Retrovirus HIV y HTLV-1: Transmisión, Patogénesis y Neoplasias Asociadas, Resúmenes de Clínica Medica

¡Descarga Retrovirus HIV y HTLV-1: Transmisión, Patogénesis y Neoplasias Asociadas y más Resúmenes en PDF de Clínica Medica solo en Docsity! TEORÍA SEMANA 4 IN! : Infecciones causadas por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y el Virus linfotrópico humano de células T tipo 1 (HTLV-1) Dra. Rosa Núñez Melgar Yáñez Inmunidad e Infección 2021-2 Al final de la sesión, el estudiante explica la patogenia de las infecciones causadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus linfotrópico humano de células T tipo 1 (HTLV-1) y reconoce el daño que causan en el organismo Retrovirus This remarkable reversal of the central dogma was Simultaneously discovered by David Baltimore and Howard Temin And earned them the 1975 Nobel Prize in Medicine or Physiology VIH Y HTLV1 pertenecen al grupo de los retrovirus: porque tienen una enzima que se llama la transcriptasa reversa que tienen la particularidad de convertir el genoma RNA en DNA de doble cadena y entonces luego se pueda integrar el genoma del huésped y esto e slo que permite instalar una enfermedad crónica. Contacto con el huésped: sangre, secreciones infectadas, relaciones sexuales, trnasfusiones sexuales, jeringas contaminadas, via perinatal : embarazo, parto, durante la lactancia, liquido sinovial, amniotico, pericardico, cefalorraquideo. La probabilidad de contagio va a depender de la carga viral. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) | 4 Organization wit a plus ng | a Me E O ens Wi structural, enzymalic, ge Genome 1nat contains Es un retrovirus, dentro de los entivirus: VIH 1 Y VIH 2: Tienen alguna diferencia, casi el 50% de homología genética Mecanismos de evasión WN Glicosilación de la gp externa: protege a los epítopos de la neutralización Ataque a CD4: directores de orquesta de la inmunidad Integración al genoma del huésped: células que no son ya o destruidas, quedan infectadas Potencial para mutar (escape mutacional): Alto grado de diversidad y una rápida adaptación en respuesta a la pa actividad inmune y al tratamiento antirretroviral Puede transmitirse por el mecanismo de sinapsis viral, célula-célula: no es detectado Este virus tiene diferentes subtipos y el VIH 1 es el que va a causar la mayor cantidad de pacientes. El VIH 2 puede producir un cuadro parecido, pero es menos transmisible. Principal diferencia la pandemia es 99% provocado por la VIH 1 gp 120 y gp41 : son claves para entender algunos aspectos importantes del VIH Ejemplos : interacción con los receptores, la evasión inmune HTLV1 es un retrovirus, un oncovirus Las dos que destacan son 2 el VIH y HILV > Que ambos sean retrovirus no quiere decir que estas dos enfermedades son iguales. Las dos pueden producir inmunodepresión ciertamente. Una produce una incudepresion de tipo celular prácticamente global con todo el daño que conlleva y la otra produce una inmunosupresión hacia ciertas condiciones especiales de la persona. Esto es importante ya que la inmunosupresión, la forma de transmisión y el pronóstico es diferente en cada uno. e Oncovirus: se perpetúan o transforman células blanco. Categorizados por el core y la cápside e Lentivirus: asociados a inmunosupresión y enfermedades neurológicas e Spumavirus: causan algunos efectos citopáticos, no enfermedad clínica Retrovirus: «Los retrovirus tienen un RNA, son monocatenarios y tienen una cápside «Sintetizan proteínas las cuales las más importantes son de la envoltura (responsables de la adherencia de las células blanco) «Dentro de su configuración vamos a tener algunas proteínas importantes como la transcriptasa reversa, la proteína de la polimerasa y las proteínas de la superficie viral TM (go41 SU (gp120) MA (p17) CA ¡p24) Core Envelope Perra trarscniptaso ¡pos NC (p7 pl) Mecanismo molecular: Hay 3 situaciones fundamentales e importantes: La acción a nivel molecular, a nivel del sistema biológico y a nivel de comunidad. Nos enfocaremos ahora básicamente en el efecto molecular: - El receptor Viral inicia el tropismo - El provirus se integra al cromosoma - El DNA intermediario se comporta como un gen - Transcripción: interacción huésped - genoma del cuello uterino cuando se expone para facilitar la fecundación cuando está en su máxima ovulación o cuando hay infecciones de transmisión