Síndromes Cromosómicos: Tipos, Causas y Consecuencias, Apuntes de Genética

¡Descarga Síndromes Cromosómicos: Tipos, Causas y Consecuencias y más Apuntes en PDF de Genética solo en Docsity! Generalidades de síndromes cromosómicos Son el resultado de anormalidades en la estructura del ADN del ser humano. Y se pueden clasificar en dos tipos principales: numéricas y estructurales. Se desconoce la causa exacta, pero se sabe que las anomalías cromosómicas generalmente ocurren durante el proceso de replicación celular. A veces las anomalías cromosómicas ocurren durante el desarrollo de un óvulo O espermatozoide (línea germinal), y otras veces ocurren después de la concepción (línea somática). Durante el proceso de la división celular, se espera que las células posean el número correcto de cromosomas. Sin embargo, los errores en la división celular, llamados errores de no disyunción pueden resultar en células con muy pocas o demasiadas copias de un cromosoma entero o una parte de un cromosoma. Algunos factores, como la edad materna avanzada, pueden aumentar el riesgo de anomalías cromosómicas. En general, los efectos de las enfermedades cromosómicas raras son bastante variados. Cuando existe una pérdida o ganancia de material cromosómico, los síntomas pueden incluir una combinación de problemas físicos, problemas de salud, dificultades de aprendizaje y alteraciones de comportamiento. Los síntomas dependen del cromosoma afectado y del segmento envuelto. La pérdida de un segmento de un cromosoma es por lo general más grave que un segmento extra, es decir que una copia extra del mismo segmento. Esto se debe a que cuando se pierde un segmento de un cromosoma, se puede estar perdiendo una copia de un gen importante que el cuerpo necesita para funcionar normalmente. Alteraciones genéticas cuantitativas o por número de cromosomas Para formar un cigoto, cada uno de los progenitores aporta un gameto haploide, y mediante su combinación se forja un nuevo ser vivo con 46 cromosomas, en los que se incluye el bagaje genético de los dos. En este proceso, a veces sucede que ese número se ve alterado, de lo que resultan perturbaciones que pueden hacer inviable la supervivencia incluso a corto plazo. Se producen cuando hay un cambio en el número de cromosomas es decir cromosomas de más o de menos. Ejemplos de trastornmos numéricos incluyen la trisomía, la monosomía y la triploidía. Probablemente uno de los trastornos numéricos más conocidos es el síndrome de Down (trisomía 21). Otros tipos comunes de trastornos numéricos incluyen la trisomía 13, la trisomía 18, el síndrome de Klinefelter y el síndrome de Turner. Trastornos cromosómicos estructurales Son causados por quiebras dentro de un cromosoma. En estos tipos de trastornos puede haber más o menos de dos copias de cualquier gen. Esta diferencia en el número de copias de genes puede resultar en señales y síntomas clínicos en los individuos afectados. Segregación de cromosomas con alteraciones estructurales Translocaciones Reciprocas Se produce un intercambio mutuo entre segmentos terminales de los brazos de 2 cromosomas. No hay pérdida O alteración de los puntos de intercambio, el reordenamiento nuevo es genéticamente balanceado y denominado: Reordenamiento balanceado. Transmisión a la descendencia En la meiosis, donde se emparejan los segmentos de los cromosomas homólogos, seguidos de un sobrecruzamiento, las translocaciones pueden formar un cuadrivalente y esto permite problemas en la segregación. En el anafase | de la meiosis, los cromosomas se separan si la separación del centrómero; esta separación ocurre en el anafase 2. Durante la meiosis, el sobrecruzamiento no tiene consecuencias en la estructura y morfología de los cromosomas. La segregación de las cromátidas en el caso de un cuadrivalente puede producirse de las siguientes maneras: > Tipo alternante, donde se producen gametos normales, o gametos con la translocación parental balanceada. El bebé tendrá un fenotipo normal. > Tipo adyacente 1, es más frecuente: Asociado a cromosomas normales con un reordenamiento de otro par cromosómico. pág. 2 El resultado del ciclo fusión-fisión permite variar el tamaño y las duplicaciones adicionales y pérdidas de material genético. Por lo tanto, se pueden producir anillos múltiples. El resultado de novo más frecuente, es en muy raras ocasiones transmitido a la descendencia. Son frecuentes en los mosaicismos, las repercusiones en el fenotipo son variables, con signos de trisomías o de deleciones. En los humanos, el anillo más frecuente en las anomalías constitucionales afecta al cromosoma 13. Inversiones Las inversiones se producen cuando un segmento cromosómico se rompe y se une con el mismo cromosoma cuando este se ha invertido. Normalmente solo se pueden detectar las inversiones grandes. La mayoría de las inversiones son reordenamientos balanceados, y portan un fenotipo normal. Inversiones Paracéntricas Se dice que una inversión es paracéntrica cuando el segmento involucrado en la inversión se encuentra en uno de los brazos cromosómicos. Son extrañas, las