Sintesis del diazepam, Diapositivas de Bioquímica

¡Descarga Sintesis del diazepam y más Diapositivas en PDF de Bioquímica solo en Docsity! SM ATA ¡AT rl o benzodiacepin-2-ona  Es una de las benzodiacepinas más conocidas y de mayor importancia en los tratamientos médicos actuales. Este compuesto se encuentra en forma de un polvo cristalino blanquecino amarillo claro, virtualmente inodoro, estable al aire atmosférico, con un punto de fusión de 135˚C ¿Que es?  La reacción de la 2-amino-5-clorobenzofenona con 2-aminoacetato de etilo hidrocloruro en el seno de piridina conduce a la benzodiazepin-2-ona, a falta de introducir el sustituyente metilo en la posición 1, lo cual se efectúa por SN.  El metóxido es una base suficientemente fuerte para arrancar el protón relativamente ácido de la posición 1 (considérense las estructuras resonantes del anión correspondiente en las que la carga se puede deslocalizar no solo hacia el oxigeno carbonílico, sino también al anillo bencénico fusionado y al otro átomo de nitrógeno). La alquilación de este con sulfato de dimetilo produce diazepam.  En un procedimiento alternativo que evita los problemas comentados antes, relativos a la preparación de 2- aminonibenzofenona, la p-cloroanilina se protege por conversión en una tosilamida y después se efectúa la reacción de Friedel – Crafts sin problemas.  Antes de eliminar el grupo protector (Tosilo) y aprovechando la acidez del hidrógeno amídico se procede a la metilación. La tosilamida se hidroliza por tratamiento ácido enérgico formándose la 5-cloro-2-(metilamino) benzofenona. La reacción de ésta con 2-aminoacetato de etilo. Como en la síntesis anterior, produce diazepam. Otro Procedimiento NH2 Cl T s C l , p i r i d i n a N Cl H Ts O Cl Z n C l 2 , n i t r o b e n c e n o Cl N O H Ts N a M e O D M F . M e 2 S O 4 Cl N O CH3 Ts H 2 S O 4  Cl N O CH3 H + EtO2C NH2.HCl p i r i d i n a  N N CH3 O Cl Diazepam