sexual recurrentes y en el caso de la zona posterior de la faringe Cuando el hombre eyacula dentro de la boca, el líquido seminal puede ingresar a esta parte posterior y por allí podría haber una infección) + Una vez que se produce el ingreso de la submucosa se produce la presentación de antígeno a través de las células dendríticas que captura al virus y lo presenta al CD4. En esta etapa todavía no hay una infección establecida hay que aclarar que la célula blanco del VIH es la CD4. + Luego de la presentación de antígeno al CD4, el antígeno ingresa y lo infecta y este linfocito CD4 infectado va a migrar al centro germinal, llega al ganglio linfático y ahí se replica para luego producirse la infección viral (que se reproduce ahí y luego va a todo el cuerpo) este proceso dura 2 días. Durante esta etapa es crucial ya que existe algo llamado profilaxis post exposición (si le da una buena cantidad de droga contra esta área, se podría parar este proceso y evitar que la persona se contagie) + Invasión al ganglio linfático, se disemina a los linfocitos CD4 activados e ingresa al torrente sanguíneo sistémico. + El virus siempre se replica en la célula blanco que es el CD4 Evolución de la infección por VIH En Infección Sindrome de infección aguda por VIH “1200 , primaria Extensa diseminación del virus Muerte 10 E YA Azentamianto del virus en órganos linfcides 1 es E mos ES 3 1000 — Enfermedades E Latencia clinic: il a 3 o la clínica. X 2 + > Sn 3 10" zo Sintomas generales z gos E a 10 8 E o a 3 30 2 E 2 20 = 5 10 É 2 5 S > sp 10 de 003. 066395) 127% 102030450607 0 .8as09s10s01 Samanas Años Clínica ar PEA] cd EEE) lite [a Clínica + paraciínica | MMMEMEENEa) AMIA Cuando la persona se infecta, llega a las células germinales y el virus empieza a multiplicarse (replicación logarítmica) que se da en los primeros días, cuando el virus ya empieza a multiplicarse grandemente a costa del individuo, en esta etapa hay el síndrome retroviral agudo que está caracterizado por un cuadro de fiebre, inflamación de ganglios, etc y pasa como un síndrome de mononucleosis y no se dan cuenta que esto está relacionada con el inicio de la infección. El síndrome retroviral agudo está relacionado con el inicio de la infección, con la replicación elevada del virus, este síndrome se va a resolver a los pocos días y va a pasar porque hay una caída de la replicación viral. Esto se da porque el linfocito CD4 vuelve a tomar el comando y comienza a elevarse, pero no al nivel como era antes. Este es el momento más crítico ya que habrá una lucha entre el CD4 y el virus, se va a perpetuar con el tiempo, pero tarde o temprano quien va a perder será el CD4 que está representado por este entrecruzamiento se verá posteriormente que el sistema de defensa del microorganismo ya perdió la guerra y comienza a debilitarse y el virus comienza a multiplicarse. SIDA, estadio final, es cuando el conteo de CD4 está por debajo de 100 y aparecen infecciones oportunistas y neoplasias Latencia clínica, se inicia por la semana 4 y dura varios años, etapa en que la inmunosupresión no se evidencia y muchas veces es como un estadio estable falso. También está el cruce o estado de no retorno. El VIH debe tratarse lo más rápido posible. Línea roja replicación del virus Azul Caída de la célula blanco (CD4) La infección natural: Infección aguda, fase de viremia inicial Latencia clínica, decrecimiento lento pero constante de linfocitos CD4 y del sistema inmunológico integral. Disminución de carga viral en sangre periférica Enfermedad clínica, reaparición de partículas virales, pérdida significante de linfocitos CD4, declinación del sistema inmunológico y enfermedades que definen SIDA HTLV-1 Inmunidad y Patogénesis: <$ El HTLV-1 es un retrovirus que ingresa por via sanguínea y a través de secreciones, incluida la lactancia materna < El virus infecta las células CD4 helper. < Las neuronas también expresan el receptor de HTLV-1. Adicionalmente a sus proteínas virales, activan una proteína Tax que induce el crecimiento del factor IL-2 y su proteína IL-2R, que facilita su crecimiento en la célula infectada. < La proteína celular HBZ, limita la actividad de la proteína Tax activity, procurando la sobrevida celular. < Se presentan así episodios de replicación lenta y latencia que promueve el crecimiento de los clones de células infectadas. < Hay un gran periodo de