Sindrome de Down en Colombia, Apuntes de Genética Médica

¡Descarga Sindrome de Down en Colombia y más Apuntes en PDF de Genética Médica solo en Docsity! Síndrome de down 1. Generalidades. Concepto. Fue Langdon Down quien, en el año 1866, describió por primera vez en un artículo el Síndrome de Down. También se les denominó como Mongoles (aunque ya ese término está en desuso). Este síndrome consiste en una alteración de los cromosomas, siendo estos responsables de las características mofológicas y de conducta de los sujetos afectados. Los primeros trabajos científicos sobre el Síndrome se centraron en el estudio de las características morfológicas, la presencia de cardiopatía, la probable influencia de la edad de la madre y las características estructurales del cerebro. Y ya en el año 1959 Léjeune demuestra la presencia de un cromosoma extra en el par 21. La sospecha de que el Síndrome de Down tuviera su origen en un trastorno de los cromosomas se tuvo desde muy pronto, pero no se disponía de técnicas adecuadas para su identificación. De hecho, en los años 30 ya se planteó la hipótesis de la posible no disyunción de los cromosomas (Penrose, 1939). Será en 1959 cuando Lejeune demuestre la existencia de un cromosoma acrocéntrico extra, o trisonomía 21, con un número total de cromosomas de 47. En el año 1960 Polani et al. Observan la existencia de una translocación en un niño con Síndrome de Down cuya madre era joven. Más tarde se publicarán los primeros casos de mosaicismo. * Se asoció por primera vez con una alteración cromosómica en 1959, cuando Lejeune, Gautier y Turpin describieron 5 niños y 4 niñas con discapacidad intelectual y 47 cromosomas en el cultivo de fibroblastos, siendo un acrocéntrico pequeño el cromosoma extra. Los autores propusieron que el origen de este cromosoma extra se debía probablemente a una falta de disyunción, que por lo tanto ésta era la razón por la que la frecuencia del padecimiento aumentaba con la edad materna. ¿Qué es el Síndrome de Down? El síndrome de Down es un trastorno genético que se origina cuando la división celular anormal produce una copia adicional total o parcial del cromosoma 21. Este material genético adicional provoca los cambios en el desarrollo y en las características físicas relacionados con el síndrome de Down. El síndrome de Down es la alteración cromosómica más frecuente y la causa principal de discapacidad intelectual en todo el mundo. En la mayoría de los casos su causa es una copia extra del cromosoma 21 (human chromosome 21 Hsa21). Abarca un conjunto complejo de patologías que involucran prácticamente todos los órganos y sistemas. Las alteraciones más prevalentes y distintivas son la dificultad para el aprendizaje, dismorfias craneofaciales, hipotiroidismo, cardiopatías congénitas, alteraciones gastrointestinales y leucemias. Se estima que es la causa de 1 de cada 150 abortos del primer trimestre y de 8% de las anomalías congénitas en Europa Características físicas.El síndrome de Down conlleva deficiencia mental, problemas del desarrollo físico y fisiológico y de la salud del individuo. Normalmente estas alteraciones orgánicas se producen durante el desarrollo del feto, por lo que el diagnóstico puede realizarse en el momento del nacimiento. Las características físicas de estos niños, sin ser iguales en todos, les da un aspecto similar. Estas características, Lamber las enumero de manera resumida (Lamber, J.L. y Rondal, J.A. 1982): La cabeza es más pequeña de lo normal, siendo la parte trasera de ésta, prominente. La nariz es pequeña y con la parte superior plana. Los ojos son sesgados. Las orejas son pequeñas. La boca es relativamente pequeña y la lengua de tamaño normal. Las manos son pequeñas con los dedos cortos. A menudo, la mano sólo presenta un pliegue palmario. La piel aparece ligeramente amoratada y tiende a ser relativamente seca, sobre todo a medida que el niño crece. Otras peculiaridades es que suele tener una altura inferior a la media y cierta tendencia a la obesidad ligera o moderada. También existe una mayor incidencia a determinados problemas de salud como las infecciones, trastornos cardíacos, del tracto digestivo, sensoriales, etc. 2. Etiología. En el 95% de casos, el SD se produce por una trisomía del cromosoma 21 debido generalmente a la no disyunción meiótica en el óvulo. Aproximadamente un 4% se debe a una translocación robertsoniana entre el cromosoma 21 y otro cromosoma acrocéntrico que normalmente es el 14 o el 22. Ocasionalmente puede encontrarse una translocación entre dos cromosomas 21. Por último un 1% de los pacientes presentan un mosaico, con cariotipo normal y trisomía 21. No existen diferencias fenotípicas entre los diferentes tipos de SD. La realización del cariotipo es obligada para realizar un adecuado asesoramiento genético dado que