Sintesis del colesterol, Resúmenes de Bioquímica

¡Descarga Sintesis del colesterol y más Resúmenes en PDF de Bioquímica solo en Docsity! 1. Esta presente en tejidos y plasma en su forma libre o en su forma de almacenamiento,colesteril: Colesterol 2. ➢ Es un lipido anfipático ➢ Esencial en las membranas para mantener la permeabilidad y fluidez correcta de la CE de las lipoproteínas ➢ El colesterol libre y el colesterol se transportan por lipoproteinas ➢ Se sintetiza a partil de acetil-CoA ➢ Factor de genesis de aterosclerosis ➢ Constituyente de los cálculos renales ➢ El cuerpo sintetiza 700 mg/dia ➢ La síntesis ocurre en el retículo endoplasmático y compartimientos citosolicos 3. El colesterol es un precursor de: • Corticoesteroides • Hormonas sexuales • Acidos biliares • Vitamina 1. Alimentos en donde se encuentra el colesterol • Yema de huevos • Hígado • Cerebro 2. Es el vehiculo que apora colesterol y colesterol a los tejidos: LDL 3. El colesterol libte se elimina de los tejidos por medio de la : HDL Sintesis de Colesterol 4. Mecanismo en el que el colesterol libre se elimina del cuerpo después de su conversión en acidos biliares en el hígado: transporte inverso del colesterol 5. 6. El farnesil difosfato por la adicion de residuos de isopentil difosfato forma: • Ubiquinina:adicion de 3-7 residuos • Dolicol: adicion de 16 7. Es la unidad isoprenoide activa formada primero por fosforilación y luego por descarboxilación del mevalonato: isopentil difosfato 1. Sintesis de mevalonato • 2 acetil coA se unen para formar acetoacetil-CoA por la enzima: tiolasa • A la acetoacetil CoA se le une otro acetil coA para formar: HMG-CoA • HMG:se forma por reacciones que se usan en las mitocondrias para sintetizar cuerpos cetónicos • Al HMG-CoA lo reduce NADPH para formar MEVALONATO 2. Formacion de unidades isoprenoides 3. El mevalonato sufre una descarboxilación y fosforilación para formar la unidad isoprenoide activa: isopentenil difosfato 4. Condensacion de 6 unidades isoprenoides para formar escualeno 5. La ciclización de escualeno da lugar al esteroide. Ianosterol 6. Formacion de colesterol a partir de ianosterol isopentil difosfato dimetalil difosfato geranil difosfato farnesil difosfato prescualeno escualeno 27. Función mas importante en la determinación de las cifras de colesterol serico individuales: factores hereditarios Acidos grasos monoinsaturados poliinsaturados saturados alimentos Aceite de oliva Aceites vegetales Aceite de maíz Aceite de girasol Mantequilla Carne de res Aceite de palma 28. Principal lipoproteína aterogenica: LDL 29. Factores en la cardiopatía coronaria • Hipertensión • Obesidad • Falta de ejercicio • Consuma de agua blanda en vez de agua dura 30. Factores de aumento de FFA y triglicéridos: estrés y café 31. Eficaz para disminuir el colesterol plasmatico y evitar la enfermedad del corazón: estatinas 32. Ejemplos de estatinas • Atorvastatina • Simvastatina • Fluvastatina • Pravastatina 33. Reduce las concentraciones sanguíneas de colesterol al inhibir la absorción del colestrol por el intestino al bloquear la captación mediante la proteína parecida a la C1 de Niemann-pick:ezetimiba 34. Producen decremento de triacilgliceroles plasmáticos al aminorar la secreción hepática de VLDL que contienen triacilglicerol y colesterol:clorifibrato,gemfibrozil y acido nicotínico CapíTulO 26 Síntesis, transporte y excreción de colesterol 275 incremento de la síntesis de apo A-I y cambios de la actividad de la proteína de transferencia de éster de colesterol. Se ha afir- mado que el vino tinto es en particular benéfico, quizá debido a su contenido de antioxidantes. El ejercicio regular aminora la LDL plasmática, pero aumenta la HDL. Las cifras de triacilglice- rol también se reducen, debido más probablemente a incremento de la sensibilidad a la insulina, que aumenta la expresión de lipo- proteína lipasa. Cuando los cambios de la dieta fracasan, los medicamentos hipolipidémicos reducirán el colesterol y el triacilglicerol séricos Una familia de fármacos conocidos como estatinas ha resultado muy eficaz para disminuir el colesterol plasmático y evitar enfer- medad del corazón. Las estatinas actúan al inhibir la HMG-CoA reductasa y regular de modo ascendente la actividad del recep- tor de LDL. Los ejemplos en uso actual son atorvastatina, sin- vastatina, fluvastatina y pravastatina. La ezetimiba reduce las concentraciones sanguíneas de colesterol al inhibir la absorción de colesterol por el intestino al bloquear