latencia antes del Desarrollo de leucemia u otro daño + Esta característica facilita el crecimiento monoclonal de un grupo de células T % Los anticuerpos actúan sobre el gp46 y otras proteinas del HTLV-1 HTLV 1 viral accessory protein: Fax Rex, p12. p1 3/98, p30 and Basic Zipper Factor (ABZ) protein spliced and VUrsplced in the antisense strand, Modifica from Hoshino H et al. Front Microbiol 2012 [4). - El HTLV 1 es una enfermedad endémica en Japón, el Caribe, África Central, Sur este de los Estados Unidos y en Perú - En nuestro pais se asume que los niños adquieren el HTLV 1 durante la lactancia en las zonas endémicas Enfermedades asociadas a HTLV 1 Neoplasias EE AS » Mielopatía asociada a HTLV 1 + Estrongiloidiosis /Paraparesia espástica tropical + Tuberculosis + Uveítis + Lepra + Linfoma/leucemiade +» Artropatías + Sarna células T » Síndrome de ojo seco + Paracoccidiodomicosis + Linfoma cutáneo = Polimiositis + Dermatitis + Tiroiditis + — Onicomicosis severa > Alveolitis » Bronquiectasias Virus Herpes Penevateo pr urea O crostaraaon el pero are aracipre eamrenale E0/y see (eororina procura có mago esty ems, seat tnsc sen leal Den M0) peprcicios srodects ol mary eres. uncñon EA opio, ccncatemaro EXA. Lata ganas ar e. MO train rc la genes, PA ea sae sde epto, Herpes virus: Transcripción intranuclear e El virus se acopla a la superficie de la célula huésped e Introduce su material genético (DNA), que pasa directamente al núcleo e En el núcleo puede replicarse, empieza la síntesis del RNAm, la síntesis proteica. e Se produce el ensamblamiento de las partículas virales hijas. e Las partículas virales hijas se acoplan a vacuolas, donde tendremos a la partícula viral ya formada completamente. e Proceso de exocitosis para su liberación y próxima infección e Esta situación hace que el Herpes virus no tenga tanta variabilidad genética (a diferencia de VIH) e Codifica cerca de 80 proteínas. e La mitad de estas proteínas son útiles para la replicación viral; los otros facilitan la interacción con células huésped y la respuesta inmune Infecciones agudas: - Infección lítica (destrucción) inicial en células mucoepiteliales - Infección latente en neuronas, infectando núcleos neuronales (células de los ganglios sensoriales) extensión axonal. Esto le ayuda a la evasión de la respuesta inmunológica del huésped - Presencia de células gigantes multinucleadas - Producen degeneración vacuolar - Procesos inflamatorios con infiltración PMN y luego MN. Esto sobre todo cuando está activa la replicación del herpes virus. Pero es un virus difícil de destruir - Transferencia célula a célula,evade Ig circulantes. - Al replicarse en el interior de las células, lo hace muy difícil de destruir Con respecto al Virus del Herpes simple: + Usualmente la infección es en mucosas (en el caso del tipo1 > oral, en el caso de Tipo 2 > mucosa vaginal o del glande, zona perianal) e Por la ubicación donde se realiza la infección: Si una gestante al momento de dar a luz tiene lesiones herpéticas en la vagina o canal de parto, entonces el recién nacido puede contagiarse, desarrollando un herpes neonatal (neonatal HSV), lo cual es complicado e El “wvhitlow” es una infección por herpes, que se presenta en enfermeros, médicos, personas que manipulan a una persona con herpes (en caso de intubación, dentistas etc). En estos el punto de inicio es la mano e En el caso de la infección por herpes virus 1 > paciente con infección que afecta a los terminales neuronales, que una vez que se infectan estas terminales, el virus va a viajar por vía axonal hasta el núcleo celular (ubicado en el ganglio neural). e Como se evade la respuesta del huésped, el virus en el núcleo neuronal, este se va a perpetuar y va a estar ahí presente. e Muchas veces este proceso dura unos cuantos días, la infección “desaparece”, pero el virus no ha sido eliminado (se encuentra dentro de ganglios neurales). e Ante un efecto no conocido (se dice que puede ser un efecto de estrés, ejercicio, cambio brusco de temperatura, infección, lesión, por la acción de una afectación del Sistema Nervioso ), este virus comieza nuevamente a replicarse y es en ese momento que las partículas viajan de manera anterógrada (del soma a los terminales) hacia la periferia, manifestándose nuevamente las lesiones en la zona de inervación del ganglio de origen. e Esto explica las recurrencias