el riesgo de recurrencia depende del cariotipo del paciente. En el instante de la división celular es cuando los cromosomas deben distribuirse con acierto. Se presenta el problema cuando dicha distribución es defectuosa. Lo que sucede, es un error de distribución cromosómica. Una de las dos células recibe un cromosoma extra, y la otra, uno de menos. Esto ocurre en el par 21. Los demás pares se distribuyen correctamente. Una defectuosa distribución puede producirse en cualquier momento, pero la importancia no va a ser la misma, dependiendo del momento en que ocurra. Cuanto más temprana sea la aparición de la célula trisómica, mayores dificultades encierra. Cada una va a dar lugar a características diferenciales e intelectuales que más que hablar de grados en el síndrome de Down, deberíamos hablar de clases de síndromes de Down. Son las siguientes: 1.- Trisomía-21, en la que todas las células tienen 47 cromosomas, con un cromosoma de más en el grupo extra. 2.- Trisomía-21, mosaicismo normal, en que hay una proporción variable de células trisómicas, mientras que son normales las restantes. 3.- Translocación, en que el cromosoma 21 aparece fundido con otro cromosoma. Esta es la que más frecuentemente aparece asociada al tipo de síndrome de Down hereditario. Se pueden dar varios subgrupos. Es conveniente destacar que, durante el embarazo, no hay nada que contribuya a que se produzca esta anomalía. En general, se está de acuerdo en que existe una multiplicidad de factores etiológicos que interactúan entre sí, dando lugar a la trisomía; no obstante desconocemos exactamente de qué manera se relacionan, por lo que se habla normalmente de posibles causas. Una posible causa son factores hereditarios, como que la madre esté afectada, en la familia haya varios casos, etc. Otro factor etiológico, es el de la edad de la madre, siendo significativamente más frecuente a partir de los 35 años. También pueden influir factores externos como pueden ser procesos infecciosos (agentes víricos como la hepatitis y la rubeola); la exposición a las radiaciones; En la zona del cromosoma 21, debemos tener en cuenta que un cromosoma normalmente está formado por 2 cramátidas vamos a tener que en el cromosoma 21 tenemos el doble de información genética. Esto hace que tengamos el 150 porciento de proteínas sintetizadas por este cromosoma ocasionando la enfermedad. Las causas genéticas de la enfermedad son - Trisomía libre de par 21 Durante el proceso de la división de los gametos ya sean del padre o de la madre tenemos un fallo donde NO hay separación, por lo que hay un gameto al que le llega más cromosoma 21 y hay otro al que le llega menos cromosoma 21. Entonces ocurre que el gameto que tiene más cromosoma 21 en el momento en que se fusiona con el gameto del otro padre o madre entonces tenemos al final un individuo con todas las células de su cuerpo con esta trisomia 21. Es importante resaltar que el 93% de los pacientes adquieren la alteración a través de este mecanismo principalmente además el 80% de las veces que pasa esto es el los gametos de las madres no en el de los padres. . Lo normal es que un cromosoma con su copia tengamos en la primara descendia 2 células cada una de ellas con un cromosoma con 2 cromátides para que luego se separe en 2 y tengamos en total 4 gametos y cada uno de estos con una sola cromátide. En los fallos se producen las alteraciones durante la primera división meiótica o durante la segunda división meiótica. En la 1ra división meiótica lo que pasa es que en las células NO hay separación, entonces hay una célula que recibe los 2 cromosomas y la otra está vacía, y la primera célula siempre se va a producir gametos finales que tengan más carga genética en este caso de cromosoma 21. Es decir, aquí como el fallo se produce en la primera división meiótica siginifica que tenemos todos los gametos con alteración cromosómica, se produce por un lado 2 gametos con nulisomía para el cromosoma 21 que luego si se fusiona con un gameto normal será un monosomía del cromosoma 21 que esto es incompatible con la vida y será un aborto y por otro lado 2 tenemos 2 gametos que sí cuentan con la disomía del cromosoma 21, osea que simpre que se fusione con gametos normales van a dar la trisomía del cromosoma 21. Concluyendo, el individuo que tenga una NO disyunciín en la primera división meiótica va a dar el 100 porciento de los gametos afectados para este cromosoma. En la 2da división meiótica La primera funciona bien por lo que el resultado de la primera división es 2 células que tienen la misma información genética pero luego en el último proceso la célula no se separa por lo que tenemos un gameto con el doble de carga genética del cromosoma 21. En este caso, del total de los gametos, hay 2 que son normales, uno es nulisómico para el cromosoma 21 que, si