retrovirus virologia, Apuntes de Virología

¡Descarga retrovirus virologia y más Apuntes en PDF de Virología solo en Docsity! RETROVIRUS (VIH) Es probable que los retrovirus conformen el grupo de virus más estudiado en el ámbito de la biología molecular. Estos virus son virus de ácido ribonucleico de cadena positiva, con envoltura, con morfología y forma de replicación únicas. En 1970, Baltimore y Temin demostraron que los retrovirus codificaban una polimerasa de ácido desoxirribonucleico dependiente de ARN y se replicaban mediante un intermediario de ADN. Sin embargo, tal como se conoce hoy en día, se ha comprobado que el SIDA no se limita a estos grupos, sino que puede afectar a cualquier sujeto que tenga contacto con el virus. Hoy en día existen aproximadamente 34 millones de hombres, mujeres y niños en todo el mundo que portan el virus que provoca el SIDA. informaron del aislamiento del virus de la inmunodeficiencia humana en pacientes con linfadenopatía y SIDA. Después se aisló un virus estrechamente relacionado, denominado VIH-2, que sigue existiendo en África Occidental. Al parecer, el VIH fue adquirido por el ser humano a partir de chimpancés y después se ha extendido con rapidez en África y todo el mundo por una población cada vez más móvil. Los conocimientos acerca de los retrovirus han avanzado en paralelo a los descubrimientos de la biología molecular y la inmunología. Las tres subfamilias de retrovirus humanos son Oncovirinae (VLTH-1, VLTH-2, VLTH-5); Lentivirinae (VIH-1, VIH-2) y Spumavirinae Los retrovirus endógenos, los parásitos definitivos, se han integrado, se transmiten verticalmente y pueden adoptar hasta el 8% del cromosoma humano. Clasificación Los retrovirus se clasifican en función de las enfermedades que provocan, el tropismo tisular y el abanico de organismos hospedadores, la morfología del virión y la complejidad genética . Entre los oncovirus se incluyen solamente los retrovirus que pueden inmortalizar o transformar las células diana. Estos virus también se clasifican según la morfología de su centro vírico y su cápside, como de tipo A, B, C o D, como puede observarse en las microfotografías electrónicas (fig. 62-1; v. tabla 62-1). Los lentivirus son virus lentosasociados a enfermedades neurológicas e inmunodepresoras Los espumavirus, representados por un virus espumoso, provocan un efecto citopatológico peculiar, pero, tal como se ha dicho, no parecen causar ninguna enfermedad clínica. Estructura Los retrovirus son virus de ARN aproximadamente esféricos, dotados de envoltura y con un diámetro comprendido entre 80 y 120 nm . Estos ARNt emparejan sus bases con cada copia del genoma para ser usados como cebadores por la retrotranscriptasa. La morfología del centro vírico varía en los distintos virus, lo que se utiliza para clasificar los retrovirus . El genoma del retrovirus tiene una cabeza en el extremo En cada extremo del genoma existen unas extensas secuencias de repeticiones terminales . Las secuencias LTR contienen secuencias promotoras, potenciadoras y otras secuencias genéticas. El genoma de los retrovirus simples se compone de tres genes principales que codifican poliproteínas para las siguientes proteínas enzimáticas y estructurales delvirus: Gag (antígeno específico de grupo, proteínas de cápside, matriz y unión a ácidos nucleicos), Pol (polimerasa, proteasa e integrasa) y Env (envoltura, glucoproteínas). En cada extremo del genoma existen unas extensas secuencias de repeticiones terminales (LTR). Las secuencias LTR contienen secuencias promotoras, potenciadoras y otras secuencias genéticas Replicación La replicación de los retrovirus humanos empieza con la unión de las puntas de glucoproteína vírica al receptor primario, la proteína CD4 y un segundo receptor, un receptor de quimiocinas acoplado a la proteína G transmembrana 7 . La unión al receptor es el principal determinante del tropismo tisular y del rango de hospedadores de un retrovirus. Posteriormente, durante la infección crónica de un individuo, el gen env muta de modo que la gp120 se une a un receptor de quimiocinas distinto, que se expresa principalmente en los linfocitos T. La unión al receptor de quimiocinas pone en contacto a la envoltura vírica y la membrana plasmática de la célula y hace posible que gp41 interaccione y favorezca la fusión de ambas membranas. La unión a CCR5 y la fusión mediada por gp41 son pasos diana de los fármacos antivirales. Cuando el genoma se libera hacia el citoplasma, se inicia la fase precoz de la replicación. La retrotranscriptasa actúa, igualmente, como una ribonucleasa H, degrada el genoma de ARN y luego sintetiza la cadena positiva de ADN . La retrotranscriptasa constituye el principal objetivo de los fármacos antirretrovirales. Durante la síntesis del ADN del virión se duplican las secuencias de cada extremo del genoma , lo que introduce LTR en ambos extremos. La copia de ADN del genoma es de mayor longitud que el ARN original. La retrotranscriptasa es muy propensa a cometer errores. Por ejemplo, la tasa de error de la retrotranscriptasa del VIH es de 1 por cada 2.000 pares de bases, o aproximadamente de 5 errores por genoma , lo que equivale a, como mínimo, un error de imprenta por cada página de esta obra, pero diferente en cada libro. La integración requiere la proliferación celular, aunque el ADNc del VIH y otros lentivirus puede permanecer en el núcleo y el citoplasma en una forma circular no integrada de ADN hasta que la célula esté activada.