inversiones paracéntricas más frecuentes como anomalías constitucionales afectan a los cromosomas 3, 7 y 14. Los portadores de estas inversiones suelen ser fértiles, y cerca de la mitad de la descendencia tienen cariotipos normales, y la otra mitad poseen el reordenamiento en balance. Son pocas las descendencias con formas desbalanceadas. Hay pocos casos con malformaciones en la descendencia, y estos tienen aparentemente una constitución balanceada. En la meiosis, hay parejas de cromosomas homólogos, que resultan de la formación de una inversión en el lazo. Inversiones Pericéntricas Una inversión se dice que es pericéntrica cuando los dos puntos de ruptura implicados está situados en lados opuestos del centrómero, y la unión invierte un pág. 5 segmento cromosómico que incluye el centrómero. Una inversión pericéntrica puede provocar abortos y esterilidad más a menudo en los varones, y producir productos desbalanceados en la meiosis. Isocromosomas Se produce una pérdida completa de un brazo de un cromosoma, "reemplazado" por la duplicación del otro brazo. Suponen reordenamientos desbalanceados. Esta alteración cromosómica es muy frecuente en el cromosoma X (en el Síndrome de Turner con i¡(Xq)). Inserciones Se produce porque se deleciona un fragmento intersticial de un cromosoma y se transfiere a una nueva posición en otro cromosoma, ocasionalmente en su homólogo, o en cualquier otro cromosoma. El segmento insertado puede situarse con su orientación original o invertido. Se trata de un reordenamiento balanceado. Una inserción puede ser directa, si el segmento mantiene la orientación en relación con el centrómero. O puede ser invertida si la banda más proximal está más alejada del centrómero. Esta alteración puede ser balanceada y estable en las células somáticas, y puede ser transmitida en muchas generaciones celulares. Sin embargo, es muy devastador en la meiosis. Duplicaciones + Directas: Se repite una o varias veces un fragmento cromosómico. Si el fragmento duplicado posee la misma orientación con respecto al centrómero, la duplicación es en “tandem”. + Invertidas: El fragmento duplicado se coloca con una orientación opuesta. Es un reordenamiento desbalanceado. Dicéntricos pág. 6 Un cromosoma dicéntrico es aquel que posee 2 centrómeros. Es un modo alternativo de translocación reciproca, pero originado por otros mecanismos. Es un reordenamiento desbalanceado, producido por problemas en la separación mecánica del anafase, ("puentes"). Los dicéntricos son frecuentes en el caso de las translocaciones Robertsonianas, pero es muy raro encontrarlos como anomalías constitucionales, a menos que se vea involucrado el brazo corto de un cromosoma acrocéntrico. Es muy raro detectar un dicéntrico como anomalía adquirida. + La única prueba de la presencia de 2 centrómeros activos es: > la presencia de puentes en el anafase. > la presencia de no-disyunción. Reordenamientos Complejos Se ven involucrados más de 2 cromosomas, y/o más de 3 puntos de ruptura. Se detectan muchos de estos reordenamientos en células cancerosas. Debe hacerse un consejo genético para estudiar la frecuencia de malformaciones en portadores aparentemente balanceados. Marcadores Son material cromosómico no identificado, y se nombra con mar, pueden ser pequeños elementos supernumerarios detectados en el cariotipo constitucional, con o sin repercusión en el fenotipo. Suponen un problema en diagnóstico prenatal. O elementos de tamaño variable, a menudo grandes, detectados en procesos cancerosos. Muchos marcadores se han mostrado reordenados con otros cromosomas y en muchos puntos de ruptura, y no se han diagnosticado hasta que no se han desarrollado las técnicas de FISH con sondas painting. pág. 7 -Arimera divición Neiótica- o Figura 5. Inversión paracéntrica: Consecuencias El sobrecruzamiento llevado a cabo en la formación del lazo produce la pérdida de un fragmento acrocéntrico y un puente cromosómico uniendo los 2 centrómeros en el anafase. MEIOSIS Primera división Segunda división Figura 6. Inversión pericéntrica: Consecuencias Durante la meiosis, el sobrecruzamiento en la inversión del lazo produce cromosomas recombinantes con — duplicación de un segmento y deleción del otro. pág. 10 Sobrecruzamiento ---> Isocromosoma dicéntrico durante la meiosis y heterocigoto Durante la mitosis --> Isecromosoma monocéntrico Corte anormal del centrómero — y homocigoto Y-> Pa o Durante la mitosis ---> Isocromosoma dicéntrico Rotura de brazo p y unión tipo Y y homocigoto Inserción directa Inserción invertida Figura 7. Isocromosomas: Mecanismo de formación Figura 8. Inserción: Los mecanismos para la formación de un : Consecuencias isocromosoma son variados. Referencias > Esparza, E., Cárdenas, A., Huicochea, J. C., € Aráujo, M. A. (2017). Cromosomas, cromosomopatías y su diagnóstico. Revista Mexicana de pág. 11 PEDIATRÍA, 84(1), 30-39. https://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp- 2017/sp1719.pdf Fournier, B., Moreno, A., Fernández, F. J., Moreno, M., Martín, M. L., Gómez, M. 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