se fusiona con un gameto normal luego dará un individuo con monosomia del cromosoma 21 lo que resulta incompatible con la vida y genera aborto y el otro gameto tendrá más carga genética, por lo tanto tendrá disomia del cromosoma 21 y al asociarse con un cromosoma normal nos dará la trisomía del cromosoma 21. Debemos entender que, todas las células del individuo resultante tendrán trisomía, esto es lo que lo diferencia del mosaico genético - Traslocación Robertsoniana Tenemos 2 cromosomas acrocéntricos (2 brazos muy largos y 2 brazos muy cortos), entonces es más probable que se produza un tipo de traslocación especial entre estos. Está presente en el 4% de los casos del S.D. es menos frecuente que la trisoía libre pero es más frecuente que el mosaico genético, es un tipo de alteración hereditaria que sucede en madres jóvenes y las traslocacones más frecuentes son las que ocurren en los cromosomas: 21 y 14, 21 y 22 y 21 y 21, lo que ocurre es un intercambio de la información genética, es decir se intercambian brazos. En la siguiente imagen vemos un individuo normal a la izquierda con sus 2 cromosomas 21 y 2 cromátides y al lado derecho un individuo parental portador que tiene un cromosoma 21, un cromosoma 14 cada uno con una sola cromátide pero también con una cromátide traslocada (producto de la unión de los brazos largos), y nos faltaría una cromátide tralocada pero esta sería la resultante de los 2 brazos cortos que se pierde.y ya en la gametogénesis tenemos que pueden ocurrir estas situaciones a. Portador. La descendencia final le de la cromátide 14-21 que contiene la misma informaión genética de un individuo normal por lo que cuando se fusione con una individuo normal, este será un individuo portador, esto No tiene las maifestaciones clínicias pero sí es portador de la traslocación. Factores de riesgo a. Edad de la madre. Cuanto más alta es la edad de la madre entonces es más probable que durante los procesos de meiosis haya una NO disyunción meiótica. Es decir, si la madre es de unos 20 años 1/1527 nacidos vivos tendrá S.d. pero si la madre tiene 45 entonces 1/23 nacidos vivos tendrá S.D. b. Infertilidad de la madre. Lo que se hace es forzar la fertilidad con la ayuda de tratamientos hormonales que pueden producir fallos en los mecanismos genéticos de la producción de gametos 5. Diagnóstico. 1. Manifestaciones en periodo neonatal De acuerdo con los criterios de Hall nos permiten identificar la probabilida de que un niño tenga S.D. a través de enteder la frecuencia con la cual se manifiestan ciertos síndromes 2. Manifiestaciones en niño mayor - Deficiencia mental con hipotonia - Fonotipo particular en cara, craneo, toraz, abdomen, extremidades, esqueleto. - Alteraciones endocrino - metabólicas como Diabetes - Malformaciones congénitas, que son las que reducen la esperanza de vida en este tipo de pacientes ● Manifestaciones craneofaciales. La naríz en silla de montar es una nariz aplanda y es ancha porque es probable que tengan problemas en el desarrollo del hueso nasal esto se identifica en la ecografía del diagnostico. El pelo es lacio y fino, la cara es redondeada, el pliegue interno del ojo del epicanto , las manchas de Brusfield son las que se encuentran en el iris. La hendidura palpebral oblicua. Alteraciones en la morfologia de las orejas. Cuello corto y ancho Síndrome de Down Trisomía 21 E Cromosomopatía más común en niños vivos persistencia de ducto EC El Primera causa de déficit intelectual de origen cromosómico a ST El riesgo incrementa por la edad materna, en >35 años ESE ell) facial ESO) > sto AE ra ea le le cn > 3 a pequeñas ntrauterino E les olor] * Piel redundante en nuca AMECA ' EM El El ME mece 3 i Microbraquicefalia Ol aoe Eto 11El quinto dedo Fisuras palpebrales [o llalo llo Mpio dE E Al AO único Lac rene con restore Sr ds sat uretra citrus, SH LIGHT Med 3. Manifestaciones congénitas Esto es por el hecho de que es una alteración cromosómica que produce más cantidad genética para un gen o genes determinados lo que hace que en otros sistemas haya alteraciones como Dentro de las manifestaciones congéticas más importantes debemos tener en cuenta el sistema cardiovascular, confomados por - Corazón. Hay un fallo en el septo atrioventricular, hipertrofia ventricular marcada, Estenosis valvula pulmonar. - Aparato Gastrointestinal. Atresia duodenal - Sangre. Aumento del riesgo de leucemia linfoblástica aguda - Cerebro. Retraso mental , Mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer - Reproductiva. Esterilidad en hombres 4. Diagnóstico prenatal Lo que se hace es identificar las concentraciones de una serie de hormonas y dependiendo de si esas cantidades se encuentran por encima o por debajo de los valores normales determimos la probabilidad de que el individuo en desarrollo tenga el S.D. a. Triple test (70% de confiabilidad ) b. Cuadruple test (80% de confiabilidad ) c. Ecografía Se identifica el hueso nasal que este sea más denso y el pliegue nucal esté normal. En el paciente con S.D. vemos que el hueso nasal NO es tan denso por lo que este puede estar ausente y el pliegue nucal está aumentado maneras y estrategias para evitar o prevenir estas situaciones y enseñar maneras más positivas de reaccionar ante estas situaciones. Características especiales que deben ser evaluadas regularmente. Crecimiento. Las medidas de los pacientes con síndrome de Down deben ser evaluadas para observar si existe retraso del crecimiento, asociado o no a otras alteraciones como hipotiroidismo o enfermedad celíaca, o si la ganancia de peso es excesiva. Cardiovascular. Todos los recién nacidos con síndrome de Down deben ser valorados para detectar posibles enfermedades congénitas del corazón y se deben realizar revisiones periódicas hasta la vida adulta por la posibilidad de desarrollar anomalías en las válvulas del corazón. La corrección de estas anomalías suele ser quirúrgica. Audición. La revisión de la audición debe realizarse cada 6 meses desde recién nacido hasta los cuatro o cinco años. A partir de esta edad se revisa anualmente. También es importante diagnosticar y tratar las otitis medias que son muy frecuentes en estos niños. Alteraciones oftalmológicas. Entre el nacimiento y los seis meses de edad se debe realizar un rastreo para detectar estrabismo, nistagmo y cataratas. Función tiroidea. Las pruebas de función tiroidea deben realizarse al nacer, a los seis meses y al año, después anualmente. El retraso de crecimiento asociado a aumento de peso es sugestivo de hipotiroidismo. Hematología. A los niños con síndrome de Down se les deben realizar análisis de sangre periódicos desde el nacimiento para rastrear posibles desórdenes como una leucemia o policitemia (exceso de glóbulos rojos). Inestabilidad atlantoaxial. Se recomienda realizar una cuidadosa exploración neurológica anual en busca de signos de afectación medular. Se recomienda precaución en la práctica de deportes de contacto y se desaconsejan los saltos de trampolín. En los casos con síntomas se debe valorar la posibilidad de realizar corrección quirúrgica. La inestabilidad atlantoaxial produce afectación de la médula espinal en la mayor parte de los casos. Los niños con síndrome de Down en los que las radiografías demuestran esta alteración deben ser seguidos muy de cerca. Enfermedad de Alzheimer. Es más frecuente en estos pacientes y suele manifestarse a una edad temprana. Los pacientes con síndrome de Down pueden necesitar: Medicamentos, como antibióticos para tratar las infecciones u hormonas tiroideas si desarrollan hipotiroidismo. Cirugía, para corregir anomalías como defectos del corazón, obstrucciones intestinales o malformaciones de la columna vertebral. ● Defecto de canales AV. Este es el defecto cardíaco más frecuente en los recien nacidos con S.D. y la correción quirúrgica resulta efectiva si se detecta antes del 1er año de vida, si por el contrario se detecta luego de allí pues la hipertensión pulmonar lleva demasiado tiempo de evolución como para que la intervención tenga éxito y para esto se recomienda realizar un ecocardiograma durante el periodo neonatal. ● Estrabismo. Los pacientes con S.D. presentan esstrabismo y otros problemas oculares, el médico deberá revisarlos con regularidad, en caso de un signo o síntoma el paciente debe ser remitido al oftalmólogo. En los niños asintomáticos es recomendable realizar la exploración oftalmológica antes de los 4 años de edad para evaluar la agudeza visual. ● Hipotiroidismo. En la adolescencia de los pacientes S.D. es frecuente el hipotiroidismo por lo que se recomienda mediar anualmente los valores de la hormona tiroidea. ● Perdida auditiva neurosentitiva y conductiva. Se deben hacer pruebas de audición en el nacimiento y cada 6 meses hasta los 2 años de edad con pruebas subsiguientes según sea necesario. ● Inestabilidad de las vértebras cervicales C1 - C2 en las personas con S.D. de edad avanzada pueden llegar a provocar lesiones de la médula espinal, se deben realizar diagnóstico por imagen en los niños ocn sintomas neurológicos. ● Discapacidades del desarrollo. Se debe realizar la intervención en programas preesocolares como componente de atención rutinaria. ● Bibliografía ● Morales, A. D. F. (2016). Aspectos generales sobre el Síndrome de Down. Revista Internacional de apoyo a la inclusión, logopedia, sociedad y multiculturalidad, 2(1), 33-38. Consultado en https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=6941140 ● Díaz-Cuéllar, S., Yokoyama-Rebollar, E., & Castillo-Ruiz, D. (2016). Genómica del síndrome de Down. Acta pediátrica de México, 37(5), 289-296. 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