Tabla de Síndromes Genéticos, Apuntes de Genética Humana

¡Descarga Tabla de Síndromes Genéticos y más Apuntes en PDF de Genética Humana solo en Docsity! ANOMALÍAS DEL NÚMERO DE CROMOSOMAS ANEUPLOÍDIA AUTOSÓMICA NOMBRE CARIOTIPO EPIDEMIOLOGÍA RASGOS FÍSICOS ENFERMEDADES TRATAMIENTO GEN Trisomía 21 Sx Down 21 47, XY, +21 - 1 de cada 700 nacidos vivos -95% no disyunción - 5% translocaciones robertsonianas - 2-4% mosaicismo 47, xy, +21[10] -trastorno aneuploide autosómico más frecuente compatible con la supervivencia -90-95% el cromosoma extra viene de la madre -75% las no disyunciones maternas se dan durante meiosis I -Algunas presentan mosaicismo tisular -raíz nasal deprimida -hendiduras palpebrales ascendentes -orejas pequeñas -región axilar y malar plana -mejillas redondas -comisuras de boca hacia abajo -cuello corto -piel redundante en nuca -occipucio plano -manos y pies anchos cortos -pliegue de flexión en palmas 50% -hipotonía -piel redundante en párpado inferior (pliegue epicántico) -protrusión de lengua -obstrucción del duodeno 3% -atresia del esófago, duodeno o ano -infecciones respiratorias frecuentes -mayor riesgo de leucemia 15 o 20 veces más -defectos cardíacos estructurales congénitos 40%: *canal auriculoventricular AV *comunicaciones interventriculares CIV -discapacidad intelectual (CI 40-60) -pérdida auditiva conductiva o neurosensorial -hipotiroidismo -anomalías oculares -cirugía en defectos cardíacos -antibiótico -manejo leucemia Sobreexpre sado: DYRK1A- defectos en aprendizaje y memoria Tercera copia: APP- Alzheimer Trisomía 18 Sx Edwards 18 47, XY, +18 -1 de cada 6,000 nacidos vivos -menos del 5% sobreviven hasta nacimiento -anomalía cromosómica más frecuente en mortinatos -50% mueren las primeras semanas -5-8% sobreviven hasta los 12 meses -95% trisomía completa -pequeño porcentaje mosaicismo -más del 90% cromosoma extra transmitido por la madre -orejas pequeñas con hélices plegadas -boca pequeña -esternón corto -dedo gordo corto -fisuras palpebrales cortas -dedo índice sobre tercer dedo -defecto crecimiento prenatal (peso bajo edad gestacional) -defectos cardiacos congénitos: *CIV 90% -onfalocele -aplasia radial -hernia diafragmática -espina bífida -neumonía por aspiración -predisposición a infecciones y apneas -mayor discapacidad intelectual que trisomía 21 -no pueden caminar sin ayuda Trisomía 13 Sx Patau 13 47, XY, +13 -1 de cada 10,000 -95% niños nacidos mueren durante el primer año de vida -80% trisomía completa -el resto presenta trisomía del brazo q del cromosoma 13 debido a translocación -menos del 95% de las concepciones se pierden durante el embarazo -hendiduras bucofaciales -microftalmía -polidactilia postaxial -nariz amplia prominente -aplasia cutánea -malformaciones SNC -defectos cardíacos -anomalías renales -discapacidad intelectual POLIPLOIDÍA Triploidía 69, XXX -1 de cada 10,000 nacidos vivos La mayoría de las concepciones poliploides se abortan espontáneamente y todas son incompatibles con la supervivencia a largo plazoTetraploidía 92, XXXX 1 de cada 400 varones-1 de cada 650 mujeres profase (pro: primero, antes). Los cromosomas se visualizan como largos filamentos dobles, que se van acortando y engrosando. Cada uno está formado por un par de cromátidas que permanecen unidas sólo a nivel del centrómero. En esta etapa los cromosomas pasan de la forma laxa de trabajo a la forma compacta de transporte Metafase (meta: después, entre). Aparece el huso mitótico o acromático, formado por haces de microtúbulos; los cromosomas se unen a algunos