuencias especificas de ADN y actua como un factor de transcripción. Los efectos metabolicos que producen los corticoesteroides se debe a cambios en la producción de enzimas. Acciones metabólicas: *glucocorticoides producen aumento de glucosa, ácidos grasos libres y aminoácidos en sangre. Los tejidos periféricos son epidermis, adiposo, conjuntivo, muscular aquí deprime las vías de la utilización de la glucosa, principalmente la glucolisis, estimula la degradación de proteínas. Cantidades elevadas de cortisol inhiben la división y síntesis de ADN en piel, tejido conjuntivo reduce la síntesis de colágeno, en musculo disminuye la síntesis de proteínas, en tejido adiposo activan la lipolisis con liberación de ácidos grasos y favorecen se degradación. En hígado aumenta la síntesis de proteínas. Estimula la gluconeogenesis en hígado. La estimulación de la gluconeogenesis en hígado, la disminución del consumo de glucosa en tejidos periféricos y el aumento del catabolismo de lípidos y proteínas favorece al aumento de glucosa circulante(es hiperglucemiante) hay también aumento de deposito de glucógeno en hígado. *mineralocoides su principal función es el mantenimiento de las concentraciones normales de na+, k+ y del volumen de liquido extracelular. Al tiempo que aumenta la reabsorción de sodio en los tubulos renales, disminuye la excreción en células sudoríparas, salivales y tracto gastrointestinal. La aldosterona es el mineralocides mas potente en relación con la retención de sodio, actua en el nefro distal, promueve la excreción renal de sodio y agua. En las células de los tubulos el sodio penetra a través de canales en la membrana luminal, a favor del gradiente, con el ingresa cloruro. Esta absorción de sodio es posible en la medida que Na,K-ATPASA expulse sodio intracelular hacia el intersticio. La aldosterona induce el incremento del numero de canales de sodio en la membrana apical y en membrana basolateral de células de tubulos y conductos colectores renales. Como importante para su desarrollo masculino. La DHT es mediadora de la diferenciación y desarrollo de las estructuras urogenitales masculinas. OVARIOS Producen hormonas esenciales para la reproducción y el desarrollo de los caracteres sexuales femenino. Las principales hormonas esteroides producidas en ovarios son: hormonas foliculares o estrogenicas, secretadas por células del folículo de graaf en desarrollo, hormona progestacional o progesterona, producida por el cuerpo luteo que se forma en el ovario y hormona androgenicas, principalmente androstediona y testosterona. La síntesis de esteroides ováricos es controlada por las gonadatrofinass hipofisiarias, hormonas luteinizantes y foliculoestimulante. Estrógenos: son sintetizados en células de la granulosa y folículos antrales, en el ovario se producen estradiol y estroma. El estradio es el estrógeno mas importante. Funciones: + Promueven el desarrollo de ovario, trompas, vagina y útero. + Estimulan el desarrollo del endometrio y aumentan notablemente su vascularización. + Promueven el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios femeninos. + Favorecen el crecimiento ósea y cierre de las epífisis durante la pubertad. + Inhiben la actividad de osteoclastos. + Aumentan la síntesis proteica. + Antagonizan el efecto de la insulina en tejidos periféricos. + Disminuye la concentración de colesterol en plasma y aumentan los niveles de HDL Progesterona: se generan en células esteroidogenicas de ovario, especialmente en el cuerpo lúteo. También produce en la placenta al final del embarazo y en la corteza adrenal, como metabolito intermediario en la síntesis de coricoesteroides. Funciones: + Favorece el desarrollo del endometrio y prepara el útero para la recepción del embrión. + Suprime el estro, la ovulación, y la producción de LH, trofina que favorece la formación del cuerpo lúteo. + Disminuye las contracción uterina. + Activa el desarrollo de los acinos glandulares. + Movilizan proteínas para su utilización en gluconeogénesis hepática. Andrógenos: androstenediona y testosterona se producen en las células intersticiales y de la teca folicular. Biosíntesis y metabolismo: el precursor de todas las hormonas esteroides es el colesterol. Una pequeña parte es sintetizado localmente, el resto es tomando de las LDL, estas se fijan a receptores en la membrana plasmática y son incorporados por endocitosis. El colesterol liberado en lisosomas es enviado a la mitocondrias por las proteinas esteredoigenicas regulatoria