que existen con los virus herpes e Inicialmente se observan lesiones en la zona de infección, luego hay recurrencias - Durante la etapa de replicación, el paciente tendrá molestias inaparentes (sensación rara en piernas o cara), que confunden a la persona (la persona aprende a vivir con este tipo de molestias) - La evaluación y diagnóstico se hace por examen microscópico y directo de las lesiones (Test de Tzanck), donde encontraremos células gigantes multinucleadas con algunos cuerpos de inclusión. También se hacen cultivos celulares (no es común), biopsia , pruebas serológicas y antigénicas - Las pruebas serológicas ayudan a diferenciar si es Herpes 1 o Herpes 2 - “Serología no es útil excepto para epidemiología” es relativo, por las grandes sospechas un test serológico nos puede orientar bastante Virus Varicela Zoster(VZV): - Características de la familia Herpes (forma parte de*) - Genoma de 125 kbp - Codifica una timidina cinasa, que es responsable de su ensamblaje - Forma células gigantes multinucleadas y cuerpos de inclusión intranucleares eosinofilicos - El VZV es más difícil de aislar en cultivos celulares (a comparación del herpes simple) Fibroblastos diploides humanos. - Presenta 2 etapas: El primero es la varicela en sí Primoinfección: Varicela Espias de iaa sm aa pies « pS 50m Genoma DNA. P se conte Tiamento. Reactivación: Herpes Zóster Mucteocápside ' - EBV fue descubierto por microscopía electrónica en tumores de linfoma de Burkitt Africano (en niños). - Es causante de la mononucleosis infecciosa (denominada la enfermedad del beso, ya que es transmitida por el beso social (mejilla) no sexual “chape”) - Otras asociaciones observadas son Enfermedad de Hodgkin y el carcinoma nasofaríngeo - Los linfomas de células B han sido descritos en pacientes con inmunodeficiencias adquiridas o congénitas Características: - Subfamilia Gammaherpesvirinae - El receptor principal para el EBV es el componente C3d del Sistema de complemento ( También llamado CR2 o CD21). - Se expresa en las células B y algunas células epiteliales de la orofaringe y nasofaringe de los seres humanos. Esto es importante ya que su expresión permite el acceso, y de ahí es donde se perpetúa - El EBV también se liga al MHC Il. Acciones del EBV: - Infecta a las células epiteliales y las células B naive de las tonsilas - EBV se puede replicar en las células epiteliales y en las células B - Puede causar infección latente en las células de memoria - Puede estimular e inmortalizar células B Progresión de la infección por EB: La infección da como resultado respuestas líticas o de latencia que se distinguen en relación a la producción de virus o expresión de diversas proteínas virales. - Luego de la fase de diseminación las células pasan a ser infectantes y las personas ya pueden contagiar. - La mononucleosis infecciosa normalmente solo se da 1 vez en la vida (malestar general, inflamación de amígdalas). - La mayoría de estas infecciones se resuelven con el tiempo sin complicaciones, salvo al tener ciertos cofactores que lleven a desarrollar el linfoma africano de Burkitt. - Los pacientes infectados necesitan un seguimiento para cuidar que no desarrollen estas lesiones leucemoides (presencia de linfocitos atípicos) Patogenia cono Infected Cell La infección es adquirida por contacto con saliva o las células b - La clínica de la mononucleosis es dependiente de mecanismos de activación del virus sobre células B. - Lo más común es: Saliva — Células B > Orofaringe > Faringitis - En el caso de una proliferación de células B — Reacción leucemoide > Anticuerpos Heterófilos. - Si la activación es muy intensa > Gran procesos sintomático pero que se resuelve con facilidad - En caso de activación atípica > Linfoma de Burkitt o leucemia (ambos son casos raro, compromiso de tipo genético) Up to 2-manth incubation period Virus in saliva an Y | trino ne Time Dayó 10 15 20 Momei 2 345 2) E ) 1. Enfermedad aguda: Se compromete ganglios, Faringitis, malestar, virus está presente en saliva 2. Pruebas de laboratorio: Linfocitos atípicos y los anticuerpos heterófilos 3. Pruebas Serológicas: Presencia de IgM nos indica un cuadro inicial de la mononucleosis y posteriormente observaremos los Anti EBNA (Anticuerpos específicos contra Epstein Barr Nativo) y la respuesta con los anticuerpos IgG (aquí ya se piensa que la enfermedad ha sido resuelta)