microtúbulos a través de una estructura proteica laminar situada a cada lado del centrómero , denominada cinetocoro. Anafase (ana: arriba, ascendente). Se separan los centrómeros hijos, y las cromátidas, que ahora se convierten en cromosomas hijos. Cada juego de cromosomas hijos migra hacia un polo de la célula Telofase (telos: fin). Comienza cuando los cromosomas hijos llegan a los polos de la célula. Los cromosomas hijos se alargan, pierden condensación, la envoltura nuclear se forma nuevamente a partir del RE rugoso y se forma el nucleolo a partir de la región organizadora del nucleolo de los cromosomas SAT HERENCIA MONOGÉNICA O MENDELIANA AUTOSÓMICA DOMINANTE NOMBRE Chr. -Gen -Mutación EPIDEMIOLOGÍA RASGOS FÍSICOS ENFERMEDADES Neurofibromatosis de tipo 1 Von Recklinghausen [17q11.2] producto génico: supresor tumoral de neurofribromina -Mutaciones del gen NF1, que abarca alrededor de 350 kb de DNA -Deleción completa del gen NF1 -Mosaicismo de línea germinal -Expresión variable -1 de cada 3k -manchas café con leche -estatura baja -escoliosis -nódulos de Lisch -neurofibromas -gliomas de la vía óptica -dificultades de aprendizaje -hipertensión -cánceres -pseudoartrosis o arqueamiento tibiales -estenosis o feocromocitoma de arteria renal Acondroplasia -Mosaicismo de línea germinal -Mutación de receptores de factores de crecimiento FGFR3 [chr. 4p16.3] 1 de cada 25k nacidos -extremidades cortas en relación con la longitud del tronco -frente prominente -raíz nasal baja -pliegues cutáneos redundantes en brazos y piernas -macrocefalia -braquidactilia -lordosis lumbar exagerada Corea de Huntington [4p16.3] producto génico: huntingtina -Expansión de la repetición del gen CAG situada en el exón 1 -Penetrancia dependiente de la edad -Secuencia repetida: CAG -Más frecuente a través del padre -1 de cada 20k de ascendencia europea -mayormente se manifiesta entre 30-50 años -pérdida progresiva del control motor -demencia -trastornos psiquiátricos -pérdida de neuronas en cerebro -cuerpo estriado dañado -problemas de deglución -insuficiencia cardiorrespiratoria -hematoma subdural Hipercolesterolemia familiar [19p13.2] producto génico: receptor de LDL -xantomas en nudillos -enfermedad cardiaca -valores de colesterol plasmático son el doble -arterosclerosis Síndrome de Marfán [15q21.1] -Mutaciones del gen FBN1 o FBN2 -Mutaciones entre los exones 24 y 32 -Mutación en gen que codifica TGFBR2 Mutación en el gen que codifica fibrilina 1 -Pleiotropía -1 de cada 10k norteamericanos -dolicostenomelia -pectus carinatum <<en embudo>> -pectus carinatum <<en quilla>> -escoliosis -aracnodactilia -miopía -cristalino desplazado -hipermovilidad articular -prolapso válvula mitral -dilatación aorta ascendente -daño en tejido conjuntivo Osteogénesis imperfecta (niños de cristal) (1,3,4,5 dominantes) -pleiotropía -defectos del colageno tipo I Defecto de un gen el Cromosoma 17 y 7 -1 de cada 10k -estatura baja - escleroticas azuladas -defectos en formación ósea -pérdida de la audición -desarrollo anormal dientes Ehlers Danlos [2q31] Producto génico: COL3A1 -separación aplia de los ojos -puente nasal amplio -retraso en la sedestación -hiperlaxitud articulaciones -retraso en sedestación -hiperelasticidad piel -retraso en sedestación Apert -síndrome de craneosinostosis por mutación en receptores del factor de crecimiento: FGFR2 [chr 10] -fusión de los dedos excepto pulgar (sindactilia) -cráneo largo y estrecho -ojos protuberantes -hipoplasia mediofacial -hipertelorismo Treacher Collins. -Mutación en gen localizado