aguada. La via de síntesis lleva a androstenediona y testosterona luego son convertidas en estrona y estradiol respectivamente por acción de la aromatasa que cataliza unas series de reacciones. La primera etapa, de colesterol a pregnenolona es catalizada por un complejo enzimático mitocondrial 22,22-desmolasa, el resto de las reacciones se cumplen en el retículo endoplasmatico. La progesteron y los andrógenos son productos en las vías de síntesis de testosterona y estrógenos. La síntesis de estrógenos es estimulada por las gonodatrofinas (FSH y LH). La estrona y el estradiol pasan a la sangre en la cual se trasportan unidos a proteínas del plasma, la mayoría se une a globulinas fijadoras de esteroides sexuales y las otras a albuminas. Los estrógenos son metabolizados en el hígado, se reducen y se les agrega OH formando estriol un compuesto que es eliminado por orina conjugado con sulfato o glucuronato. Los principales metabolitos de la progesterona son pregnadiol y pregnantriol que se excretan conjugados como glucuronatos. Su mecanismo de acción es igual al de todos los esteroides. *DERIVADOS DE ÁCIDOS GRASOS: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos son los EICOSANOIDES, se originan de ácidos poliinsaturados de 20 carbonos como el acido araquidonico es el precursor mas importante. Poseen actividad biológica con efectos limitados a las propias células de origen o vecinas, es decir tienen acción autocrina o paracrina. Los ácidos grasos precursores de estas sustancias se encuentran en las células formando parte de los fosfolipidos de las membranas y son liberados por hidrólisis por la acción de la fosfolipasa A2. Las prostaciclinas se forman en endotelios de vasos sanguíneos, los tromboxanos se sintetizan en plaquetas y los leucotrienos en leucocitos. Los eicosanoides se unen a receptores en las membranas plasmáticas de las células blancos. Algunos de esos receptores están asociado a proteínas G, su mediador es el AMP cíclico. Otros se acoplan a proteínas G e inhiben a la adenilato ciclasa y otros se acoplan a proteínas G y fosofolipasa C, su activación eleva los niveles de CA+ intracelular. Los eicosanoides promueven diversas acciones que al alcanzan todos los sistemas del organismo: En el aparato respiratorio las prostaglandinas y los leucotrienos producen contracción del musculo liso en bronquios, son bronquiconstrictores. En el aparato circulatorio las prostaglandinas son vasodilatadores, reducen la resistencia periférica y la presión arterial, mientras el tromboxano es un vasoconstrictor. Las prostaciclinas inhibe la agregación de plaquetas, por el contrario el tromboxano es un agregante de plaquetas. En el aparato digestivos las prostaglandinas y las prostaciclinas tienen acción inhibitoria de la secreción en estomago, disminuye el volumen de acidez de jugo gástrico y la actividad de la pepsina. Las prostaglandinas favorecen la peristaltis en estomago e intestino, pues producen contracion de la musculatura lisa y relajación de la circulación. En cambio las prostaciclinas inhiben la motilidad de ambos tipos de fibras en toda la musculatura del tracto grastrointestinal. En el aparato reproductor las prostaglandinas actúan sobre el hipotálamo, implicada en la regulación de la secreción de hormonas liberadora de gonodatrofinas y también estimulan la liberación de LHRH, estimulan también a la contracción de la musculatura uterina durante el trabajo de parto. También participan en el proceso de ovulación, son necesarios para la ruptura del folículo. En el sistema nervioso autónomo las prostaglandinas PGF facilitan la liberación de neurotransmisores. Al contrario las PGE2 frenan la liberación de noradrenalina, actua en forma inhibitorio en terminales presinaptica Las vitaminas según su características de solubilidad se las clasifica en dos grupos (liposolubles e hidrosoluble) Las vitaminas liposolubles (A, D, E, K) se encuentran en la porción lipidica de los alimentos, cuando se las ingiere en exceso se depositan en distintos tejidos, principalmente en el hígado y se van eliminando lentamente. VITAMINA A: también llamada retinol, es insoluble en agua, soluble en grasas y solventes organicos. Encontramos dos vitamero Al y A2. Por oxidación se obtiene el retinal y por oxidación de este al acido retinoico. Se descompone en calentamiento prolongado en presencia de aire. En vegetales se encuentran los carotenos (provitamina), precursores de Vit A., los mas importantes son los B que no son afectados por la cocción