Retrovirus, Apuntes de Microbiología

¡Descarga Retrovirus y más Apuntes en PDF de Microbiología solo en Docsity! Retrovirus Virus RNA de una hebra con polaridad (+), dos copias idénticas de RNA. Es un virus con manto, en el manto se expresan glicoproteínas virales Se caracterizan porque en su replicación utilizan transcriptasa reversa para copiar el RNA a DNA y se multiplican a través de este cDNA Ejemplos de retrovirus humanos: VIH: Virus de la Inmunodeficiencia Humana HTLV-1: Human T Lymphotropic Virus Primer virus descrito asociado a cáncer. A principios del siglo XX Ellerman y Bang descubrieron que se puede transmitir leucemia de un pollo a otro mediante extractos de células (extracto libre de células, ELC). En 1911 Peyton Rous demostró que el ELC de tumores puede causar el mismo tipo de tumor cuando se inocula en pollos. En el ELC hay virus. Se le llamó Virus de Sarcoma de Rous. Ganó el premio Nobel en 1963. En los años 70, Baltimore y Temin identificaron una nueva enzima, transcriptasa reversa y ganaron el premio Nobel en 1975. Este descubrimiento iba en contra del lo que se conocía como el dogma central en el flujo de la información genética. VIH y SIDA 1979: Presentación de casos inusuales en homosexuales: • Sarcoma de Kaposi • NeumoniaporPneumocystis carinii • Pacientes inmunosuprimidos debido a la ausencia total de células T. 1981: • Primer diagnóstico clínico de SIDA (California): Se le denominó Sindrome de la Inmuno Deficiencia Adquirida 1981 - 1993: • Más de 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de infectados en USA 1984: • Virus HIV-1 aislado por Luc Montagnier y Françoise Barré-Sinoussi, Premio Nobel en 2008 ORIGEN DEL VIH: SALTO INTER- ESPECIE DESDE PRIMATES NO HUMANOS ¿Cómo saltó el virus simio (SIV) a los humanos? Se cree que el virus simio se propagó de los chimpancés a los humanos, mediante la matanza de los animales y el consumo de su carne. Mascotas de primates. Epidemiología Se cree que la infección en humanos inicial ocurrió en África en áreas rurales. La migración de individuos infectados a las ciudades después de los '60 diseminó el virus. El SIDA fue descrito a fines de los años 70 en varones homosexuales en EEUU en el grupo de las 4 H: Homosexuales, Haitianos, Heroinómanos, Hemofílicos. Actualmente el SIDA no se limita a esos grupos, existen en el mundo más de 1 millón de hombres, mujeres y niños con la enfermedad. Todavía es prevalente en la comunidad homosexual y en los adictos a drogas intravenosas, los que constituyen la fuente principal de transmisión heterosexual y congénita del virus. Estructura del VIH • Virus con manto. • Su genoma consiste en 2 moléculas de RNA sh (+) (2 copias) • Contiene 9200 nucleotidos (considerando el DNA copia de HIV-1 con los “extremos repetidos largos”, LTR). • Genes: 5´- gag-pol-env-tat/rev --- AAA 3´ gag: group antigen gene. Da origen a las proteínas de la matriz y la cápside pol: Polimerasa. Da origen a la transcriptasa reversa, una proteasa y una integrasa env: glicoproteinas de envoltura: gp160 → gp 120, gp41 tat: transactivador de la transcripción de genes virales rev: regulador Hay otros genes regulatorios vif, nef, vpr and vpu El RNA se encuentra asociado a un tRNA celular Respuesta a la infección: Se generan anticuerpos neutralizantes contra la proteína gp 120. Sin embargo, la variación antigénica y la glicosilación de gp120, evade la detección por los anticuerpos: nula protección de la inmunidad humoral. Se generan también linfocitos T CD8+ citotóxicos frente a las células CD4 infectadas. LA CAPACIDAD DEL VIH PARA INCAPACITAR EL SISTEMA INMUNE, PERMANECER LATENTE EN LOS LINFOCITOS Y ALTERAR SU COMPOSICIÓN ANTIGÉNICA IMPIDE LA RESOLUCIÓN (CURA) DE LA ENFERMEDAD. Transcurso de la infección ~ 75 millones: Seroconversión: los individuos al tomar contacto con el virus sufren una infección parecida a la mononucleosis. Se generan anticuerpos. Período de Incubación: el paciente es completamente asintomático; puede variar desde unos meses hasta más de 10 años. El promedio es desde 6 a 10 años. Complejo relacionado con SIDA: Linfoadenopatía persistente 1 – 1,2 millones: Sida Clínico: inmunosupresión y aparición de infecciones oportunistas. Infecciones oportunistas en el SIDA Protozoos: Pneumocystis carinii, toxoplasmosis, crytosporidosis Hongos candidiasis, critococcosis histoplasmosis, coccidiodomicosis Bacterias Mycobacterium aviu, septicemia por Salmonella, infecciones piogénicas Virus CMV, HSV, VZV, JCV Poblaciones con mayor riesgo: Adictos a las drogas IV, individuos sexualmente activos con múltiples parejas (homosexuales y heterosexuales), hijos de madres VIH + Transmisión: El virus está presente en sangre, semen y secreciones vaginales. Se puede trasmitir por las siguientes vías: transfusiones de sangre y productos hematológicos compartir agujas entre drogadictos punción con agujas o contacto con mucosas (trabajadores de la salud) agujas de tatuaje relaciones sexuales vía intrauterina, parto, leche materna NO SE CONTAGIA POR OTRAS VÍAS COMO CONTACTO SOCIAL, BAÑOS PÚBLICOS ETC Situación en Chile SIDA: La tasa más alta esta entre los 30 y 39, seguida por 40-49 años. VIH: La tasa más alta se da diez años antes, entre los 20 y 29 años. Subpoblación % Prevalencia Hombres que tienen sexo con hombres 10,43 Mujeres Trabajadoras Sexuales 0,63 Hombres Clientes del Comercio Sexual 0,43 Personas Privadas de Libertad 0,53 Hombres Población General 0,12 Mujeres Población General 0,05 Población Total 0,4 Situación Mundial (OMS) Global situation and trends: Since the beginning of the epidemic, almost 70 million people have been infected with the HIV virus and about 35 million people have died of AIDS. Globally, 34.0 million people were living with HIV at the end of 2011. An estimated 0.8% of adults aged 15-49 years worldwide are living with HIV, although the burden of the epidemic continues to vary considerably between countries and regions. Sub-Saharan Africa remains most severely affected, with nearly 1 in every 20 adults (4.9%) living with HIV and accounting for 69% of the people living with HIV worldwide. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Estudio de respuesta inmune humoral: •Test de screening: se miden anticuerpos en sangre anti gp120 por el método de ELISA. •Test Confirmatorios: para descartar los raros casos de falsos positivos se usa Westernblot o Inmunofluorescencia Detección directa de presencia viral •Estudio de proteínas virales (se detecta el antígeno p24 en la sangre) •Estudio de ácidos nucleicos: ADN proviral o RNA viral por PCR Detección cualitativa de Acido Nucleico (ADN proviral o ARN viral) ¿Cuándo se debe hacer? Diagnóstico de infección reciente Diagnóstico en niños nacidos de madres seropositivas. Serología indeterminada Hipoglobulinemia Detección cuantitativa de Acido Nucleico (ARN viral) Carga Viral (nº copias de ARN v/ml) en pacientes infectados. Se utiliza para: • Inicio de tratamiento • Evaluación de tratamiento • Cambios de tratamiento Cinética de los Anticuerpos anti-VIH (IgG) en niños nacidos de madres VIH+ Tratamiento: antivirales Actualmente hay seis familias de antirretrovirales aprobados y con uso clínico: • Inhibidores de fusión a la membrana celular (enfurvirtide) • Inhibidores de los co-receptores (maraviroc y vivriviroc) • Inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósidos y nucleótidos (zidovudina, lamivudina, tenofovir) • Inhibidores de la integrasa (raltegravir) • Inhibidores de la proteasa peptidomiméticos que bloquean el sitio activo (ritonavir, lopinavir, atazanavir) Se utiliza una terapia que combina tres drogas (triterapia) que ha disminuido significativamente la mortalidad por SIDA (80%). En Chile desde 2003 está disponible la terapia en el Sistema Público de Salud (80% sobrevida libre de SIDA en 6 años, 84% indetectabilidad = menor infectividad).