la captación mediante la proteína parecida a la C1 de Niemann-Pick. Otros medicamentos usados incluyen fibratos como el clofibrato, y el genfibrozil y el ácido nicotínico, que actúan sobre todo para producir decremento de los triacilgliceroles plasmáticos al aminorar la secreción hepá- tica de VLDL que contienen triacilglicerol y colesterol. Puesto que la PCSK9 disminuye el número de receptores de LDL expuestos sobre la membrana celular, tiene el efecto de aumentar la concen- tración sanguínea de colesterol; de este modo, los fármacos que inhiben su actividad son en potencia antiaterogénicos, y varios de esos compuestos se encuentran en estudios clínicos. los trastornos primarios de las lipoproteínas plasmáticas (dislipoproteinemias) son hereditarios Los defectos hereditarios del metabolismo de lipoproteína llevan a la enfermedad primaria de hipolipoproteinemia o hiperlipoproteinemia (cuadro 26-1). Por ejemplo, la hiperco- lesterolemia familiar (FH), causa hipercolesterolemia grave y se cuadro 26-1 Trastornos primarios de lipoproteínas plasmáticas (dislipoproteinemias) nombre Defecto Observaciones Hipolipoproteinemias Abetalipoproteinemia No se forman quilomicrones, VLDL o LDL debido a defectos de la carga de apo B con lípido Es rara; acilgliceroles bajos en sangre; el intestino y el hígado acumulan acilgliceroles. Malabsorción intestinal. La muerte temprana es evitable por medio de administración de dosis grandes de vitaminas liposolubles, en especial vitamina E Deficiencia familiar de a-lipoproteína Enfermedad de tangier Enfermedad de ojo de pescado Deficiencias de apo-A-I En todas hay HDL baja o falta casi total de la misma tendencia hacia hipertriacilglicerolemia como resultado de falta de apo C-II, que causa LpL inactiva. Cifras bajas de LDL. Ateroesclerosis en ancianos Hiperlipoproteinemias Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa (tipo I) Hipertriacilglicerolemia debida a deficiencia de LpL, LpL anormal o deficiencia de apo C-II que produce LpL inactiva Depuración lenta de quilomicrones y VLDL. Concentraciones bajas de LDL y de HDL. No hay aumento del riesgo de coronariopatía Hipercolesterolemia familiar (tipo IIa) Receptores de LDL defectuosos o mutación en la región ligando de apo B-100 Cifras altas de LDL e hipercolesterolemia, que suscitan aterosclerosis y enfermedad coronaria Hiperlipoproteinemia familiar tipo III (enfermedad de beta amplia, enfermedad por eliminación de remanente, disbetalipoproteinemia familiar) La deficiencia de la depuración de remanente por el hígado se debe a anormalidad de la apo E. Los pacientes carecen de isoformas E3 y E4, y sólo tienen E2, que no reacciona con el receptor Ea Incremento de remanentes de quilomicrón y de VLDL de densidad < 1.019 (b-VLDL). produce hipercolesterolemia, xantomas y aterosclerosis Hipertriacilglicerolemia familiar (tipo IV) producción excesiva de VLDL a menudo relacionada con intolerancia a la glucosa e hiperinsulinemia Las concentraciones de colesterol aumentan con las cifras de VLDL. La LDL y la HDL tienden a ser subnormales. Este tipo de modelo por lo general se relaciona con cardiopatía coronaria, diabetes mellitus tipo II, obesidad, alcoholismo y administración de hormonas progestacionales Hiperalfalipoproteinemia familiar Incremento de las concentraciones de HDL una enfermedad rara al parecer beneficiosa para la salud y la longevidad Deficiencia de lipasa hepática La deficiencia de la enzima lleva a acumulación de remanentes de HDL y VLDL ricos en triacilglicerol Los enfermos tienen xantomas y cardiopatía coronaria Deficiencia familiar de lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAt) La falta de LCAt conduce a bloqueo del transporte inverso de colesterol. La HDL permanece como discos nacientes incapaces de captar colesterol y esterificarlo Las concentraciones plasmáticas de ésteres de colesterol y lisolecitina son bajas. Hay una fracción de LDL anormal, lipoproteína X, que también se encuentra en individuos con colestasis. La VLDL es anormal (b-VLDL) Exceso familiar de lipoproteína (a) La Lp (a) consta de 1 mol de LDL fijo a 1 mol de apo (a). La apo (a) muestra homología estructural con el plasminógeno Cardiopatía coronaria prematura debida a aterosclerosis, más trombosis debida a inhibición de la fibrinólisis a Hay una relación entre sujetos que poseen el alelo de apo E4 y la incidencia de enfermedad de Alzheimer. Al parecer, la apo E4 se une con más avidez al b-amiloide que se encuentra en las placas neuríticas.