en 5q32 y 33 (TCOF) 1 en cada 2k-160k -deformidad craneofacial -labio y paladar hendido -ausencia o malformación de pabellón auricular -hipoplasia malar -malformación temporomandibular y cigomática Retinoblastoma [13q14.1] - El gen RB1 es causante de la enfermedad>codifica pRb>activa E2Fmitosis repetida>tumor -Penetrancia reducida -1 de cada 20k niños -60% mutaciones somáticas -40%mutaciones heredadas Inicia entre los 3 meses después de la concepción y los 4 años. (normalmente se presenta clínicamente a los 5 años) -tumor ocular Sx de Noonan -Mutación de los genes de la vía de señalización RAS-MAPK -estatura baja -cuello alado -cardiopatía congénita Sx de Crouzon -Mutaciones de gen FGFR2 /FGFR3 que codifican el receptor del factor de crecimiento en los fibroblastostipo 2 y3 -1 de cada 25 000 -craneotosis(cierre precoz del as suturas craneales) -maxilar sup. Pequeño -hipertelorismo(separacion de los ojos) -estabismo -prognatismo -exoftalos Articulaciones unidas Perdida de audicion Escoliosis Enfermedad de Meniere Acantosis nigrican HERENCIA MONOGÉNICA O MENDELIANA AUTOSÓMICA RECESIVA NOMBRE Chr.-Gen-Mutación EPIDEMIOLOGÍA RASGOS FÍSICOS ENFERMEDADES Fibrosis quística [7q31.2] - Mutación en el gen que codifica la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) -pleiotropía -1 de cada 2k-4k norteamericanos de ascendencia europea -1 de cada 15k afroamericanos -1 de cada 30k de origen asiático -fibrosis quística del páncreas -insuficiencia renal -íleo meconial -glándulas sudoríparas anormales -95% varones son estériles por obstrucción o ausencia de conductos deferentes -inflamación en vías respiratorias -infección bronquial crónica Fenilcetonuria o PKU Mutaciones en locus que codifica la enzima metabólica fenilalanina hidroxilasa -Producto génico mutante: fenilalanina hidroxilasa [12q24] -trastorno del metabolismo de los aminoácidos -1 de cada 10k europeos -incapaz de metabolizar el aminoácido fenilalanina>> acumulación de fenilalanina y metabolitos tóxicos -deterioro mental grave Albinismo Mutaciones del gen que codifica la tirosinasa, enzima metabolizadora de la tironasa>síntesis del pigmento melanina -pleiotropía -Gen: TYR en chr. 11q -pequeña cantidad de pigmento en la piel, cabello y ojos -nistagmo -estrabismo -agudez visual reducida -ojos sensibles a la luz Tay Sachs -trastornos del almacenamiento lisosómico -Enzima mutante: hexosaminidasa beta (isoenzima A) [15q23-q24] 1 de cada 320k -hipotonía -espasticidad -convulsiones -ceguera Síndrome de Hurler -Enzima mutante: alfa-L-iduronidasa -mucopolisacáridos Chr. 4p -rostro tosco -postura agachada -dedos gruesos -abdomen protuberante -hepatoesplenomegalia -opacidad de la córnea -disostosis múltiple -discapacidad intelectual Osteogénesis Imperfecta tipo II (2,6,7 y 8 rescesivos) Mutación en los genes de procolágeno de tipo 1 -presencia de mosaicismo de línea germinal -pleiotropía - fémures comprimidos -mortal en el periodo perinatal. -fragilidad extrema ósea -deformidad de huesos largos - insuficiencia respiratoria. Galactosemia -Deficiencia de transferasa (galactosemia clásica) -Mutaciones del gen que codifica la galactosa-1-fosfato (GAL-1-P) uridiltransferasa -Producto génico mutante: Galactosa-1- fosfato uridiltransferasa [9p13] -trastornos del metabolismo de carbohidratos -1 de cada 50k nacidos -no pueden convertir efizcamente galactosa en glucosa -mala succión -falta de crecimiento -ictericia -septimecia -hiperamonemia -shock mortal -cataratas -retraso del desarrollo -problemas de habla -insuficiencia ovárica